Применение аннелированных соединений пиррола при лечении дегенерации суставного хряща или структурных изменений субхондральной кости

(2) повышенный уровень фактора некроза опухоли альфа (ТМРоъ)(3) повышенное отношение уровня ПАВ к уровню белкового антагониста рецептора 1 Ь-1 (ПАКа)(4) повышенная экспрессия рецепторов р 55 ТЫР (р 55 ТИР-К)(5) повышенный уровень интерлейкина-6 (1 Ь-6) увеличенный уровень фактора ингибирования лейкемии (ЫР)(6) сниженный уровень инсулиноподобного фактора роста 106111)(7) сниженный уровень трансформирующего фактора роста бета (ТОРВ) неизмененный или сниженный уровень тромбоцитарного фактора роста (РПОР)(8) сниженный уровень основного фактора роста фибробластов (Ь-РСтР)(10) повышенный уровень матриксных металлопротеаз (ММР), включая стромелизин(11) повышенное отношение уровня ММР, включая стромелизин, к уровню тканевого ингибитора металлопротеаз (Т 1 МР)(13) повышенный уровень Щелочной фосфатазы(14) повышенный уровень ответа цАМФ на гормональный сигнал(15) повышенный уровень ингибитора плазминогена урокиназного типа (иРА)(16) повышенный уровень олигомерного белка хряшевого Матрикса(17) присутствие специфических неоэпитопов коллагена типа 11 и6. Применение по п. 1, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция используется для введения соединения формулы 1 а в количестве от 1 до 10 мг/кг в день.7. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное лечение или профилактика включает введение пациенту дополнительно к соединению формулы 1 а одного или нескольких веществ, выбранных из группы, состоящей из полисульфатированного гликозаминогликана (РБСАО), глюкозамина, хондроитинсульфата (СБ), гиалуроновой кислоты8. Применение 6-(4 хлорфенил)2,2-диметил-7-фенил-2,3-дигидро 1 Н-пирролизин-5 ил уксусной кислоты формулы 1 асоон (1 а), ее физиологически приемлемой соли или физиологически гидролизуемого эфира для получения фармацевтической композиции для профилактики прогрессирования дегенерации или деструкции суставного хряща и/или субхондральной кости.9. Применение по п. 8, отличающееся тем, что указанное прогрессирование связано состеоартритом. 10. Применение по п. 8 или 9, отличающееся тем, что указанная дегенерация или де струкция представлена ранней стадией. 11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что указанная стадия представляет со бой повреждение, поражение или утрату суставного хряща и/или субхондральной кости. 12. Применение по п. 11, отличающееся тем, что указанная стадия бессимптомна.13. Применение по п. 10, отличающееся тем, что указанная стадия выявлена положительными результатами одного или нескольких биохимических тестов, проводимых на жидкости организма или суставной ткани млекопитающего, в которых определены(2) повышенный уровень фактора некроза опухоли альфа (ТЫРоъ)(3) повышенное отношение уровня ПАВ к уровню белкового антагониста рецептора 1 Ь-1 (1 Ь-1 Ка)(4) повышенная экспрессия рецепторов р 55 ТМР (р 55 ТИР-К)(5) повышенный уровень интерлейкина 6 (Пгб) увеличенный уровень фактора ингибирования лейкемии (ЫР)(6) сниженный уровень инсулиноподобного фактора роста 106111)(7) сниженный уровень трансформирующего фактора роста бета (ТОРВ) неизмененный или сниженный уровень тромбоцитарного фактора роста (РВОР)(8) сниженный уровень основного фактора роста фибробластов (Ь-РСЗР)(10) повышенный уровень матриксных металпопротеаз (ММР), включая стромелизин(11) повышенное отношение уровня ММР, включая стромелизин, к уровню тканевого ингибитора металлопротеаз (Т 1 МР)(13) повышенный уровень Щелочной фосфатазьх(14) Повышенный уровень ответа ЦАМФ на гормональный сигнал(15) повышенный уровень ингибитора плазминогена урокиназного типа (иРА)(16) повышенный уровень олигомерного белка хрящевого матрикса(17) присутствие специфических неоэпитопов коллагена типа П и14. Применение по п. 8, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция используется для введения соединения формулы 1 а в количестве от 1 до 10 мг/кг в день.15. Применение по п. 8, отличающееся тем, что указанное лечение или профилактика включает введение пациенту дополнительно к соединению формулы 1 а одного или нескольких веществ, выбранных из группы, состоящей из полисульфатированного гликозаминогликана (РЗОАС), глюкозамина, Хондроитинсульфата (СЗ), гиалуроновой кислоты(А) 6(4-хлорфенил)2,2-диметил-7-фенил-2,3 -дигидро-1 Н-пирролизин-5 -ил уксусную кислоту формулы 1 аСООН (1 а), ее фармацевтически приемлемую соль или физиологически гидролизуемый эфир и(В) одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из полисульфатированного гликозаминогликана (РБОАО), глюкозамина, хондроитинсульфата (СЗ), гиалуроновой кислоты (НА), пентозанполисульфата (РРЗ), доксициклина и миноциклина.Настоящее изобретение относится к применению у млекопитающих аннелированньтх соединений пиррола и, в частности, МЬЗООО, их солей или производных, при лечении и профилактике повреждения хрящевой и/или субхондральной кости и разрушения воспаленных суставов у таких млекопитающих. Такое повреждение хрящевой и/или субхондральной кости является естественным следствием процесса остеопороза И его последствий, когда он происходит у млекопитающего. Возможность достижения такого неожиданного эффекта названаНестероиднЬ 1 е противовоспалительные средства (МЗАПЭ), такие как ацетилсалициловая кислота (АЗА), диклофенак, индометацин, ибупрофен иточки зрения, они действуют как ингибиторы циклооксигеназы (СОХ).Пирролизины, которые обладают сходным фармакологическим действием,известны из многих публикаций. Например, противовоспалительные активные пирролизины описаны в АгсЬ. Р 11 атп 1. 319, 65-69 (1986) 319, 231-234 (1986) 318,661-663 (1985) 318, 663-664 (1985) 319, 500-505 (1986) 319, 749-755 (1986) 327,509-514 (1994) 330, 307-312 (1997), а также в 1. Мед. СЬет. 1987, 30, 820-823 и 1994, 37, 18941897.Также можно указать пирролизины, описанные в 08 5260451 (соответствует ЕР 0397175), а также в 010 95/32970 070 95/32971 и 010 95/32972. Эти соединенияи содержат аннелированную диарилпиррольную группу, а также кислотный остаток КЗ в качестве третьего заместителя. Эти соединения характеризуются высокой липофильностью, хорошей биодоступностью и средним уровнемпродолжительности периода полувыведения, см. Вшгз оГ сне Ришге, 1995, 20Кроме того, пирролизины подобного строения описаны в ВЕ 19845446.6 и 70 01/05792. Более того, утверждается, что пирролизины, замещенные алкилсульфинилбензоилом и алкилсульфонилбензоилом, в соответствии с ИЗ 4232038, обладают противовоспалительными, анальгетическими И жаропонижающими свойствами. В соответствии с ВЕ 1962429 О.8 и ПЕ 196242894, НСКОТОрЫС СОСДИНСНИЯ ЭТОГО типа ПОНИЖЗЪОТ УРОВСНЬ ЛИПИДОВ.