Способ определения отсутствия чувствительности рака яичников у больной к полихимиотерапии с использованием препарата платины

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОТСУТСТВИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКА ЯИЧНИКОВ У БОЛЬНОЙ К ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТА ПЛАТИНЫ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Шелкович Светлана Евгеньевна Демидчик Юрий Евгеньевич Чакова Наталья Николаевна Крупнова Эвелина Вячеславовна Михаленко Елена Петровна Чеботарева Наталья Вячеславовна(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси(57) Способ определения отсутствия чувствительности рака яичников у больной к полихимиотерапии с использованием препарата платины, заключающийся в том, что выделяют ДНК из лейкоцитов периферической крови больной методом фенольно-хлороформной экстракции, проводят генотипирование генов ферментов 1 ии определяют отсутствие чувствительности рака яичников у больной к полихимиотерапии с ипользованием препарата платины при выявлении комбинации генотипов 11(-) или 11(-). Изобретение относится к области клинической онкологии и молекулярно-генетических исследований. Среди злокачественных новообразований женской половой сферы рак яичников представляет собой наиболее сложную медицинскую проблему. Отсутствие патогномоничных симптомов и агрессивное клиническое течение карцином указанной локализации, определяют необходимость детального изучения их патогенеза. Рак яичников относится к опухолям со сравнительно высокой чувствительностью к лекарственному противоопухолевому лечению, хотя эффективность химиотерапии варьирует в широких пределах,поэтому поиск молекулярно-биологических механизмов устойчивости опухолевых клеток к современным методам цитостатической терапии является актуальным. Одной из возможностей повышения эффективности и ограничения токсичности лечения следует считать индивидуальный подход к подбору лекарственных средств, основанный 18029 1 2014.02.28 на генотипировании пациентов по основным ферментам биотрансформации ксенобиотиков (ФБК). Расчеты показывают, что почти 95 индивидуальных различий в эффективности и токсичности цитостатиков могут быть генетически обусловленными. Важнейшими ферментами, участвующими в метаболизме ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов, являются глутатион-Б-трансферазы (1, 1, 1). Таким образом, полиморфные варианты генов ФБК, экспрессия которых, в отличие от других классов генов, непосредственно регулируется влияниями средовых факторов химической природы, являются наиболее подходящими генетическими маркерами чувствительности к лекарственной терапии. Прототипа предлагаемого изобретения не обнаружено. Задача изобретения - выбор адъювантных схем химиотерапии с целью достижения оптимального эффекта лечения и улучшения показателей выживаемости больных раком яичников. Указанный результат достигается следующим образом предложен способ определения отсутствия чувствительности рака яичников у больной к полиохимиотерапии с использованием препарата платины, заключающийся в том, что выделяют экстракции,проводят генотипирование генов ферментов 1 ии определяют отсутствие чувствительности рака яичников у больной к полихимиотерапии с использованием препарата платины при выявлении комбинации генотипов 11(-) или 11(-). Это позволит индивидуализировать лечение путем исключения из схем химиотерапии определенных лекарств, что позволит достичь оптимального лечебного эффекта и улучшить показателей излеченности. Анализ полученных результатов. Проведено клинико-генетическое изучение группы больных РЯ (108 человек), проходивших лечение в Минском городском онкологическом диспансере в период с 2008 по 2010 гг. Из 108 больных раком яичников были отобраны 70 женщин, завершивших комбинированное лечение и прослеженных после его окончания в сроки более 12 месяцев, которые разделены на две группы. В первую (химиорезистентную) подгруппу вошли 34 пациентки, умершие от рака в течение первого года наблюдения или в процессе проведения адъювантных курсов комбинированной химиотерапии, и больные, завершившие специальное лечение с возобновлением у них опухолевого процесса в ближайшие 6 месяцев наблюдения. Вторую (химиочувствительную) группу составили 36 женщин больных раком яичников с периодом ремиссии более 6 месяцев после завершения комплексного лечения. При изучении частоты встречаемости различных комбинаций генотипов 1 и 1 у больных раком яичников было обнаружено, что комбинация генотипов(-)/, в которую входят комбинации 1 (-)/1 и 1(-)/1, встречаются только у пациенток, не чувствительных к химиотерапии (4,88,0,027). Таким образом выявлены комбинации полиморфных вариантов генов 1, 1, которые можно использовать в качестве молекулярно-генетических маркеров, позволяющими прогнозировать чувствительность к химиотерапии больных раком яичников для оптимизации их лечения. Пациентки - носительницы комбинации генотипов 11 (-) или 11(-) - являются нечувствительными к стандартной комбинации химиопрепаратов и нуждается в индивидуальном подборе схем адъювантного химиотерапевтического лечения. Пациентке К. 32 лет выполнена циторедуктивная операция в полном объеме по поводу рака яичников ШСст. Назначены стандартные курсы полихимиотерапии, при проведении которых отмечено прогрессирование заболевания в виде накопления асцита и метастатического увеличения подвздошных лимфоузлов. Проведено определение комбинации полиморфных вариантов генов 1, 1, и выявлен вариант 1(-)/1,который констатирует нечувствительность опухоли к препаратам платины. После опреде 2 18029 1 2014.02.28 ления генотипа схемы химиотерапии были изменены и из них исключены препараты платины. После 4 курсов лечения доксорубицином отмечено прекращение накопления асцита и резорбция измененных лимфатических узлов. Больная наблюдается в течение 8 месяцев без признаков прогрессирования. Пациентке П., 54 лет после выполнения циторедуктивная операция в полном объеме по поводу рака яичников ШСст. проведено определение комбинации полиморфных вариантов генов 1, 1, и выявлен вариант 1(-)/1, который также маркирует нечувствительность опухоли к препаратам платины. Из схем адъювантного лечения сразу исключены препараты платины. Больная провела лечение с использованием доксорубицина. Наблюдается. Данных за прогрессирование процесса нет в течение 6 месяцев наблюдения. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3