Радиопротекторное средство

61 39/00 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(73) Патентообладатель Конопля Евгений Федорович(57) Применение препарата ЕМХ в качестве радиопротекторного средства.(56) КОНОПЛЯ Е.Ф. и др. // Доклады Академии наук Беларуси. - 1994. - Т. 38,1. - С. 83-86.1414 1, 1996.1062 С 1, 1996...5,,,,, , ,5-7, 1997. - Р. 59-61. Изобретение относится к радиобиологии и радиационной медицине, в частности к радиопротекторным средствам природного происхождения и используется для повышения устойчивости организма к воздействию радиационного фактора. Известны различные препараты, повышающие выносливость живых организмов к воздействию ионизирующего излучения. В качестве таких препаратов применяют вещества, полученные химическим путем, например цистеин, аминотурон, цистамин, цистафос, 2-меркаптоэтилгуанидин, гаммофос и др., большая часть из которых является стабилизатором тиольных групп. Однако указанные радиопротекторы дороги, токсичны и оказывают побочное действие на организм. Известны также радиопротекторные средства природного происхождения, например липофильный комплекс из рябины черноплодной, отвар корней бадана, характеризующиеся отсутствием токсического действия и пероральным способом введения в организм 1, 2. Наиболее близким из известных радиопротекторных средств природного происхождения является препарат МИГИ-К, полученный из мидий. Препарат МИГИ-К в эксперименте применяли в дозе 4 г на 1 кг массы тела в сутки. Установлено, что МИГИ-К оказывает радиопротекторное действие при остром и хроническом воздействии в относительно малых дозах радиации на лабораторных животных 3. Однако сложившаяся экологическая обстановка в результате радиоактивного загрязнения больших территорий после катастрофы на Чернобыльской АЭС требует поиска новых и качественных радиопротекторных средств, что и определяет цель настоящего изобретения - расширение арсенала средств природного происхождения, повышающих устойчивость живых организмов к воздействию радиационного фактора и не оказывающих побочного действия. Поставленную задачу решает применение в качестве радиопротекторного средства препарата ЕМХ. Препарат ЕМХ является фильтратом из продуктов жизнедеятельности эффективных микроорганизмов(ЕМ). ЕМ представляют собой смешанную культуру микроорганизмов, состоящую из молочнокислых бакте 4593 1 рий(АТСС 8014),(7469),(012007),фотосинтетических бактерий(17001),(08567) и других микроорганизмов, существующих в естественной среде и культивируемых при рН 3,04,0. Обнаруженные в природных условиях микроорганизмы используются для обогащения микробного состава почв с целью повышения их плодородия, а также в качестве кормовой добавки в животноводстве с целью увеличения усвояемости кормов, повышения устойчивости животных к кишечным инфекциям и другим воздействиям. Известно применение препарата ЕМХ в качестве эффективного перорального средства в лечении некоторых воспалительных заболеваний 4. При этом отмечалась нормализация показателей периферической крови, повышение жизненного тонуса, стабилизация артериального давления. Использование препарата ЕМХ в виде мази и спрея способствовало снятию проявлений дерматитов. Впервые предлагается использовать препарат ЕМХ в качестве радиопротекторного средства для повышения устойчивости организма к повреждающему действию ионизирующих излучений. Для изучения такого свойства препарат ЕМХ применяли перорально в дозе 4,5 мл на 100 г массы тела лабораторных животных (белой крысы) в течение всего периода облучения. Хорошо известно, что устойчивость живых организмов к воздействию ионизирующей радиации связывают с активностью антиоксидантной системы, т.к. в патогенезе лучевых поражений ведущую роль играют свободнорадикальные процессы, активизирующиеся в результате нарушений системы перекисного окисления липидов. В норме цепная реакция окисления удерживается в стационарном режиме. При снижении активности антиоксидантной системы она переходит в режим самоускорения с образованием токсических продуктов, вызывающих в организме деструктивные изменения. В связи с этим в качестве теста для оценки радиопротекторных свойств препарата ЕМХ исследовали антиокислительную активность плазмы крови(АОА), а также содержание в крови и печени одного из продуктов перекисного окисления липидов - малонового диальдегида (МДА), которые определяли по общепринятым биохимическим методикам. Пример 1. Эксперименты проводились на 40 беспородных белых крысах-самцах, которые подвергались хроническому облучению на установке Гаммарид (мощность дозы 5,75 сГр в сутки). Суммарная доза облучения составила 1,0 Гр. Препарат ЕМХ животные получали ежедневно с питьем в течение всего периода облучения в дозе 4,5 мл на 100 г массы тела (всего 81 мл на 100 г массы тела). В опытах использовались животные двух групп 1-ю группу составили крысы, получавшие препарат ЕМХ в условиях хронического облучения в дозе 1,0 Гр 2-ю группу - крысы, которые подвергались хроническому облучению в этой же дозе без введения исследуемого препарата. Определяемые показатели содержания малонового диальдегида в крови и печени животных на третьи сутки и через 3 месяца после облучения, а также антиокислительной активности плазмы крови крыс на третьи сутки после облучения сравнивались с аналогичными показателями у интактных животных. Как видно из табл. 1 и 2, прием животными препарата ЕМХ в течение всего периода облучения обусловливает повышение активности антиокислительной системы плазмы крови по сравнению с облученными животными, что, в свою очередь, удерживает процессы перекисного окисления липидов в стационарном режиме. Так, содержание малонового диальдегида в крови и печени интактных и облученных животных, которые принимали ЕМХ, через 3 месяца после облучения практически одинаковое. В то время как у облученных животных, не получавших препарат ЕМХ, наблюдается снижение активности антиокислительной системы плазмы крови, что ведет к активации процессов перекисного окисления липидов, о чем свидетельствует увеличение содержания малонового диальдегида в крови и печени. Таким образом, введение препарата ЕМХ животным в условиях хронического облучения приводит к повышению активности антиоксидантной системы организма и снижению продуктов перекисного окисления липидов, что повышает его устойчивость к воздействию ионизирующих излучений. Пример 2. Исследовалось радиопротекторное действие препарата ЕМХ на организм животных, находившихся в течение месяца в зоне радиоактивного загрязнения - 10-км зоне отселения ЧАЭС (мощность экспозиционной дозы 1,1 мР/ч, уровень загрязнения по цезию-137 составил 240 Ки/км 2). Суммарная доза облучения составила 0,012 Гр. Исследования выполнялись на 90 белых крысах-самках. В течение всего времени нахождения на загрязненной территории животные получали препарат ЕМХ в дозе 4,5 мл на 100 г массы. Всего за весь период облучения животные получили 135 мл препарата ЕМХ на 100 г массы тела. Содержание малонового диальдегида и антиокислительную активность плазмы крови крыс определяли через 10 суток после возвращения из зоны радиоактивного загрязнения. Использовались животные двух опытных групп 1-ю группу со 2 4593 1 ставили крысы, получавшие препарат ЕМХ в течение всего периода нахождения в зоне радиоактивного загрязнения, и 2-ю группу - крысы, находившиеся в этих же условиях без введения препарата. Изучаемые показатели сравнивались с аналогичными у интактных животных. Как видно из таблиц 3 и 4, у животных, получавших ЕМХ, отмечено некоторое повышение активности антиокислительной системы плазмы крови и снижение содержания малонового диальдегида. В то же время у крыс, не получавших указанный препарат,отмечено снижение антиокислительной активности и увеличение содержания малонового диальдегида, что свидетельствует о том, что прием препарата ЕМХ животными во время пребывания их в условиях 10-км зоны ЧАЭС приводит к повышению активности антиоксидантной системы и не сопровождается образованием продуктов перекисного окисления липидов, и, следовательно, обусловливает повышение радиоустойчивости организма. Таким образом, использование препарата ЕМХ в качестве радиопротекторного средства расширяет арсенал средств природного происхождения, повышающих устойчивость организма к воздействию радиационного фактора и не оказывающих при этом побочного действия. Таблица 1 Антиокислительная активность плазмы крови крыс через 3 сут после хронического облучения в дозе 1,0 Гр Показатель- данные достоверны при р 0,05 Таблица 2 Содержание продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида) в крови и печени крыс после хронического облучения в дозе 1,0 Гр Показатель Через 3 сут после облучения МДА (нмоль/мл) 11,341,28 Через 3 сут после облучения МДА (нмоль/г.ткани) 39,030,61- данные достоверны при р 0,05 Таблица 3 Антиокислительная активность плазмы крови крыс, находившихся в 10-км зоне ЧАЭС(через 10 сут после возвращения из зоны) Показатель Нахождение в 10-км зоне Нахождение в 10-км зоне ЧАЭС ЧАЭСЕМХ (4,5 мл/100 г) 1,060,02 1,240,02- данные достоверны при р 0,05 Таблица 4 Содержание продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида) в печени крыс,находившихся в 10-км зоне ЧАЭС(через 10 сут после возвращения из зоны) Показатель- данные достоверны при р 0,05 4593 1 Источники информации 1.1414 1, 1996. 2.1062 С 1, 1996. 3. КОНОПЛЯ Е.Ф. и др. // Доклады Академии наук Беларуси. - 1994. - Т. 38,1. - С. 83-86. 4...5,,,,, , ,5-7, 1997, 59-61. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.