Способ получения 3.4-дигидрокси-5-нитробензальдегида

07 205/21, 07 201/12 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ(57) 1. Способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида путем деметилирования 4-гидрокси-3 метокси-5-нитробензальдегида, отличающийся тем, что деметилирование осуществляют взаимодействием с литиевой солью ароматического меркаптосоединения при температуре 80-160 С в апротонном полярном растворителе с последующим кислотным гидролизом. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ароматическое меркаптосоединение представляет собой 2 меркаптобензотиазол. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ароматическое меркаптосоединение представляет собой тиофенол. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют в инертной атмосфере. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что апротонный полярный растворитель представляет собой 1 метил-2-пирролидинон. 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют при температуре 130 С. Изобретение относится к способу получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида, который является промежуточным продуктом в синтезе некоторых фармацевтически важных соединений катехола. Известен способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида, в котором 4-гидрокси-3-метокси-5 нитробензальдегид подвергают нагреванию в колбе с обратным холодильником в концентрированной бромистоводородной кислоте 1. Данный способ имеет много недостатков, которые делают его неприменимым в промышленности. Например, использование бромистоводородной кислоты обусловливает серьезные проблемы, связанные с коррозией, и приводит к образованию побочного продукта 2-бром-3,4-дигидрокси-5 нитробензальдегида и темноокрашенных продуктов разложения, которые мешают очистке целевого 3,4 дигидрокси-5-нитробензальдегида. Эмиссия токсичного газообразного побочного продукта метилбромида также представляет серьезную проблему. Задачей настоящего изобретения является создание способа получения 3,4-дигидрокси-3-метокси-5 нитробензальдегида, позволяющего устранить вышеуказанные недостатки. Поставленная задача достигается настоящим способом, заключающимся в деметилировании 4-гидрокси 3-метокси-5-нитробензальдегида, причем деметилирование осуществляют при взаимодействии с литиевой солью ароматического меркаптосоединения при температуре 80-160 С в апротонном полярном растворителе с последующим кислотным гидролизом. 2631 1 Предпочтительно, чтобы нуклеофил представлял тиолатанион ароматического меркаптосоединения, такого как тиофенол, 2-, 3-или 4-аминотиофенол, 2-, 3- или 4-тиокрезол или 1- или 2-тионафтол или 2 меркаптобензотиазол. Тиолатанион предпочтительно получают с помощью сильного органического и неорганического основания, такого как гидроксид, гидрид или амид щелочного металла. Особенно предпочтительными являются литиевые основания. Реакцию благоприятно проводить в инертной атмосфере, посредством этого предотвращая образование дисульфидных примесей. Реакцию предпочтительно проводят в апротонном полярном растворителе, таком как 1-метил-2-пирролидинон, ,-диметилфомамид или ,-димотилацетамид, при пониженном или нормальном давлении, при повышенной температуре в диапазоне примерно 80-160 С, наиболее предпочтительно около 130 С. Реакция является весьма пригодной для промышленного производства, поскольку реагенты являются легко доступными, дешевыми, некоррозионными, и с ними легко обращаться. Применяемый растворитель можно легко подвергнуть рециркуляции, и нет эмиссии токсичных газов. Ханссон и Викберг (,3, 1976, 192) описывают селективное деалкилирование ароматических простых эфиров. В отличие от настоящего изобретения, где метильная группа находится в мета-положении,считая от двух электроотрицательных групп (формил и нитро), статья Ханссона и Викберга описывает реакции, в которых деметилирование является селективным в пара- и особенно в орто-положении. Фьютрилл и Миррингтон ( ,16 1970, 1327-1328) описывают деметилирование 4-бром-3-метиланизола, в котором метоксигруппа также находится в пара-положении. Пример 1. 20 г 4-гидрокси-3-мотокси-5-нитробензальдегида, 5,4 г гидроксида лития, 12 мл тиофенола и 40 мл(1-метил-2-пирролидинон) смешивают в течение двух часов при 130 С в атмосфере азота. Смесь охлаждают до 90 С, и добавляют 125 мл воды, 40 мл гептана и 30 мл сильной соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, выдерживают в течение двух часов при 0 С, фильтруют, промывают 20 мл холодной воды и высушивают. Выход 16,52 г (88,9), точка плавления 135-137 С. Пример 2. 15 г 4-гидрокси-3-метокси-5-нитробензальдегида, 4,1 г гидроксида лития, 9 мл тиофенола и 25 млсмешивают в течение двух часов при 130 С в атмосфере азота. Смесь охлаждают до 100 С, и добавляют 50 мл ледяной уксусной кислоты и 30 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, выдерживают в течение двух часов при 0 С, фильтруют, промывают 20 мл холодной воды и высушивают. Выход 11,38 г (81,7), точка плавления 135-137 С. Пример 3. 15 г 4-гидрокси-3-метокси-5-нитробензальдегида, 3,7 г гидроксида лития, 13 г 2-меркаптобензотиазопа,40 мли 30 мл толуола подвергают нагреванию в колбе с обратным холодильником с отделением воды в течение 20 часов в атмосфере азота. Смесь охлаждают до 80 С, и добавляют 150 мл воды и 20 мл толуола. После перемешивания в течение получаса фазы разделяют, и фазу толуола выбрасывают. К водной фазе добавляют 45 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, выдерживают в течение двух часов при 0 С, фильтруют, промывают 20 мл холодной воды и высушивают. Выход 12,64 г (90,7), точка плавления 135-137 С. Пример 4. 150 г 4-гидрокси-3-метокси-5-нитробензальдегида, 280 мл , 39 г гидроксида лития и 90 мл тиофенола выдерживают при 130 С в течение трех часов при пониженном давлении, и дистиллят собирают. Смесь охлаждают до 100 С, давление поднимают до нормального, и добавляют 1000 мл горячей воды и 250 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, выдерживают в течение двух часов при 0 С, фильтруют, промывают 200 мл холодной воды и высушивают. Выход 135 г (96,9), точка плавления 135-137 С. Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.