Способ получения производных пиримидинтриона

ЗАРЕГИСТРИРОВАН В РЕСПУБЛИНЕ . эАРУСЬ ПАТЕНТ Не 5.19госцддрстввнным номитЕтсссР по деллм изоврвтший и отнрьггьм(57) Изобретение касается проиэвод . ныпнрнмчдинтрионавчастностиобщей фдлыЫНСК 2-еНВЗСО где 21 и К 1 одинаковы или различ ны, фенил ил С 1 алкил Ед снсНкдсн,ок к - инд-с(о)о- наНе- Для повышения выхода целевогоПРОДУКТЕ. ИСПОТЬЗШОТ реакцию СОЕДИНЕ ннй ф-л С 1 СН 1 СНКСН 1 ОтС. апкидсмеси по каплям добавляютЦасольПронзводного флы 111 с последующим нагреванием реакционной массы до 0011 ОС. В этом случае выодИзобретение относится к усовершенствованному способу шлучения производны-х пирнмндинтршна - биоло-д ги-чески. активных соединений, которые находят пргшенение в медицине.Цельизобретения лишение выхода целевого продУкта.(1 моль) т-хлор-З-н-бутсвксипропанолкарбаматоъь. Смесь нагревают до 70 С и по каплям добавляют 25 й г(1 моль) натри-5,5 феишвтилмалонилпмочевину в течение 2 ч при перемешивании или встряхивали с тем,чтобы не происиодилояппакии внезапиыш скачков температур, причем температура реакции не долина превыать 1 ОО 4110 С. Смесь выдерживают при этой температуре в течшие 6 ч. Полу-рчают реаинообразную.маст Которая затвердевает при охлацдшии. Затем расплавленную массу растробъемом 600 мл и водныйслой слива ют. Толуоловый раствор экстрагируют раствором карбоната натрия (5 мае-Й) три раза по 100 мл. В этак первых трех карбонатных экстрштах получат ют фенобарбитал натрияЗатемтолуоловый раствор последовательно промывают дополнительно порциями (100 мл) БХ-нтр раствора карбоната натрия. Первве пять экстрантов Позволяют получишь смесь фенобарбитала натрия и чшбарбамат натрия, причем выиод первого вещества понижается.Обычно после шести экстракции в толуольном растворе остается толькодифербарбаматоднапвэкстракциш проделают до тех пор, шока при ЖШВРаналиэе небольпойгшобы раст вора обнаруживается пикфебарбамата.Последние зкстрактъь содержащие феБарбамат объедищяртътобрабатывают 154 иой солянойнпслотой. получают пастообразный осадок, котот рый может быть промыт водой до тех пор, пока промывные воды не станут нейтральными с рн около 7. Небольшиеследы влаги из осадка но-. гут быть удалены путем вакуумнойпе регонки а небольшие кшичества побочны продуктов могут быть удалены путем перекристаллизаци из теплогоэтанола при 95 Т.1 пь фебарбаматного продукта составл 5 тот 98 до 104. Выход равен 59. Строение н чистота Продукта доказаны с помощъю ИК- И ЯМР-спектров. . . Для того, чтобы получить фебар баматпутем реакции в растворе, нс пользуют точно такие же количества Рагентов, которые растворяют в желаемом растворителе в количестве 60 мас.2 смеси. Эту смесь нагревают до температуры чуть нне чем т.кип) используемого растворителя. Полученны выход продукта практн чески Идентичен тому, который получен в реакции путем сплавления реагентов, к Используя нетодиу примера 1 по ЛУчены соединения формулы(1), в- которой К и К представляют собой этилъную нпропилъную или фенильпропилвной или нбутнльной группой.П ри м е р 2. Получение барбама та. д . Барбитал (46 г, 0,25 моль) смеши вают с 1 чхлор-3-нбутоксипропан 2 ол-карбаматом (209 г 1 моль). Смесьнагревают до 7 ОС и.безводнъй бар битал натрия (2 О 6,2 Ъ, 1 моль) до 35бавляют каплями 2 ч-при перемешивании. Затем проводят те же операции,что в приере 1. -смешиаютс 1-хлор-3-н-бутоксииро пан-2-олкарбаматом (209 г,-1 моль). Смесн нагревают до 70 С и безвод ный пентобарбитал натрия (2483 г,4-мол) дрбавляют каплями 2 й при пе ремешишанииъ Последующие операциипроводят по примеру 1. П ри м е р 4. Получение изоамил фебарбамата.-2 ол-карбаматом (223 г,-1 моль) Смеси нагревают до 70 С н безводный фенобарбитал натрия добавляют каплями 2 ч при перемешиании. Последующие операции проводят по приеРУ 1- ц В табл. 1 показан процентный выходбарбамата в зависимости от различных количеств кислот в реакцн ИСоедине Выход, , при эквиваленте ние по кислоты 5 приеру - о о 25 о,5 Т 1,0 1 1,5 2 - 46 58 то 56 10 3 С 51 62 71 78 86 д 49 62 ва 69 О ыът в д)В табп.2 показано наибольшее уве 20лнчение выхода, которого можно доСТИЧЬ- ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ В ПЕЗКЦНОННУЮ смесь надлежащего количества кислоты.В результате осуществления предлагаемого способа вышод целевого продукта повыается ДО 7030 за счет использования смеси малонилмоченны и галондалкоксикарбамата в молярном соотношении 0,25-1,51,добивпения натриевой соли производноге малоннлоиевнны к предварителв но нагретой смеси до 70 С и прове деиия процесса при 100-110 С.Способ получения производных пне риидинтрнона общей формулык 3- снсн(осоын,)сн,он, где Кт- СС 5 алкил, путем взаводействия натриевой соли малонилмочевины с галондалконснпро панолкарбаматом в эквиолярных кое пичествах при нагревании, о т л нЧ 8 Ю Щ И й с я тем, что, сцелью повышения выхода, к смеси проиввод ноге малонилмочевины-общей формулгде К 1-н Ед указаны, и гзлоидалонсикарбамата общей фор мулыцце В укеэан 1 взятым в малярном сготношении В, 25-1, 5 1, НЗГРФТУЮ-ДО 70 С добавляютпокаплям И перемешивании натриевую соль указанного произв 6 д ного маловилочевинын полученную Ре акциЬннуюмассу греют при-10 О 11 ОСВНИМПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж 35 Раушская наб. д. д/5