Способ системной терапии больной раком молочной железы

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ СИСТЕМНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНОЙ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н. Н. Александрова(72) Авторы Антоненкова Нина Николаевна Жаврид Эдвард Антонович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н. Н. Александрова(57) Способ системной терапии больной раком молочной железыили Ш стадии с неблагоприятным прогнозом, включающий проведение лучевой терапии, мастэктомии и химиотерапии, отличающийся тем, что при положительном гормонорецепторном статусе опухоли и наличии 10 и более метастатических лимфатических узлов в послеоперационном периоде в качестве системного химиопрепарата вводят экземестан по 25 мг ежедневно в течение 2 лет. Изобретение относится к медицине, а именно к онкомаммологии, и может быть использовано для системной терапии больной раком молочной железыилистадии с положительным гормонорецепторным статусом опухоли, у которой прогноз для жизни неблагоприятный ввиду наличия большого количества (более 10) метастатических лимфатических узлов, диагностированных в результате гистологического исследования макропрепарата после хирургического лечения. Для лечения больной раком молочной железы используют различные варианты лечения операция предполагает удаление молочной железы либо ее части вместе с опухолью и регионарными лимфатическими узлами. Действие лучевой терапии направлено на область молочной железы с опухолью и зоны регионарного метастазирования, вследствие чего происходит подавление роста неопластических клеток и их гибель. Оба вышеперечисленных способа лечения воздействуют на организм локально, и результат этого лечебного воздействия не сказывается на всем организме больной. Системная терапия предполагает действие лекарственных средств (химиотерапевтических, гормональных) на весь организм пациентки, в том числе на опухолевые клетки, которые 10129 1 2007.12.30 могут циркулировать в кровеносном и лимфатическом русле независимо от первичной опухоли. Известен способ системной терапии прогностически неблагоприятных вариантов рака молочной железы, включающий проведение однодневного курса полихимиотерапии по схеме , ежедневного введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в дозе 300 мкг/сутки до восстановления кроветворения, забор стволовых клеток периферической крови, высокодозную полихимиотерапию (митоксантрон, циклофосфамид, мелфалан, цисплатин по определенной схеме) через 6 дней после начала химиотерапии осуществляют трансплантацию аутологичных стволовых клеток периферической крови 1. Этот способ системной терапии больной раком молочной железы имеет ряд недостатков наличие побочных реакций (нарушение функции печени, почек) ухудшение общего состояния больной ухудшение показателей гемограммы (снижение лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина) трудоемок и продолжителен во времени. Наиболее близким по эффективности к предлагаемому изобретению является способ системной терапии больной раком молочной железы, включающий лучевую терапию,операцию, проведение курсов высокодозной полихимиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток крови, принятый нами за прототип 2. Больным раком молочной железыилистадии проводят радиохирургическое лечение (операция, лучевая терапия) после получения результата планового морфологического исследования, в котором указывается на наличие у больной 10 и более метастатических лимфатических узлов, дальнейшая терапия предполагает применение высоких доз полихимиотерапии, проводимых по различным схемам. В связи с тем, что при таком лечении у пациентки угнетается процесс кроветворения, ей производят аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови либо костного мозга. Однако прототип имеет ряд недостатков 1) Высокотоксичен, приводит к развитию ряда серьезных побочных реакций снижению уровня гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, гранулоцитов в периферической крови, что неблагоприятно сказывается на состоянии больной появлению кровоизлияний нарушению функции печени, почек развитию тошноты, рвоты, алопеции, нейротоксических осложнений присоединению инфекционных осложнений повышению уровня ферментов в биохимических анализах крови (билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы). 2) Не всегда применим ввиду развития осложнений 3) Не может быть использован у больных в возрасте старше 65 лет у больных с нарушением функции сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной системы органов желудочно-кишечного тракта выделительной костномышечной, кроветворной, эндокринной систем системы гемостаза у больных с осложненным аллергологическим анамнезом. Задача. Разработать способ системной терапии больной раком молочной железы с неблагоприятным прогнозом (наличием более 10 метастатических лимфатических узлов) после выполненной мастэктомии и положительным гормонорецепторным статусом опухоли, обладающий высокой эффективностью и отсутствием побочных реакций и осложнений. Поставленную задачу достигают тем, что больной раком молочной железыилистадии выполняют хирургическую операцию, проводят лучевую терапию и при получении гистологического ответа, в результате которого диагностировано 10 и более мета 2 10129 1 2007.12.30 статических лимфатических узлов, в качестве системной терапии используют препарат,относящийся к группе инактиваторов ароматазы - экземестан. Данное лекарственное средство значительно подавляет синтез сыворотного эстрадиола у больной раком молочной железы. Эстрадиол, как известно, у больной с положительным гормонорецепторным статусом опухоли является основным фактором роста и развития неопластических клеток. У пациентки в состоянии менопаузы эстрогены синтезируются преимущественно в жировой,мышечной тканях, печени, надпочечниках при участии фермента ароматазы (эстрогенсинтетазы). Установлено, что концентрация эстрогенов в опухоли гораздо выше, чем в здоровой ткани молочной железы. Это свидетельствует о том, что данные гормоны играют критическую роль в стимуляции пролиферации злокачественной опухоли. Способ осуществляют следующим образом больной раком молочной железыилистадии с неблагоприятным прогнозом, у которой гормонорецепторный статус опухоли положительный (уровень рецепторов к эстрадиолу и прогестерону более 10 фемтомоль мг белка) и после хирургического лечения диагностировано 10 и более метастатических лимфатических узлов, в послеоперационном периоде в качестве системной терапии назначают экземестан в дозе 25 мг ежедневно в течение 2 лет. Основными отличительными признаками заявляемого способа являются применение высокоэффективного препарата экземестан, обладающего минимальными побочными эффектами возможность лечения больной в возрасте старше 65 лет, а также больной, имеющей нарушения со стороны сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной системы органов желудочно-кишечного тракта костно-мышечной, эндокринной систем системы гемостаза отсутствие токсических реакций и осложнений, которые развиваются при проведении высокодозной полихимиотерапии. Преимущества заявляемого способа экземестан необратимо связывает фермент ароматазу, полностью подавляет процесс ароматизации и предотвращает синтез эстрогенов не происходит роста опухолевых клеток и не развивается возврат болезни у прооперированной больной отсутствуют побочные реакции, связанные с приемом экземестана. Способ иллюстрируется следующими примерами Пример 1. Больная Ф.Н.Г., 1944 г. р. (амбулаторная карта 5589/02) госпитализирована в онкологическое маммологическое отделение ГУ НИИО и МР им. Н.Н. Александрова 12.09.02 с диагнозом рак правой молочной железы, мультицентрический рост с отеком кожи, метастазы в подмышечных лимфатических узлах справа 402 ШБ ст. проведено лечение курс предоперационной лучевой терапии на область молочной железы и зоны регионарного метастазирования (суммарная очаговая доза 25 Грей) 09.10.02 произведена операция - мастэктомия по Маддену справа гистологическое исследование 80 283-311 от 08.10.02 - инфильтрирующая карцинома второй степени злокачественности, с множественными кальцинатами, метастазы солидноальвеолярного рака в 8 лимфатических узлах первого уровня, в 5 лимфатических узлах второго уровня и в 2-х лимфатических узлах третьего уровня (всего 15 метастатических лимфатических узлов), содержание рецепторов к эстрадиолу в удаленной опухоли 21, 38 фемтомоль мг белка рецепторов к прогестерону в опухоли не содержится, т.е. гормонорецепторный статус опухоли - положительный. С 16.10.02 по 31.10.02 проведен курс послеоперационной лучевой терапии на послеоперационную зону и зоны регионарного метастазирования до суммарной очаговой дозы 20 Грей. 3 10129 1 2007.12.30 После проведенного комбинированного лечения - радиохирургического - назначено антигормональное лечение - экземестан в дозе 25 мг ежедневно. Данный препарат больная получает до настоящего времени - в течение 29 месяцев. За этот период признаков прогрессирования заболевания не отмечено, побочных реакций, осложнений, связанных с приемом препарата, также не отмечено. Полихимиотерапия, в том числе высокодозная,больной не проводилась. Пример 2. Больная Х.М.Ф. 1928 г.р. амбулаторная карта 7980/03 находилась на стационарном лечении в онкологическом маммологическом отделении ГУ НИИО и МР им. Н.Н. Александрова с 19.11.03 по 06.01.04 по поводу рака правой молочной железы, верхненаружный квадрант с отеком кожи, метастатическое поражение подмышечных лимфатических узлов справа 403 ШБ стадия. Проведено лечение предоперационная лучевая терапия, 03.12.03 - операция - мастэктомия по Маддену справа, курс послеоперационной лучевой терапии. 08.12.03 - гистологическое исследование 109270 - 91 - инфильтрирующий дольковый рак с инвазией в кровеносные и лимфатические сосуды, метастазы в 7 лимфатических узлах первого уровня, 7 лимфатических узлах второго и третьего уровня (всего 14 метастатических лимфатических узлов). Содержание рецепторов к эстрадиолу в удаленной опухоли - 52,4 фемтомоль мг белка, т.е. гормонорецепторный статус опухоли положительный. В качестве антигормональной терапии больной назначен экземестан в дозе 25 мг в течение 2 лет. Данное лекарственное средство пациентка получает в течение 15 месяцев. В течение этого периода признаков прогрессирования опухоли не зарегистрировано, не отмечено также побочных реакций и осложнений, связанных с приемом экземестана. Химиотерапевтическое лечение больной не проводилось. В настоящее время 6 больным раком молочной железы с положительным гормонорецепторным статусом опухоли и значительным количеством метастатических лимфатических узлов (более 10) проводится системная терапия экземестаном. Все больные наблюдаются более 1 года. Ни у одной из них не диагностировано рецидивов, метастазов и осложнений вследствие приема экземестана. Учитывая вышеизложенное, больной раком молочной железы с положительным гормонорецепторным статусом опухоли и неблагоприятным прогнозом (более 10 метастатических лимфатических узлов) представляется целесообразным проводить системное лечение, включающее применение высокоэффективного препарата группы инактиваторов ароматазы - экземестана. Источники информации 1. Патент РБ 5479, МПК 61 31/136, 31/198, 31/282, 31/505, 31/664, 31/704, 35/14,38/19,61 35/00, 2003. 2. Путырский Л.А., Жаврид Э.А., Усс А.Л., Змачинский В.А., Кудрук И.И., Василевский А.В. Комплексное лечение больных операбельным раком молочной железы, имеющих неблагоприятный прогноз, с использованием высокодозной полихимиотерапии и трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток крови Инструкция по применению. - Мн., 2004. - С. 9 (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4