Лечебная композиция в виде сиропа

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ(71) Заявитель Замбон Груп С.П.А.(73) Патентообладатель Замбон Груп С.П.А.(57) 1. Лечебная композиция в виде сиропа, содержащая -ацетилцистеин, искусственное подслащивающее вещество и загуститель, отличающаяся тем, что в качестве загустителя используют натрийкарбоксиметилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу, или их смесь при следующем содержании веществ из расчета на 100 мл, г-ацетилцистеин 2,0-4,2 подслащивающее вещество 0,02-0,3 загуститель 0,1-4,0 вода остальное,при рН сиропа равном 5,0-8,0. 2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит ароматизатор в количестве 0,10,4 г. 3. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит консервант в количестве 0,05-0,5 г. 4. Композиция по одному из пп. 1-3, отличающаяся тем, что в качестве подслащивающего вещества она содержит вещество, выбранное из группы, включающей сахарин, натриевую соль сахарина, цикламаты или их смеси. 5. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что в качестве консерванта она содержит вещество, выбранное из группы, включающей этилендиаминтетраацетат натрия, бензоат натрия, метил-4-гидроксибензоат, пропил-4-гидроксибензоат и их смеси. 6. Композиция по одному из пп. 1-5, отличающаяся тем, что ееравен 6,5-7,0. Настоящее изобретение относится к композиции в форме сиропа, содержащей -ацетилцистеин в качестве активного ингредиента.-ацетилцистеин (далее обозначенный сокращением Ц) является соединением, обладающим рядом полезных фармакологических свойств, благодаря чему он служит широкораспространенным лекарством. АЦ оказался полезным при лечении простудных заболеваний благодаря своим муколитическим свойствам. Одной из фармацевтических форм, широко используемой в терапии простудных заболеваний, является сироп, в частности, пригодный для педиатрических целей. 4183 1 АЦ доступен в виде нескольких фармацевтических форм, однако высокая реактивность молекулы, относительная нестабильность и характерный серный запах и вкус чрезвычайно затрудняют получение жидких форм для орального применения, являющихся стабильными в течение долгого времени и имеющих приятный вкус. Приготовление сиропа предусматривает практически во всех случаях использование дисахарида (сахарозы) или простого сахара в качестве загустителя и добавки, придающей сладкий вкус водному раствору лекарства. Однако взаимодействие АЦ с сахарами приводит к неприемлемой окраске раствора в коричневый цвет и к уменьшению титра АЦ. Следовательно, АЦ нельзя долго оставлять в растворе в присутствии сахарозы. Аналогично, реакции, приводящие к появлению коричневой окраски и неприятного запаха, имеют место между АЦ и моносахаридами, использование которых описано в заявке на патент Франции 2631831 на имя. Как известно, в продаже имеется единственная рецептура сиропа, который должен готовиться в момент использования путем растворения гранулята в воде. После приготовления сироп следует использовать в течение 3 недель. Задачей изобретения было приготовить сироп АЦ, стабильный в течение долгого времени, с приятным вкусом без применения сахаров. Следовательно, предметом данного изобретения является лечебная композиция в виде сиропа, содержащая -ацетилцистеин, искусственное подслащивающее вещество и загуститель,в которой в качестве загустителя используют натрийкарбоксиметилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу, или их смесь при следующем содержании веществ из расчета на 100 мл, г-ацетилцистеин 2,0-4,2 подслащивающее вещество 0,02-0,3 загуститель 0,1-4,0 вода остальное,при рН сиропа равном 5,0-8,0. В предпочтительном варианте композиция дополнительно содержит ароматизатор в количестве 0,1-0,4 г,консервант в количестве 0,05-0,5 г. В качестве подслащивающего вещества она содержит вещество, выбранное из группы, включающей сахарин, натриевую соль сахарина, цикламаты или их смеси. В качестве консерванта она содержит вещество, выбранное из группы, включающей этилендиаминтетраацетат натрия, бензоат натрия, метил-4-гидроксибензоат, пропил-4-гидроксибензоат и их смеси. Предпочтительно, что рН композиции равен 6,5-7,0. Вышеуказанный раствор является стабильным в закрытой бутылке и атмосфере инертного газа в течение по меньшей мере двух лет в условиях окружающей среды. После открывания бутыли раствор имеет приятный вкус и не имеет неприятного запаха АЦ сохраняет первоначальный титр и открытый сироп является стабильным в течение по меньшей мере 5 недель. Поскольку сироп обычно приготавливают в отсутствии асептика, фармакопея требует обязательного наличия консерванта. Консервант требуется также для обеспечения микробиологических характеристик во время приема пациентом. В дополнение или для частичной замены указанных выше консервантов можно использовать также натриевую соль ЭДТУ, выполняющую двойную функцию консерванта и агента, образующего хелаты с металлами. Приготовление сиропа в соответствии с данным изобретением осуществляют в атмосфере инертного газа путем простого растворения веществ в установленном количестве воды. Полученный раствор разливают во флаконы, содержащие множество доз, или в емкости, содержащие одноразовую дозу. Флаконы с многоразовыми дозами могут обеспечить одновременное дозирование отмеренного количества для правильного приема единичной дозы для взрослых (например, 10 мл) или для детей (например, 5 мл). Для пояснения изобретения ниже приводятся следующие примеры. Пример 1. 10 л сиропа, содержащего (на 100 мл) МАЦ 2,1 г сахарин 0,04 г натрийкарбоксиметилцеллюлоза 0,2 г бензоат натрия 0,15 г эдетат натрия 0,1 г ароматизатор со вкусом малины 0,25 г вода до 100 мл,приготавливают растворением указанных веществ в очищенной и деаэрированной воде в атмосфере азота. рН полученного раствора доводят до нужной величины 6,5 добавлением едкого натра. 4183 1 Раствор разливают во флаконы объемом 150 мл. Флаконы хранят при комнатной температуре в течение 2 лет. Через два года титр АЦ оказался выше, чем 95 от первоначального значения. Через пять недель после открывания флакона этот титр оказался также выше 90 от первоначального. После двухлетнего хранения сироп также имеет приятный вкус и запах. Пример 2. 10 л сиропа, имеющего следующий состав (на 100 мл) 2,1 г натриевая соль сахарина 0,04 г гидроксипропилметилцеллюлоза 0,2 г метил-4-гидроксибензоат 0,1 г эдетат натрия 0,1 г ароматизатор со вкусом абрикоса 0,1 г вода до 100 мл,приготавливают путем диспергирования гидроксипропилметилцеллюлозы в части кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры. После гидратации гидроксипропилметилцеллюлозы ее выливают в раствор, полученный растворением всех остальных веществ в очищенной и деаэрированной воде в атмосфере азота. рН раствора устанавливают на 6,5 добавлением едкого натра. Раствор разливают в саше для разовых доз объемом 10 мл с содержанием АЦ в каждой примерно 200 мл. Пример 3. 10 л сиропа, имеющего следующий состав (на 100 мл) МАЦ 2,1 г натриевая соль сахарина 0,04 г гидроксипропилметилцеллюлоза 0,2 г эдетат натрия 0,1 г ароматизатор со вкусом абрикоса 0,1 г вода до 100 мл,получают диспергированием гидроксипропилметилцеллюлозы в части кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры. После гидратации гидроксипропилметилцеллюлозы дисперсию выливают в раствор, полученный растворением всех остальных веществ в очищенной и деаэрированной воде в атмосфере азота, рН раствора доводят до 6,5 при помощи едкого натра. Раствор разливают в стеклянные пробирки с единичной дозой 10 мл с содержанием АЦ в каждой примерно 200 мг и закрывают резиновой пробкой. Пример 4. По методике примера 1 готовят 10 л сиропа следующего состава (на 100 мл) МАЦ 4,2 г натриевая соль сахарина 0,08 г натрийкарбоксиметилцеллюлоза 0,20 г бензоат натрия 0,15 г эдетат натрия 0,10 г ароматизатор со вкусом малины 0,4 г вода до 100 мл,рН раствора устанавливают равным 6,5 при помощи едкого натра. Раствор разливают во флаконы объемом по 150 мл. Пример 5. По методике примера 2 готовят 10 л сиропа следующего состава (на 100 мл) А 2,10 г сахарин 0,04 г гидроксипропилметилцеллюлоза 0,40 г метил-4-гидроксибензоат 0,10 г ароматизатор со вкусом банана 0,4 г вода до 100 мл, раствора доводят до 7,0 при помощи едкого натра. Раствор разливают во флаконы объемом по 450 мл. Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.