Противопаразитарный препарат пролонгированного действия

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЙ ПРЕПАРАТ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ(71) Заявитель Учреждение образования Витебская ордена Знак Почета государственная академия ветеринарной медицины(72) Авторы Ятусевич Антон Иванович Патафеев Вячеслав Александрович Ковалевский Денис Алексеевич(73) Патентообладатель Учреждение образования Витебская ордена Знак Почета государственная академия ветеринарной медицины(57) Противопаразитарный препарат пролонгированного действия, содержащий альбендазол, воск и бария сульфат, отличающийся тем, что дополнительно содержит прополис при следующем соотношении компонентов, мас.альбендазол 6,27 воск 14,68 бария сульфат 70,75 прополис 8,30. Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к получению противопаразитарных препаратов, и может быть использовано для лечения и профилактики стронгилоидоза, трихоцефалеза и стронгилятозов желудочно-кишечного тракта. В настоящее время ведутся интенсивные исследования по разработке новых лекарственных средств и более эффективных их форм. Основным направлением поиска высокоэффективных средств терапии и профилактики паразитозов является разработка препаратов с пролонгированным действием, позволяющим не допускать заражения животных длительное время. При этом большое значение имеет отсутствие отрицательного влияния препаратов на организм животных. В настоящее время для лечения крупного рогатого скота при стронгилоидозе, стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и трихоцефалезе применяют ряд препаратов альбендазола, таких как альбазен 2,5 , альбазен-10 , альбендатим 100, альбендатим 200,таблетки альбендатим 500, альбендафарм 10 и др. Однако ряд авторов сообщает о недостаточной эффективности альбендазола в отношении некоторых гельминтов 3, 13, 14. Перечисленные препараты не удобны в применении, тяжело дозируются, не обладают иммуностимулирующими свойствами. В то же время при постоянном применении одних и тех же антигельминтиков у паразитов развивается к ним устойчивость, в результате чего необходимо внедрять в производство новые и усовершенствовать уже известные препараты 1, 2, 5, 6, 10, 15, 21. 14057 1 2011.02.28 Альбендазол обладает широким спектром действия против трематод, нематод, цестод. Он нарушает метаболизм, угнетает активность фумаратредуктазы и синтеза АТФ паразита. Малотоксичен для теплокровных 10. По данным ряда авторов альбендазол оказывает благоприятное воздействие на рост, развитие и повышение продуктивности крупного рогатого скота 19, 20, 22, 23. Так, по данным литературы, создание пролонгированного антигельминтного препарата на основе альбендазола позволило не только получить высокий лечебно-профилактический эффект, но и понизить класс опасности докласса 17. При гельминтозах наблюдают развитие иммуносупрессии 4, 9, 16, 17, при этом антигельминтики также оказывают иммуносупресивное действие 12, что может усугубить состояние иммунитета, ослабленного гельминтами. Решением этой проблемы может явиться сочетанное применение антигельминтиков и иммуностимуляторов. Наиболее близким техническим решением является применение суспензии альбазена 10 , однако этот препарат является неудобным в применении и не обладает иммуностимулирующими свойствами. Цель изобретения - изыскание препарата для лечения стронгилоидоза, трихоцефалеза и стронгилятозов желудочно-кишечного тракта крупного рогатого скота, обладающего иммуностимулирующими свойствами. Иммунологи и практические врачи в настоящее время проявляют интерес к препаратам,полученным из продуктов пчеловодства. Опыты по использованию последних с целью активизации иммунитета и обменных процессов организма животных, свидетельствуют об их очень высокой активности 8. Среди таких препаратов можно выделить препараты,полученные из прополиса. Прополис представляет собой смолистое клейкое вещество темно-зеленого цвета и горького вкуса, собираемое пчелами из различных растений, обработанное секретами желез пчел. В составе прополиса обнаружено более 50 веществ. По большинству своих свойств все они объединяются в четыре основные группы. Растительные смолы - около 55 , эфирные масла - около 10 , воск - около 30 , дубильные вещества - около 5 . В состав прополиса входят флавоны (хризеин, тектохризин, апигенин и др.), флавонолы(кверцетин, кемпферол, галангин и др.), фенокислоты, терпеноиды, бензойная кислота. В составе прополиса постоянно встречается жирная ненасыщенная кислота - 10-ти-окси-2 деценовая. С помощью современных методов анализа найдены основные микро- и макроэлементы. Особенно выделяется прополис наличием повышенного количества цинка и марганца. Прополис содержит многочисленные витамины, однако в небольших количествах 7, 11. При введении животным прополиса в значительной степени повышается неспецифическая и специфическая резистентность организма. При этом увеличивается содержание общего белка, бета- и гамма-глобулинов, повышается комплементарная, лизоцимная и фагоцитарная активность, а также увеличивается процентное содержаниеи-лимфоцитов. Решение указанной задачи достигается тем, что предлагается препарат Альбеполис,содержащий в качестве действующего вещества альбендазол и прополис. Конструирование препарата осуществлено по общепринятому принципу и включает учет фармакологических свойств, предполагаемого суммарного терапевтического, физических, химических и фармакологических совместимостей, с принятием во внимание рекомендаций фармакологии. Формирование фармакологических свойств антигельминтика осуществлено с учетом отдельных свойств его компонентов альбендазол - антигельминтик широкого спектра действия прополис - иммуностимулятор бария сульфат - наполнитель воск - формообразующее средство. Препарат - лекарственная форма альбендазола. Изготовляется посредством тщательного механического перемешивания компонентов препарата, с приданием ему вида болюса с помощью формообразующей основы. Препарат получаем следующим образом воск(14,68 ) и прополис (8,30 ) расплавляется на водяной бане, и тщательно смешиваются,2 14057 1 2011.02.28 субстанция альбендазола (6,27 ) и бария сульфат (70,75 ) тщательно перемешиваются до получения однородной смеси, которая добавляется в расплавленную смесь воска и прополиса, и снова перемешивается, полученная масса заливается в специальную форму для болюсов, где застывает, принимая нужную форму. Препарат обладает высокой антигельминтной активностью в отношении стронгилоидесов, стронгилят желудочно-кишечного тракта и трихоцефал. При хранении препарата и многократном открывании посуды в процессе испытаний,изменений запаха, цвета не произошло. Схема его применения вписывается в промышленную технологию. Обладает высоким противопаразитарным эффектом, не раздражает слизистые оболочки. В рекомендуемых дозах не вызывает у животных побочных явлений и осложнений, противопоказаний к применению препарата не имеется. Все это обусловливает его высокую терапевтическую эффективность при стронгилоидозе, стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и трихоцефалезе. Способ лечения стронгилоидоза, стронгилятозов желудочно-кишечного тракта и трихоцефалеза препарат применяется внутрь из расчета один болюс Альбеполиса (ДВ 4,7 г/болюс альбендазола и 6,22 г/болюс прополиса) на голову. Применение препарата позволило освободить организм животных от гельминтов и предотвратить повторное заражение, не вызывало осложнений, что часто наблюдалось при применении других препаратов, а также улучшить показатели состояния иммунной системы. Лечебно-профилактическую эффективность препарата изучали в производственных условиях на спонтанно инвазированном стронгилоидами, стронгилятами желудочнокишечного тракта и трихоцефалами крупном рогатом скоте. Эффективность лечения составила 100 . Данные представленные в таблице показывают лечебную эффективность Альбеполиса. Животных разделили на 3 группы, из которых в первой группе был задан болюс с альбендазолом (ДВ 4,7 г/болюс альбендазола и 6,22 г/болюс прополиса), во второй группе был задан препарат суспензия альбазена 10 в дозе 3 мл/40 кг массы, в третьей группе препаратов не назначалось. Наблюдения вели в течение 91 дня, при этом учитывали общее состояние животных,температуру, частоту пульса и дыхания, поедаемость корма, прием воды, некоторые показатели состояния иммунной системы. Было установлено, что у животных опытной группы негативного влияния применяемого препарата на общий клинический статус не отмечено, одновременно отмечено положительное влияние Альбеполиса на состояние иммунной системы. У животных, которым применялся базовый препарат, негативного влияния на общий клинический статус не отмечено, однако отмечено снижение уровня Т-лимфоцитов после применения препарата,что свидетельствует о его иммуносупрессивном действии. Результаты копроскопических исследований (таблица) показывают, что начиная с седьмого дня экстенсивность стронгилятозной инвазии начала уменьшаться и к 14 дню все животные были свободны от стронгилят желудочно-кишечного тракта. В динамике стронгилоидозной инвазии изменения в сторону снижения отмечены на 11 день опыта, а освобождение от стронгилоид - к 16 дню. Яйца трихоцефал в фекалиях животных исчезли на 23 день. Яйца гельминтов в фекалиях животных стали вновь появляться на 91 день. В группе, которой применялся базовый препарат, полное освобождение животных от гельминтов произошло к 8 дню, однако к 36 дню у животных вновь отмечено появление яиц гельминтов в фекалиях. Существенных изменений в динамике экстенсивности и интенсивности инвазии в контрольной группе за период опыта не наблюдалось. Таким образом, установлено, что Альбеполис может быть использован в качестве лечебного средства при стронгилоидозе, стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и трихоцефалезе крупного рогатого скота. 3 14057 1 2011.02.28 Лечебная эффективность Альбеполиса Виды паразитов и интенсивность инвазии (в 1 г фекалий) Опытная группа Базовый препарат Контрольная группа До применения 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 36 83 91 Источники информации 1. Абрамов В.Е. Теоретическое обоснование создания новых препаративных форм альбендазола и клозантела для борьбы с эндо- и эктопаразитами сельскохозяйственных животных Дис.докт. ветеринарных наук. - М., 2000. - С. 295. 2. Архипов И.А., Сорокина А.В. Профилактика и лечение при паразитозах крупного и мелкого рогатого скота // Ветеринария. - 2001. -2. - С. 8-18. 3. Багманова Н.Н. Комплексная терапия животных при гельминтозах с использованием антгельминтиков и иммуностимуляторов Автореф. дисканд. вет. наук. - Иваново,2003. - С. 17. 4. Бессонов А.С. Иммунитет и иммуносупрессия при паразитарных болезнях Труды Всероссийского института гельминтологии им. Скрябина К.И. - М., 2004. - Т. 40. - С. 62-66. 5. Габдулин В. А. Эпизоотология основных паразитозов свиней в фермерских хозяйствах Московской области и разработка мер борьбы с ними Автореф. дис . канд. ветеринарных наук. - М 2000. - С. 27. 6. Ятусевич А.И. и др. Дифференциальная диагностика болезней животных. - Минск Ураджай, 1995. - С. 383. 4 14057 1 2011.02.28 7. Кивалкина В.П., Турсуналиев С.Ш. Влияние препаратов прополиса на естественную резистентность кроликов / Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства Мат. Всесоюзн. конф. Ч. . - Днепропетровск, 1988. - С. 101-104. 8. Комаров С.Я. Адаптивные возможности продуктов пчеловодства и лекарственных растений в условиях экологического напряжения и возможных аварийных загрязнений окружающей среды / Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства. Матер. Всесоюзн. конф. Ч. . - Днепропетровск, 1988. - С. 188-202. 9. Котенко А.М. Влияние эзофагостомозной инвазии и тетрамизола 20 гранулята на иммуногенез у поросят вакцинированных против сальмонеллеза. Инф. листок 019-86. Витебск УНТИ, 1986. - С. 4. 10. Ятусевич А.И. и др. Лекарственные средства в ветеринарной медицине справочник. - Минск Техноперспектива, 2006. - С. 403. 11. Маннапова Р.Т., Маннапов А.Г., Кивалкина В.П. Стимулирование костно-мозговой вытяжкой с прополисом специфического иммунитета / Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства Матер. Всесоюзн. конф. Ч. . - Днепропетровск, 1988. - С. 173-176. 12. Шемякова С.А., Акбаев М.Ш., Есаулова Н.В. Методы определения иммунного статуса у животных при гельминтозах Учебное пособие. - М. ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2005. - С. 42. 13. Шеронов С.Н. Формирование паразитарной системы в организме крупного рогатого скота при выпасе их на различных лугах и изыскание средств дегельминтизации их при микстинвазии Автореф. диссканд. вет. наук. - Иваново, 2005. - С. 22. 14. Кармалиев Р.С. и др. Эффективность препаратов при фасциолезе и стронгилятозах пищеварительного тракта крупного рогатого скота // Ветеринария. -9. - 2006. - С. 27-28. 15. Юркив В.А., Березкина С.В., Черкасова Т.Д. Авертин инъекционный и авертин порошок - антипаразитарные препараты широкого спектра действия // Медицина. Ветеринария. Фармация. Зооиндустрия. - 2000. -4. - С. 79-80. 16. Ятусевич А.И. Клинико-патоморфологические изменения и меры борьбы при смешанном течении кокцидиоза и колибактериоза цыплят. Информ. листок. - Витебск,1979. 17. Ятусевич А. И. Эймериозы и изоспороз свиней (этиология, эпизоотология, патогенез, симптоматика, терапия и профилактика) Автореф. дисдоктора вет. наук. - Ленинград, 1989. - С. 36. 18. Ятусевич А.И., Москалькова А. А. Фармако-токсикологическая оценка пролонгированных форм аверсектина и альбендазола. Исследования молодых ученых в решении проблем животноводства материалы конференции. - Витебск, 2005. - С. 118-119. 19.,// . . . . - 1985. - . 186. - . 10. - . 1071-1074. 20..,// - 1989. - . 3. . 1. - . 35-39. 21..//. - 1999. - . 73. - . 112. - . 139-143. 22..,.,.//, . 1991. - . 98. - . 3. - . 107-109. 23.//. . - 1993. . 24. - . 4. - . 121-148. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5