Трициклические бензодиазепины в качестве антагонистов рецепторов вазопрессина

У означает СН или СН как часть олефинаХ означает СН, СН как часть олефина, 5, О или ЫКЗ, где КЗ означает С 1-С 4-алкилпри условии, что если У представляет собой СН как часть олефина, то и Х представляет собой СН как часть олефинаили его фармацевтически приемлемые соли.У означает СН или СН как часть олефинаХ означает СН, СН как часть олефина, 5 или Опри условии, что если У представляет собой СН как часть олефина, то И Х представляет собой СН как часть олефинаАг означает фенил, который необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранньши из группы, включающей Сг-Св-алкил, галоген, гидроксильную группу, фторированную С 1-С 3- алкилтиогруппу И фенил, причем фенил необязательно замещен С 1-С 4-алкилом, галогеном или гидроксильной группойили его фармацевтически приемлемые соли.4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей-2-фенил-11-3-хлор-4-( 1 З ,4,12 а-тетрагидро-6 Н-1,4 тиазино 4,3-а 1,4 бензодиазепин- 1 1(12 Н)-илкарбонил)фенилбензамид и их фармацевтически приемлемые соли.Кв означает фенил, необязательно замощенный С 1-С 4-алкилом, галогеном или гидроксильной группой117 означает от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, фтор, хлор, гидроксильную группу И С 1-Сб-алкилили его фармацевтически приемлемые соли.6. Фармацевтическая композиция, обладающая гипотензивной активностью, включающая активный агент и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем,что в качестве активного агента содержит соединение по любому из пп. 1-5.7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что получена смешением соединения по любому из пп. 1-5 и фармацевтически приемлемого носителя.8. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что получена гранулированием соединения по любому из пп. 1-5 и фармацевтически приемлемого носителя.9, Способ лечения гипертензии у субъекта, который нуждается в таком лечении, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества активного агента,отличающийся тем, что в качестве активного агента используют соединение по п. 1.10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 составляет от примерно 0,1 до примерно 300 мг/кг в день.11. Способ лечения гипертензии у субъекта, который нуждается в таком лечении, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества активного агента,отличающийся тем, что в качестве активного агента используют соединение по п. 4.12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество соединения по п. 4 составляет от примерно 0,1 до примерно 300 мг/кг в день.Настоящая заявка на патент испрашивает приоритет согласно предварительной заявке на патент под серийным номером 60/116,358, поданной 19 января,1999 на которую здесь производится ссылка.Настоящее изобретение относится к новым трициклическим антагонистам рецепторов вазопрессина. В частности, соединения согласно настоящему изобретению прерывают связывание пептидного гормона вазопрессина с его рецепторами и поэтому применяются для лечения состояний, вызывающих повышенное сосудистое сопротивление и сердечную недостаточность. Вазопрессин представляет собой непептидный гормон, который секретирует прежде всего нейрогипофиз. Гормон оказывает действие через связанные с мембраной подтипы рецепторов /-1 и /-2. Функции вазопрессина включают сокращение мышц матки, мочевого пузыря, и гладкой мускулатуры стимуляцию разложения гликогена в печени выделение кортикотропина из аденогипофиза индукцию агрегации тромбоцитов и модуляцию ответов центральной нервной системы при поведении и стрессе. /-1 рецептор опосредует сокращения гладкой мускулатуры, а также воздействие вазопрессина на гликогенолитическую функцию печени и центральную нервную систему. /-2 рецептор, предположительно обнаруженный только в почке, влияет на антидиуретическое действие вазопрессина посредствомВозможно, повышение уровня плазмы вазопрессином играет роль в патогенезе застойной сердечной недостаточности (Р. А. /ап 2 и/1 етеп, Рго 9 г. Рпагтасы. Спп. Рпагтасы. 1990, 7, 49). В качестве прогрессивных средств, способствующих лечению застойной сердечной недостаточности, непептидные