Заменитель синовиальной жидкости

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Пинчук Леонид Семенович Чернякова Юлия Михайловна Кадолич Жанна Владимировна Гольдаде Виктор Антонович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(56)898 С 1, 1995.2002461 С 1, 1993.01/85179 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч - М. Медицина, 1993. - С. 181. Василенкайтис В.В. Искусственная синовиальная жидкость для суставов Автореф. дис. Рига, 1989. - С.74-81. Белоенко Е.Д. и др. Теория и практика медицины. Вып. 2. - Мн., 2000. - С.14-23.(57) Заменитель синовиальной жидкости, отличающийся тем, что содержит сыворотку аутокрови пациента и лекарственный препарат Стекловидное тело при следующем соотношении компонентов, мас.Стекловидное тело 40-85 сыворотка аутокрови остальное. Изобретение относится к лечению суставов путем инъекции лекарственных средств,содержащих активные ингредиенты на основе полисахаридов, в частности гиалуроновую кислоту. Синовиальная жидкость (СЖ) выполняет в суставах несколько функций. Она смазывает подвижное сопряжение костей, служит питательной средой для хряща, выводит из суставной капсулы продукты износа и уничтожает в ней патогенные микроорганизмы,защищает хрящ от механических повреждений, амортизируя ударные нагрузки. СЖ реагирует на развитие патологического процесса в суставах изменениями своего состава и свойств. Асептическое воспаление суставов обусловливает изменение реологических параметров и смазочной способности СЖ, в ней накапливаются патологические иммунные комплексы и деструктивные элементы. Такая СЖ недостаточно выполняет свои функции. Одним из высокоэффективных методов лечения суставов является локальная терапия инъекция в суставную полость лекарственных средств (ЛС). В полость сустава вводят кортикостероидные гормоны, цитостатические препараты, ингибиторы протеолитических 10774 1 2008.06.30 ферментов, противовоспалительные средства, а также эндопротезы (заменители) СЖ. Замена СЖ на ее эндопротезы с целью предотвращения патологических изменений в тканях суставов стала тенденцией современной артрологии. Аналоги - заменители СЖ представляют собой биологически активные синтетические полимеры и их смеси с биополимерами. В качестве заменителя СЖ применяют 15 водный раствор поливинилпирролидона(ПВП) 1. Его используют, чтобы временно восполнить дефицит СЖ, уменьшить воспаление синовиальной оболочки и суставных хрящей, улучшить смазку сустава. К этой же группе заменителей СЖ относится смазочная композиция 2. В ее составе гидрогель на основе декстрана и фосфолипиды. Она демонстрирует более высокую, чем ПВП, смазочную способность при более высокой цене. Недостатки этих заменителей СЖ заметная разница в вязкости искусственной и естественной СЖ, особенно при переменных нагрузках неудовлетворительная смазочная способность заменителей недостаточная биосовместимость. Сегодняшний уровень заменителей СЖ определяет группа ЛС, содержащих гиалуроновую кислоту (ГК) - несульфатированный гликозамин, относящийся к классу неразветвленных полисахаридов. Это компонент естественной СЖ, обусловливающий гелеобразование смазочного слоя. В ЛС применяют ГК, синтезированную из гребней петухов. Представителем первого поколения этих ЛС является Гиалган (, фирма ,Италия) - очищенный раствор гиалуроната натрия 3. Синвиск (, фирма , США) состоит из смеси гиланов А (жидкого) и В (гелеобразного), разведенных в растворе производных ГК 4. Его терапевтический эффект связан с восполнением вязкости находящейся в суставе патологически измененной СЖ. Ортовиск (, фирма, США) - высоковязкий раствор гиалуроната натрия, имеющий самую высокую по сравнению с аналогами концентрацию ГК 5. Эти ЛС не всегда эффективны при лечении артрозов и артритов, а при удачном применении обусловливают короткий (3-6 мес.) период ремиссии воспалительного и болевого синдромов. Их цена достаточно высока - 150-200 долларов за ампулу. В 1990-х годах было установлено, что высокая смазочная способность естественной СЖ обусловлена антифрикционностью не столько ГК, сколько сложных эфиров холестерина и жирных кислот, являющихся жидкими кристаллами холестерического типа 6. Такие вещества стали применять в качестве компонентов ЛС-заменителей СЖ. Прототипом изобретения является заменитель СЖ 7 на основе водорастворимого синтетического полимера, содержащий жидкокристаллическую добавку при следующем соотношении компонентов (мас. ) мезогенные эфиры холестерина 0,2-1,0 натрийкарбоксиметилцеллюлоза 0,8-1,2 гемодез (6 водный раствор ПВП и солей) остальное. Недостатки прототипа низкая биосовместимость целлюлозно-ПВП основы ЛС малая чувствительность к воздействию электромагнитных полей, моделирующих биофизическое поле сустава невысокая смазочная способность. Задачи, на решение которых направлено изобретение повышение биосовместимости заменителя СЖ повышение его чувствительности к слабому магнитному полю улучшение смазочной способности. Поставленные задачи решаются тем, что в состав известного заменителя СЖ на основе водорастворимого полимера и антифрикционной добавки введены новые компоненты. 2 10774 1 2008.06.30 В качестве полимерной водорастворимой основы используют сыворотку крови пациента,которому будет сделана инъекция заменителя СЖ, а в качестве антифрикционной добавки - препарат Стекловидное тело ( ), полученный путем переработки глаз скота. Соотношение компонентов Стекловидное тело - 40-85 мас. , сыворотка крови остальное. Сущность изобретения состоит в том, что основу заменителя СЖ составляет сыворотка крови, донором которой является сам пациент. Поэтому она абсолютно совместима с его организмом. Близкие по химическому составу естественная СЖ и сыворотка крови принципиально отличаются тем, что ГК содержится в здоровой СЖ, но отсутствует в сыворотке. Содержание ГК в препарате Стекловидное тело составляет не менее 13 мг . Добавка Стекловидного тела в сыворотку инициирует образование молекулярных комплексов ГК и протеинов. В результате сыворотка становится гелеподобной и, как естественная СЖ, может амортизировать циклические нагрузки на сустав, обеспечивая низкое трение. Примеры реализации изобретения. В экспериментах использовали криоконсервированную сыворотку крови (СК)группы и препарат Стекловидное тело ( , СТ) производства РУП Белмедпрепараты (паспорт 37, серия 371204). Это бесцветная или слегка желтоватая прозрачная, опалесцирующая жидкость с мелкими кристаллическими и тканевыми взвесями. По основному назначению ее применяют для размягчения и рассасывания рубцовой ткани, при ожоговых, послеоперационных и другого происхождения обширных рубцах, контрактурах суставов, а также как обезболивающее средство при невралгиях, фантомных болях, радикулите 8. Искусственную СЖ-прототип получали путем смешения мезогенных эфиров холестерина (0,6 мас. ), натрийкарбоксиметилцеллюлозы (1,0 мас. ) и гемодеза (остальное). В качестве мезогенных эфиров холестерина использовали смесь (136) ацетата холестерина,пералгоната холестерина и олеата холестерина. Составы исследуемых образцов приведены в табл. 1. Таблица 1 составов 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Содержание СК 100 75 65 60 50 25 15 10 0 Искусственная компонентов,СТ 0 25 35 40 50 75 85 90 100 СЖ-прототип мас.Смазочную способность СЖ оценивали с помощью маятникового трибометра. Его пара трения состоит из опоры (выполнена из сверхвысокомолекулярного полиэтилена), в цилиндрической канавке которой установлена несущая маятник треугольная призма (сталь 12 Х 18 Н 9). Опорная грань призмы закруглена (2,5 мм). Испытания проводили при давлении на опору 0,2 МПа и скорости скольжения призмы 1 м/с. Для моделирования биофизического поля сустава круглая опора маятника помещена в соленоид (внутренний диаметр 21 мм, диаметр медной проволоки- 0,07 мм, количество витков 6002),соединенный с источником питания постоянного тока. Напряженность магнитного поля на поверхности трения составляла Н 1,2 кА/м, что соответствует диапазону напряженностей постоянных магнитных полей, применяемых для магнитотерапии суставов. Регистрировали начальное значение коэффициента трения (0) в узле трения трибометра, помещая в канавку один из образцов, состав которых приведен в табл. 1. Затем включали соленоид и снимали зависимостьот временивоздействия поля на смазочный слой. По зависимостидля каждого образца определяли минимальное значениекоэффициента трения. Значенияполучали путем компьютерной обработки электрических сигналов трибометра, соответствующих затуханию колебаний маятника (количество повторений 5-7, доверительный интервал 95 , коэффициент корреляции 0,88). Результаты измерений представлены в табл. 2. 3 Анализ результатов экспериментов приводит к следующим заключениям. 1. Все исследованные составы, включая прототип, подобно здоровой естественной СЖ, обнаруживают чувствительность к воздействию внешнего магнитного поляэкспоненциально снижается с увеличением времени (в пределах 60 мин) действия поля. Это свидетельствует, что они адекватно моделируют механизм смазки естественной СЖ. 2. Смеси СТСК превосходят по смазочной способности прототип и исходные компоненты смесей. Они демонстрируют наибольшую чувствительность к воздействию магнитного поля, оцениваемую по разности (0-). 3. Оптимальные по критерию составы заменителя СЖ находятся в интервале концентраций СТ от 40 до 85 мас. . Снижение содержания СТ менее 40(состав 3) приводит к заметному увеличению значений 0 ипо сравнению с оптимальным составом 4. Аналогично, увеличение содержания СТ более 85(состав 8) значительно ухудшает триботехнические показатели ЛС по сравнению с составом 7, находящимся в области оптимальных концентраций. Итак, задачи, поставленные при создании изобретения, решены. Предложенный заменитель СЖ имеет абсолютно совместимую с организмом пациента основу - аутосыворотку крови и добавку, разрешенную Минздравом к применению для инъекций в мягкие ткани и суставы. Он более чувствителен к воздействию слабого магнитного поля, чем искусственная СЖ-прототип, и превосходит последний по смазочной способности. ЛС Стекловидное тело не является дефицитным компонентом и выпускается промышленностью Беларуси. Предложенный заменитель СЖ предназначен для улучшения свойств и функций естественной СЖ с целью уменьшения болевого синдрома и замедления патологических изменений в суставах, пораженных остеоартрозом. Источники информации 1. Терапевтический архив. - 1984. -11. - С. 73-77. 2.0 185 179, МПК 61 31/721, 31/6856127/20, 27/526141/00,2001. 3. Вырва О.Е. Искусственная синовиальная жидкость в лечении патологии коленного сустава // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2000. -2. - С. 146-150. 4. Клинические аспекты применения препарата Синвиск //. - 2002.4. - С. 5-8. 5.. -// .. - 1993. - . 20. - . 39. - . 10-15. 6. Ермаков С.Ф. Трибофизика жидких кристаллов в металло- и биополимерных сопряжениях Дис.док. техн. наук. - Гомель, 2001. 7. Патент РБ 898, МПК А 61 31/79, 1995 (прототип). 8. Машковский М.Д. Стекловидное тело. Лекарственные средства. В 2-х ч. Ч. 2. - М. Медицина, 1993. - С. 181. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4