Способ оценки эффективности лечения тироксином пациента с первичным гипотиреозом

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ТИРОКСИНОМ ПАЦИЕНТА С ПЕРВИЧНЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ(71) Заявитель Государственное учреждение образования Белорусская медицинская академия последипломного образования(72) Авторы Митюкова Татьяна Алексеевна Дрозд Валентина Михайловна Платонова Тамара Юрьевна Леонова Татьяна Авинировна Лущик Максим Леонидович Тузова Анна Александровна Снапков Виталий Степанович(73) Патентообладатель Государственное учреждение образования Белорусская медицинская академия последипломного образования(57) Способ оценки эффективности лечения тироксином пациента с первичным гипотиреозом, отличающийся тем, что готовят две пробы, содержащие по 2-3 млн. лимфоцитов,выделенных из периферической крови пациента, в которые вносят меченый 125 трийодтиронин до концентрации 510-12 М, после чего в первую пробу вносят трийодтиронин 3 до концентрации 510-9 М, а во вторую - 3 до концентрации 510-5 М, пробы инкубируют 1 час при 37 С, осаждают лимфоциты центрифугированием, промывают охлажденным физиологическим раствором, измеряют радиоактивность проб, по которой определяют величину общего связывания 3 - Во,в первой пробе и величину неспецифического связывания 3 - Вн,во второй пробе, после чего вычисляют величину специфического связывания 3 лимфоцитами ,по формуле ВсВо - Вн,и при Вс, равной 1 или более, лечение оценивают как эффективное, а при Вс менее 1 Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии и лабораторной диагностике. Известно, что для контроля за эффективностью лечения тироксином у пациентов с первичным гипотиреозом используется определение в сыворотке крови ТТГ и свободного тироксина (св. Т 4) 1, 2. Дополнительно можно вводить показатели липидного статуса,которые отражают метаболические эффекты тиреоидных гормонов 3. 12679 1 2009.12.30 На практике при лечении тироксином примерно у 10 пациентов не удается достичь требуемого уровня ТТГ, то есть существуют лица со сниженной чувствительностью к тироксинотерапии. Исключение заболеваний ЖКТ и влияния других фармпрепаратов, затрудняющих всасывание и биологическое действие тироксина, позволяет вывести часть этих пациентов на необходимый уровень нормализации либо супрессии ТТГ, требуемый по схеме лечения. Тем не менее остаются случаи, при которых все предпринимаемые меры не дают ожидаемого результата. Сниженная чувствительность к лечению тироксином может быть обусловлена рецепторной недостаточностью у некоторых пациентов. Известно, что основным гормоном, продуцируемым щитовидной железой, является тироксин(Т 4), тогда как трийодтиронин (Т 3) является истинным гормоном, действующим на клеточном уровне 1, 2. Поступая в клетку, основная масса Т 4 путем дейодирования превращается в Т 3 и взаимодействует с внутриклеточными рецепторами, преимущественно локализованными в ядре 4. Наиболее близкого источника информации к заявляемому изобретению не обнаружено. Задачей заявляемого способа является разработка дополнительного теста, выполняемого на клеточном уровне, для оценки эффективности лечения тироксином у пациентов с первичным гипотиреозом, у которых в течение длительного времени не удается достичь нормализации либо супрессии ТТГ в зависимости от схемы лечения. Поставленная задача решается следующим образом способ оценки эффективности лечения тироксином пациента с первичным гипотиреозом, отличающийся тем, что готовят две пробы, содержащие по 2-3 млн. лимфоцитов, выделенных из периферической крови пациента, в которые вносят меченый 125 трийодтиронин до концентрации 510-12 М, после чего в первую пробу вносят трийодтиронин Т 3 до концентрации 510-9 М, а во вторую- Т 3 до концентрации 510-5 М, пробы инкубируют 1 час при 37 С, осаждают лимфоциты центрифугированием, промывают охлажденным физиологическим раствором, измеряют радиоактивность проб, по которой определяют величину общего связывания Т 3 - Во,в первой пробе и величину неспецифического связывания Т 3 - Вн,во второй пробе, после чего вычисляют величину специфического связывания Т 3 лимфоцитами Вс,по формуле ВсВо-Вн,и при Вс, равной 1 или более, лечение расценивают как эффективное, а при Вс менее 1- как неэффективное. При обследовании практически здоровых лиц (группа контроля,28) было определено среднее значение специфического связывания Т 3 в расчете на млн лимфоцитов Вс 2,02 - 0,17 . Обследование группы пациентов с первичным гипотиреозом (38) показало близкую среднюю величину Вс 1,93 - 0,19 . Интервал колебаний значений Вс в группе контроля составлял 1,1-7,3 , а в группе пациентов 0,4-7,5 . Все значения Вс менее 1,0 в группе пациентов выпали на долю лиц, у которых в течение 3-х лет не удавалось достичь состояния супрессии ТТГ на фоне повышенных доз тироксина (более 3 мкг/кг) и усиленного контроля за лечением. Полученные данные показывают связь между сниженным ответом на лечение тироксином и сниженными значениями Вс (менее 1 ) и свидетельствуют о рецепторной недостаточности у этих пациентов. Таким образом, у пациентов со значениями Вс менее 1 не удается достичь эффективного лечения тироксином. Пример выполнения. Пациентка З., прооперированная по поводу карциномы щитовидной железы, возраст 22 г., рост 165 см, вес 60 кг. Получает терапию -тироксином в супрессивной дозе 175 мкг в день (2,9 мкг/кг). При обследовании в июле 2007 г. получены следующие лабораторные данные ТТГ 0,04 мМЕ/л, св.Т 426,5 пМоль/л. Лабораторные показатели демонстрируют требуемый уровень супрессии ТТГ (ТТГ 0,3 мМЕ/л). Тест на специфическое связывание Т 3 (Вс ) дает следующие результаты Во 7,52 , Вн 3,34 , Вс 7,523,344,18 , что находится в интервале нормы. Коррекция лечения не требуется. 2 12679 1 2009.12.30 Пациент Б., прооперированный по поводу карциномы щитовидной железы, возраст 22 г.,рост 190 см, вес 70 кг. Наблюдается регулярно в течение трех лет. Визит в октябре 2006 г. получает терапию -тироксином в супрессивной дозе 250 мкг в день (3,6 мкг на кг массы тела). Лабораторные показатели ТТГ 100 мМЕ/л, св.Т 47,37 пМоль/л. Лабораторные показатели демонстрируют некомпенсированный послеоперационный гипотиреоз. Беседа с пациентом выявляет нерегулярный прием препарата. Заболевания ЖКТ отсутствуют. Рекомендовано строго регулярно принимать тироксин, доза увеличена до 275 мкг в день(3,9 мкг на кг массы тела). Визит в марте 2007 г. ТТГ 5,0 мМЕ/л, св.Т 425,87 пМоль/л. Лабораторные показатели демонстрируют улучшение, так как уровень ТТГ несколько снизился и приблизился к норме. Однако необходимый уровень супрессии ТТГ (ТТГ 0,3 мМЕ/л) не достигнут. Проведение теста на специфическое связывание Т 3 дает следующие результаты Во 2,39 , Вн 1,66 , Вс 2,39-1,660,73 , что ниже нормы. Вывод сниженное специфическое связывание Т 3 (Вс ) показывает рецепторную недостаточность, которая и является причиной неэффективного лечения тироксином. Дальнейшее увеличение дозы препарата (более 4 мкг/кг массы тела) нецелесообразно. Таким образом, заявляемый способ дополняет общепринятый подход к оценке эффективности лечения тироксином пациентов с первичным гипотиреозом (по уровню ТТГ и св.Т 4) и дает следующие преимущества возможность оценивать эффективность лечения на клеточном уровне возможность выявить редкие случаи рецепторной недостаточности и отделить их от тех случаев, когда пациент нуждается в коррекции лечения по показаниям определение адекватной тактики ведения больных, получающих лечение тироксином и не дающих удовлетворительного результата в течение длительного периода наблюдения. Источники информации 1.2229711, 2004. 2..,...,1992.- . 132-136, 258-267. 3.228139, 2006. 4..-., - Т.,.-.,...,1975. .80.- . 642-656. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3