Средство, предотвращающее вызванное стрессом повышение биосинтеза кортикостерона в надпочечных железах и уровня кортикостерона в крови

61 25/00 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СРЕДСТВО, ПРЕДОТВРАЩАЮЩЕЕ ВЫЗВАННОЕ СТРЕССОМ ПОВЫШЕНИЕ БИОСИНТЕЗА КОРТИКОСТЕРОНА В НАДПОЧЕЧНЫХ ЖЕЛЕЗАХ И УРОВНЯ КОРТИКОСТЕРОНА В КРОВИ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт биохимии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Тарасов Юрий Александрович Буко Вячеслав Ульянович Чумаченко Сергей Сергеевич Заводник Лев Борисович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт биохимии Национальной академии наук Беларуси(57) Применение урсодезоксихолиевой кислоты в качестве средства, предотвращающего вызванное стрессом повышение биосинтеза кортикостерона в надпочечных железах и уровня кортикостерона в крови.(56)2064793 1, 1996.2017487 1, 1994.0848955 1, 1998.5937790 А, 1999. Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к лекарственным средствам и может использоваться как антистрессорный препарат. В настоящее время существует потребность в разработке новых лекарственных средств для предотвращения негативных последствий стрессорных воздействий, характеризующихся высокой эффективностью и низкой токсичностью. При анализе литературы нами не найдено средство, которое мы могли бы взять в качестве прототипа. Задача изобретения - расширение арсенала лекарственных средств нормализующих уровень глюкокортикостероидов при стрессорных воздействиях, обладающих высокой антистрессорной активностью и как можно более низкой токсичностью. Поставленная задача достигается применением урсодезоксихолевой кислоты (УДХК),лекарства производимого немецкой фармацевтической фирмой , широко известного как препарат для лечения заболеваний печени, в качестве средства, предотвращающего вызванное стрессом повышение биосинтеза кортикостерона в надпочечных железах и уровня кортикостерона в крови. 6648 1 Для проведения эксперимента-подтверждения берут белых крыс-самцов , массой 180-220 г. Воспроизводят эмоционально-болевой стресс (ЭБС), помещая животных индивидуально в ячейки клетки с металлическим решетчатым полом, на который подается ток 10 мА, а также иррегулярно включается свет и звонок на протяжении 10 мин однократно в течение 7 дней. Урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) в дозах 25, 50 или 100 мг/кг вводят в организм крысы исходя из результатов перерасчета терапевтической дозы этого препарата, применяемого для лечения широкого спектра патологических состояний печеночной сферы человеческого организма (.... . .,. 1994. 402 .) Приводим полученные результаты характеризующие осуществление изобретения. Пример . В эксперимент взяли белых крыс-самцов , массой 180-220 г., которых разделили на 3 группы, по 8 животных в каждой. Первая группа интактных животных, служила в качестве контроля, вторая была свидетельством развития стресса, третья за 30 мин до стресса получала ежедневно однократно внутрижелудочно УДХК в дозе 100 мг/кг. Результаты представленные в табл. 1, свидетельствуют о том, что при введении УДХК в дозе 100 мг/кг происходит достоверное снижение (Р 0,001) уровня гормона в крови этой группы животных, по сравнению с группой стрессированных крыс и который практически не отличается от показателей группы интактного контроля. Таблица 1. Уровень кортикостерона в сыворотке крови (нмоль/л) при предваряющем ЭБС введении УДХК Показатель Пример . В эксперимент взяли белых крыс-самцов , массой 180-200 г. Первую контрольную группу составили интактные животные, вторую - крысы для контроля за развитием ЭБС, третью - особи, которым за 30 мин до ЭБС вводили 25 мг/кг УДХК, четвертой группе - УДХК вводили до ЭБС в дозе 50 мг/кг и пятой группе 100 мг/кг УДХК за 0,5 ч до ЭБС. Таблица 2 Уровень кортикостерона в сыворотке крови (нмоль/л) и надпочечных железах(нмоль/г) при предваряющем ЭБС введении УДХК УДХК УДХК Показатель КонтрольЭБС(50 мг/кг) 6648 1 храняет надпочечные железы от перераздражения в результате эмоционально-болевого стресса. Пример . В эксперимент взяли белых крыс-самцов , массой 180-220 г. Первую контрольную группу составили интактные животные, вторую - крысы для отслеживания развития стресса, третью - особи, которым за 30 мин до ЭБС вводили 25 мг/кг УДХК, четвертой группе - за 0,5 ч до стресса УДХК вводили в дозе 100 мг/ кг. Результаты проведенного эксперимента отражены в табл 3. Таблица 3 Уровень кортикостерона в сыворотке крови (нмоль/л) и надпочечных железах(нмоль/г) при предваряющем ЭБС введении УДХК Контроль Кортикостерон крови Кортико 39,914,50 60,796,39 стерон Р 0,02 надпочечников Также как и в вышеприведенных, в этом эксперименте проявился антистрессорный эффект УДХК в дозе 100 мг/кг массы животного, так уровни кортикостерона, как в крови,так и в надпочечниках достоверно ниже, чем в группе с чистым эмоционально-болевым стрессом и не отличаются по своим параметрам от показателей группы интактных контрольных животных. Таким образом, приведенные примеры свидетельствуют о том, что предварительное применение урсодезоксихолевой кислоты перед эмоционально-болевым стрессом, предотвращает вызываемое стрессом повышение биосинтеза кортикостерона в надпочечных железах и уровня гормона в крови, свидетельствуя тем самым, что данное лекарственное средство обладает антистрессорным действием, знаменательно также и то, что при этом препарат не оказывает никаких побочных токсических влияний. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3