Замещенные 4-арил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридинамиды и их применение

(71) Заявитель БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТУЭЛЬ ПРОПЕРТИ ГМБХ(73) Патентообладатель БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТУЭЛЬ ПРОПЕРТИ ГМБХ гдеозначает -4, где 4 означает водород или 1-4-алкилозначает группу формулы гдеозначает место соединения,5 означает водород,6 означает водород,8 означает циано,9 означает 1-4-алкокси, который может быть до трех раз замещен фтором,10 означает водород 1 означает 1-4-алкил, который до трех раз может быть замещен фтором,2 означает 1-6-алкил 3 означает водород или 1-4-алкил,или его фармацевтически приемлемая соль. 18488 1 2014.08.30 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтоозначает -4, где 4 означает водород или метилозначает группу формулы гдеозначает место соединения 5 означает водород,8 означает циано,9 означает 1-4-алкокси или трифторметокси 1 означает метил или трифторметил 2 означает 1-4-алкил 3 означает водород или метил,или его фармацевтически приемлемая соль. 3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтоозначает -4, где 4 означает водород или метилозначает группу формулы гдеозначает место соединения,9 означает метокси или трифторметокси 1 означает метил или трифторметил 2 означает метил, этил, н-пропил или изопропил 3 означает водород или метил,или его фармацевтически приемлемая соль. 4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет одну из следующих структур или его фармацевтически приемлемая соль. 5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что имеет одну из следующих структур или его фармацевтически приемлемая соль. 6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет следующую структуру 7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет следующую структуру 18488 1 2014.08.30 8. Способ получения соединения формулыпо любому из пп. 1-7, при котором соединение формулы где 1 имеет значение, указанное в пп. 1-7 означает аллил или 2-цианоэтил превращают в соединение формулы где ,и 1 имеют указанные выше значения которое затем в инертном растворителе с соединением формулы где , , , 1 и 3 имеют указанные выше значения затем соединение формулыв инертном растворителе с соединением формулыили с солью триалкилоксония формулы 12 12,18488 1 2014.08.30 где 12 означает 1-6-алкил 12 означает метил или этилозначает уходящую группу, в частности галоген, мезилат, тозилат или трифлат- означает ненуклеофильный анион, в частности тетрафторборат или в присутствии кислоты с триалкилортоформиатом формулы 12 где 12 имеет указанное выше значение алкилируют в соединение формулы 12 где , , , 1, 3 и 12 имеют указанные выше значения после чего в соединении формулы - сложноэфирную группуотщепляют с получением карбоновой кислоты формулы 2 где , , 1, 2 и 3 имеют указанные выше значения полученный имидазолид в инертном растворителе преобразуют аммиаком в амид формулыс последующим отделением конечного продукта в свободном виде, или в виде фармацевтически приемлемой соли, или в виде энантиомеров и/или диастереомеров. 9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что реакцию соединения формулыс соединением формулыпроводят в присутствии кислоты, комбинации из кислоты и основания и/или дегидратирующего реагента. 18488 1 2014.08.30 10. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что реакцию соединения формулыс аммиаком проводят в присутствии вспомогательного основания. 11. Применение соединения формулыпо любому из пп. 1-7 для изготовления лекарственного средства, ингибирующего активность минералокортикоидного рецептора. 12. Применение соединения, имеющего следующую структуру для лечения невропатии или нефропатии. 13. Применение по п. 12, отличающееся тем, что применяют для лечения диабетической нефропатии. 14. Фармацевтическая композиция, имеющая свойства селективных к минералокортикоидному рецептору антагонистов, содержащая соединение формулыпо любому из пп. 1-7 в комбинации с инертным, нетоксичным принятым в фармацевтике вспомогательным веществом. 15. Фармацевтическая композиция, имеющая свойства селективных к минералокортикоидному рецептору антагонистов, содержащая соединение формулыпо любому из пп. 1-7 в комбинации с одним или несколькими другими биологически активными веществами, выбранными из группы, включающей ингибиторы , ингибиторы ренина, антагонисты рецептора ангиотензина , бета-блокаторы, ацетилсалициловую кислоту,мочегонные средства, антагонисты кальция, статины, дигоксин-производные дигиталиса,сенсибилизатор кальция, нитраты и антитромботические средства.