Стабильная лиофилизированная фармацевтическая композиция

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит действующее начало в ассоциации с другим действующим началом протеиновой природы.4. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что ее восстанавливают до раствора,который вводят парентерально.5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что раствор вводят в виде инъекции.6. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что ее восстанавливают до раствора,которыи вводят перорально.7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ее вводят перорально.8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что действующее начало выбирают из группы, состоящей из фенилалкановых кислот, противовоспалительных нестероидных средств оксикамового типа, парацетамола, лизин- или аргининацетилсалицилата, желчных кислот, кортикостероидов, антрациклинов, флороглюцинола, производных платины, производных алкалоидов барвинка малого, производных алкалоидов спорыньи пурпурной,производных пуриновых или пиримидиновых оснований, простагландинов, бензодиазепинов, бета-лактамных антибиотиков, макролидных антибиотиков, антибиотиков семейства тетрациклинов, антибиотиков хлорамфениколового типа, антибиотиков спирамицинового типа, нитрозомочевин, горничных газов, Нгантагонистов, омепразола, витаминов,противоопухолевых средств, сердечно-сосудистых лекарственных средств, гематологических лекарственных средств, противосвертывающих и антитромботических лекарственных средств, гепариноидов, диаргининоксоглутарата, экстрактов из растений, нуклеотидов, аналогов валпроевой кислоты, метопимазина, моксисилита, активных бифосфонатов в качестве антиостеопорозного агента, пралидоксима дефероксамина, барбитуратов, клометиазола, антагонистов 5-НТ, антагонистов ангиотензина П, фантофарона, тирапазамина, (2)-1-(2 К,3 )-5-хлор 3-(2-хлорфенил)-1-(3,4-диметоксибензолсульфонил)-3-гидрокси-2,3-дигидро 1 Н-индол-2-карбонилпирролидин-2-карбоксамида МДЧ-дибутил-3-4(2-бутил-5-метилсульфонамидо)бензофуран-3-илкарбонилфеноксипропиламина 6-(2 диэтиламино-2-метил)пропиламино-3-фенил-4-пропилпиридазина этил-(75)-7-(2 К)-2(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илоксиацетата 1(24-дихлорфенил)3 Ы-пиперидин- 1 -илкарбоксамидо)-4-метил-5-(4-хлорфенил)- 1 Н-пиразола 4- Ы-(З ,4-диметоксифенетил)М-метиламинопропокси-2-бензолсульфонил 3 -и 3 опропил-1-метилиндола 2- 1 -(7-хлорхинолин-4-ил)-5-(2,6-диметоксифенил)- 1 Н-пиразол 3 карбонил-аминоадамантан-2-карбоновой кислоты Ы-циклогексил-Ы-этил-З-(3-хлор-4 циклогексилфенищпроп-2-ениламина (д-М-метил-М-4-(4-ацетиламино-4-фенилпиперидино)-2-(3,4-дихлорфенил)бутилбензамида (5)-1-2-3-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-изопропоксифснилацетищпиперидин-З -илэтил -4-фенил- 1 -азониабицикло 2.2.2 октан хлорида и его четвертичных фармацевтически приемлемых солей 4-амин 0-1-(6-хлорпирид-2 ил)пиперидина -11-(1-3-1-бензоил-3-(3,4-дихлорфенил)пиперидин-3-илпропил 4 фенилпиперидин-4 ил)-М-метилацетамида 2-4-(2-хлорфенил)тиазол-2-иламинокарбонилиндол-1-уксусной кислоты клопидогрела 1-(2-нафталин-2-илэтил)-4-(3 трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин гидрохлорида ЪЫЧ-диметил-Ы-(пиридин-3-ил)ме тип-Ы 4-(2,4,6-триизопропилфенил)тиазол-2-илэтан-1,2-диамина и их фармацевтически приемлемых солей.9. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что действующее начало выбирают среди 2-4-(2-хпорфенил)тиазол-2-иламинокарбонилиндол-1-уксусной кислоты или ее калиевой соли ирбесартана клопидогрела урсодезоксихолевой кислоты и ее натриевой соли1(2 нафталин-2-илэтил)-4-(3-трифторметилфенил)-1 ,236-тетрагидропиридин гидрохлорида ЪДМ-диметил-Ы-(пиридин-3-ил)метил-114-(24,6-триизопропилфенил)тиазол-2 илэтан 1,2-диаминфумарата 2-(5-(2,6-диметоксифенил)- 1 - 4(3 -диметиламинопропил)метилкарбамоил-2-изопропилфенил - 1 Н-пиразол-З -карбонил)аминоадамантан 2-карбоновой кислоты 3-(1-2-4-бензоил-2-(3 4-дифторфенил)морфолино-2-ил этил 4-фенилпиперидин-4 ил)-1 Ъдиметилмочевины тригидрохлорида 3-11-44-(аминоиминоме тил)фенил-13-тиазол-2 ил-11-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)аминопропионовой кислоты этил-З-Ы-4-4-(амино-(М-этоксикарбонилимино)метил)фенил-1,3 тиазол-2 илЫ-(1-(этоксикарбонилметищпиперидин-4 ил)аминопропионата З-этокси-1-4-(М-трет-бу тилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил-3-спиро-4-(2-морфолиноэтилокси)циклогексаниндолин-2-она и их фармацевтически приемлемых солей.10. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ее получают после лиофилизации раствора, содержащего маннит в концентрации 9 мг на мл, аланин - в концентрации 18 мг на мл и в качестве действующего начала 2-4-(2-хлорфенил)тиаэол-2 иламинокарбонилиндол-1-уксусную кислоту в концентрации 1,18 мг на мл или одну из ее фармацевтически приемлемых солей в эквивалентной концентрации.11. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ее получают после лиофилизации раствора, содержащего маннит в концентрации 10 мг на мл, аланин в концентрации 23 мг на мл и в качестве действующего начала ирбесартан в концентрации 1 мг на мл или одну из его фармацевтически приемлемых солей в эквивалентной концентрации.12. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ее получают после лиофилизации раствора, содержащего маннит в концентрации 9 мг на мл, аланин в концентрации 18 мг на мл и в качестве действующего начала 1-(2-нафталин-2-илэтил)4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин гидрохлорид в концентрации от 0,01 до 0,2 мг на мл или одну из его фармацевтически приемлемых солей в эквивалентной концентрации.13. Способ стабилизации непротеинового действующего начала лиофилизированной фармацевтически приемлемой композиции по п. 1, заключающийся в том, что непротеиновое действующее начало, Маннит и аланин, причем К составляет 0,1-10, растворяют в воде для инъекций в присутствии солюбилизирующего агента при подходящей для растворения температуре, в случае необходимости в присутствии буфера и консервантов,фильтруют полученный раствор и осуществляют его лиофилизацию путем замораживания с последующей сублимацией и высушиванием.Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, находящейся в форме лиофилизата и содержащей, по крайней мере, одно действующее начало непротеиновой природы. Более конкретно, изобретение относится к такой стабильной при температурах в диапазоне 25 4 ОС композиции, которая может быть восстановлена В жидкой форме путем добавления растворителя для ее введения парентерально или перорально,либо может быть прямо введена перорально человеку или животному.Содержащееся в композиции согласно изобретению действующее начало может быть одним или еще может быть ассоциировано с другим Действующим началом протеиновой или непротеиновой природы.Известно, что лиофилизация может оказывать значительное воздействие на деструкцию фармацевтических действующих начал в композиции, также как сильное влияние на их стабильность В лиофилизированной форме. Различными переменными величинами,которые сказываются на этих параметрах, являются главным образом значение рН, количество имеющихся солей, тип и количество эксципиентов в композиции, выбранный тип криозащиты, также как выбранные температуры, давление и времена операций замораживания, сублимации и высушивания. Эти различные переменные величины влияют на -физическое состояние полученного лиофилизата, а именно аморфноеСтеклообразное СОСТОЯНИЕ, аморфное РЫХЛОЕ СОСТОЯНИЕ, КРИСТЗЛЛИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ИЛИ комбинация ЭТИХ СОСТОЯНИЙ.ДЛЯ консервации ЛИ офилизатов часто п рибегают киспользованию аминокис ЛОТ Предпочтительно гли ЦИНа, иказания - ч У На Решение общеи проблем получения стабильнойПРИ котором учитывают РЗЗЛИЧНЬШРПараметры Играющие РОЛЬ В Операциях приготовления иБолее конкретно, в литературе указывается, что присутствие аминокислоты, полиола, как, например, маннит, в кристаллической или аморфной фазе может иметь, наряду с некоторыми преимуществам, нежелательные последствия,которые выражаются, в случае Улиофилизатов, содержащих особенно чувствительные действующие начала, в относительно коротких сроках использования И/или необходимости температур хранения этих лиофилизатов ниже 8 С. Однако особенно предпочтительной, в особенности для амбулаторного лечения,является возможность получать композицию, стабильную при комнатной температуре вплоть до е восстановления и таким образом избегать ее хранения В холодильнике до и в процессе лечения.Роль полиола и аминокислоты была Исследована по отдельности в случае человеческого соматотропного гормона(НОН) , но их синергический эффект ещ плохо изучен Р 1 Ка 1 М.Л., Ве 11 егшапп К.М, Ноу М.Ь., В 1991 п М.М., Тпе еййесйз ой ЕогшЦ 1 а 1 оп уаг 1 аЬ 1 е 5 оп Сне 5 СаЬ 111 Су ой Егее 2 еог 1 ео Нышап