Способ лечения перитонеального канцероматоза

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО КАНЦЕРОМАТОЗА(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(72) Авторы Петровская Надежда Александровна Истомин Юрий Петрович Мазуренко Александр Николаевич(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(57) Способ лечения перитонеального канцероматоза, заключающийся в том, что проводят в течение 1 часа сеанс управляемой гипертермии-гипергликемии при температуре 4243 С, к концу сеанса при снижении температуры до 40 С внутривенно вводят фотолон в дозе 2,5 мг/кг массы и одновременно бевацизумаб в дозе 15 мг/кг массы, после чего через 2 часа, выполнив лапаротомию, в течение 20 минут проводят интраперитонеальное лазерное облучение органов брюшной полости с экспозиционной дозой 5 Дж/см 2 и опухоли 100 Дж/см 2 при плотности потока мощности излучения 0,11 Вт/см 2, мощности светового излучения 0,22 Вт. Изобретение относится к области медицины, в частности к экспериментальной онкологии, а именно к способам лечения далекозашедшей экспериментальной опухоли брюшной полости у крысы. Известен способ лечения аденокарциномы толстого кишечника крыс с использованием интраперитонеальной фотодинамической терапии с фотофрином 1, который был положен в основу клинических исследований с целью лечения перитонеального канцероматоза у больных 2. Недостатками этих способов являются невысокая эффективность, отсутствие излеченности у животных и развитие рецидива заболевания у всех больных, подвергнутых лечению. Более того, фотофрин обладает рядом существенных недостатков, таких как высокая световая токсичность, длительный период полувыведения, высокая стоимость. Известен также способ лечения экспериментального рака яичников мышей с использованием комбинации интраперитонеальной фотодинамической терапии с липосомальным производным бензопорфирина А (вертепорфин) и таргетной терапии с моноклональным антителом к рецепторам эпидермального фактора роста (С 225) 3. 16321 1 2012.08.30 Недостатком способа является внутрибрюшинное введение фотосенсибилизатора, которое предполагает неравномерное распределение и накопление его в диссеминатах опухоли, что приводит к невысокой эффективности лечения. Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения экспериментальной диссеминированной опухоли брюшной полости у крысы. Поставленную задачу решают тем, что проводят сеанс общей гипертермии с гипергликемией, сразу после чего внутривенно вводят фотолон и бевацизумаб, выполняют лапаротомию и интраперитонеальное лазерное облучение. Фотолон представляет собой фотосенсибилизатор на основе фармацевтической композиции, включающей в себя производные хлорофилла А, например хлорин е 6, и/или его соли в комплексе с поливинилпирролидоном (ПВП) при следующем соотношении компонентов (мас. ) хлорин е 6 - 4090, ПВП - 10-60. Предложенный способ осуществляют следующим образом. Экспериментальному животному (крысе) с перитонеальным канцероматозом под общим обезболиванием внутрибрюшинно вводят 40 раствор глюкозы из расчета 10 г/кг,помещают его в устройство для создания общей управляемой гипертермии при температуре 42-43 С в течение 1 часа. К концу сеанса, когда температура тела снижена до 40 С,синхронно внутривенно вводят фотолон в дозе 2,5 мг/кг и бевацизумаб в дозе 15 мг/кг массы. Через 2 часа после введения фотосенсибилизатора и антиангиогенного препарата проводят лапаротомию и интраперитонеальное лазерное облучение с использованием световода с микролинзой. Экспозиционная доза лазерного излучения составляет 5 Дж/см 2 для органов брюшной полости (тонкий кишечник, желудок, печень, селезенка) и 100 Дж/см 2 для опухоли. Плотность потока мощности излучения составляет 0,11 Вт/см 2, мощность светового излучения - 0,22 Вт. Интраперитонеальное лазерное облучение проводят в течение 20 минут. Отличительные признаки заявляемого способа. Впервые предложено применение общей управляемой гипертермии и искусственной гипергликемии с фотодинамической терапией с фотолоном и антиангиогенным препаратом бевацизумаб. Преимущества способа 1. Использование фотолона для интраперитонеальной фотодинамической терапии объективно повышает эффективность лечения. 2. Предшествующее проведение сеанса гипертермии и искусственной гипергликемии объективно повышает эффективность лечения. 3. Включение в схему лечения препарата бевацизумаб нивелирует проангиогенный эффект фотодинамической терапии и предупреждает развитие условий для прогрессирования заболевания. 4. Расширение терапевтических возможностей многокомпонентного лечения перитонеального канцероматоза в эксперименте. 5. Применение способа при лечении далекозашедших химиорезистентных опухолей брюшной полости экспериментальных животных. 6. Предлагаемый способ многокомпонентного лечения является новым и высокотехнологичным и может быть рекомендован для клинических испытаний. Способ иллюстрируется следующим примером. Экспериментальному животному (крысе) весом 200 г с перитонеальным канцероматозом под общим обезболиванием внутрибрюшинно ввели 5 мл 40 раствора глюкозы, поместили его в устройство для создания общей управляемой гипертермии (42 С, 1 час). К концу сеанса, когда температура тела снизилась до 40 С, синхронно внутривенно ввели 0,5 мл 0,1 раствора фотолон (2,5 мг/кг) и 3 мг бевацизумаба (15 мг/кг). Через 2 часа провели лапаротомию и интраперитонеальное лазерное облучение с использованием световода с микролинзой. Экспозиционная доза лазерного излучения составила 5 Дж/см 2 для 2 16321 1 2012.08.30 органов брюшной полости и 100 Дж/см 2 для опухоли. Плотность потока мощности излучения составила 0,11 Вт/см 2, мощность светового излучения - 0,22 Вт. Интраперитонеальное лазерное облучение проводили в течение 20 минут. Через 96 часов после облучения в хвостовую вену крысы ввели 1 раствор синьки из расчета 1 мл на 100 г веса. Умерщвление осуществили с помощью общепринятого метода эвтаназии (хлороформ). Опухоль иссекли, фиксировали в 10 растворе формалина и сделали поперечные срезы по наибольшему диаметру новообразования. Срезы регистрировали цифровой фотокамерой, сопряженной с компьютером. Расчет площади некрозов опухоли проводили с помощью компьютерной программы . Площадь гистотопографического среза опухоли - 0,58 см 2, площадь некроза опухоли - 0,51 см 2, процент площади некроза - 89,46 . Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения благодаря синергичному действию гипертермии и искусственной гипергликемии с внутрибрюшной фотодинамической терапией с фотолоном и антиангиогеным препаратом бевацизумаб, посредством увеличения повреждающего действия фотодинамической терапии в условиях гипертермии и гипергликемии и усилении антиангиогенного действия путем введения бевацизумаба. Источники информации 1.,, - .531//. - 1996. - . 73. - . 11. . 1387-1392. 2.. ,. ,.//. - 2006. - . 12. - . 8. - . 2517-2625. 3..,,.-//. - 2005. - . 97. - . 20. . 1516-1523. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3