Способ выделения тобрамицина

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт физикоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Куваева Зоя Ивановна Агабалаев Александр Андреевич Ковальчук Ирина Валерьевна(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт физикоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(56)3993 1, 2001. АГАБАЛАЕВ А.А. и др. // Весц Нацыянальнай акадэм навук Беларус. Сер. хм. навук. - 2006. -5. - С. 5-7.4775 1, 2002.2280648 2, 2006. СОЛДАТОВ В.С. и др. // Журнал прикладной спектроскопии. - 1979. Т. . - Вып. 4. - С. 697-702.(57) Способ выделения тобрамицина из водного раствора, при котором осуществляют сорбцию тобрамицина раствором полинонилнафталинсульфокислоты или ее солевой формы в несмешивающемся с водой неполярном органическом растворителе, содержащем 5-50 об.высшего спирта с 6-13 атомами углерода, при 2-8, затем проводят десорбцию раствором щелочи. Изобретение относится к микробиологической и медицинской промышленности и касается способа выделения антибиотика тобрамицина. Известен способ выделения тобрамицина с использованием полимерных ионитов 1. Согласно данному способу выделение антибиотика осуществляется на сорбенте КБ-2 в сорбционно-пульсационной колонне, снабженной насадками КРИМЗ, пульсатором и аэрлифтом (время сорбции 1,5 ч). После сорбции сорбент промывают очищенной водой, затем перегружают в головную хроматографическую колонну, к которой подсоединяют дополнительную колонну с сорбентом КБ-2 (в аммонийной форме), и проводят фракционную десорбцию 15-кратным объемом 0,05 н раствора аммиака. К недостаткам этого способа относятся наличие больших объемов промывных вод,многостадийность технологического процесса и его длительность. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту к предлагаемому способу является способ выделения тобрамицина, описанный в 2. Антибиотик выделяют сорбцией полинонилнафталинсульфокислотойили ее солевой формой в несмешивающемся с водой неполярном органическом растворителе из водного раствора при значениях 1,5-6. В дальнейшем антибиотик десорбируют водным раствором щелочи. Основными недостатками способа-прототипа следует считать медлительность процесса, обусловленную малой скоростью разделения фаз, а также использование избыточного 14122 1 2011.02.28 количества полинонилнафталинсульфокислоты или ее солевой формы на цикл сорбции для более полного извлечения антибиотика из водной фазы и большие затраты щелочи на стадии десорбции. Задачей изобретения является разработка более интенсивного способа выделения тобрамицина с меньшими затратами полинонилнафталинсульфокислоты и щелочи на цикл сорбции-десорбции. Поставленная задача достигается способом выделения тобрамицина из водного раствора, при котором осуществляют сорбцию тобрамицина раствором полинонилнафталинсульфокислоты или ее солевой формы в несмешивающемся с водой неполярном органическом растворителе, содержащем 5-50 об.высшего спирта с 6-13 атомами углерода, при рН 2-8, затем проводят десорбцию раствором щелочи. Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами. Пример 1 100 мл модельного раствора тобрамицина с концентрацией 0,6 г/л на фоне 0,1 раствора хлорида натрия помещают в делительную воронку с пропеллерной мешалкой. Туда же добавляют 10 мл сорбента (0,09 раствор полинонилнафталинсульфокислоты в октане с добавкой 20 об.нонанола). Сорбцию ведут при 4,0 и перемешивании в течение 10-15 мин. После разделения фаз к органической фазе добавляют 10 мл водного раствора гидроксида натрия с концентрацией 0,03 н и перемешивают в течение 10 мин. После разделения фаз в водной фазе определяют концентрацию тобрамицина фотометрическим методом. Общий выход тобрамицина 98 . Примеры 2-7 выполнения способа выделения тобрамицина аналогичны описанию способа по примеру 1, количественные и качественные характеристики компонентов сорбции,сорбции и выход тобрамицина приведены в табл. 1. Таблица 1 Объем водного раствора тобрамицина на фоне 0,1 КонВысший ценКонц. спирт,Объем сорбенРас Объем раствора Вытрация сорего сота, мл (форма творисорб- щелочи при де- ход,тобрабента,держание сорбента) тель ции сорбции, мл 14122 1 2011.02.28 Областьсорбции 2-8 определяется тем, что при более низких и более высоких значенияхсорбция тобрамицина значительно уменьшается. Верхний и нижний пределы содержания высшего спирта в смеси с несмешивающимся с водой неполярным органическим растворителем обусловлены тем, что при более высоком и более низком процентном содержании высшего спирта в сорбенте система склонна к образованию устойчивых эмульсий с водной фазой, что приводит к увеличению времени расслоения фаз. Сравнительные данные по величине коэффициента распределения при сорбции тобрамицина, по величине степени десорбции тобрамицина, а также по времени разделения фаз по способу-прототипу и заявляемому способу приведены в табл. 2. Таблица 2 орбент (-форма) Характеристика процесса с 20(об.) высшего спирта (нонанола) Сорбция тобрамицина (при соотношении молей тобрамицина и полинонилнафталинсульфокислоты 0,26) коэффициент распределения при 2 15 28 коэффициент распределения при 4 23 52 коэффициент распределения при 6 22 43 коэффициент распределения при 8 17 26 Десорбция тобрамицина раствором щелочи (при соотношении водной и органической фаз 11) степень десорбции при концентрации 79 980,03 н степень десорбции при концентрации 90 980,10 н степень десорбции при концентрации 90 980,20 н Время разделения фаз под действием 60-90 мин 30-40 мин силы тяжести орбент по прототипу Введение в фазу сорбента добавки высшего спирта уменьшает время разделения фаз при сорбции и десорбции, повышает коэффициент распределения, что позволяет использовать меньшее количество полинонилнафталинсульфокислоты или ее солевой формы на цикл сорбции, а также позволяет проводить десорбцию с меньшими затратами щелочи. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3