Способ бензоилирования жидких алифатических аминов

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ БЕНЗОИЛИРОВАНИЯ ЖИДКИХ АЛИФАТИЧЕСКИХ АМИНОВ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Долгопалец Владимир Ильич Кисель Михаил Александрович Тростянко Игорь Вениаминович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(57) Способ бензоилирования жидких алифатических аминов, включающий взаимодействие бензоилхлорида с жидким алифатическим амином в присутствии водного раствора щелочи,отличающийся тем, что смесь жидкого алифатического амина с водным 3,0-3,5 М раствором щелочи охлаждают до температуры (-45)-(-35) С, вносят в нее в один прием бензоилхлорид, при достижении температуры 0-2 С добавляют колотый лед, охлажденный до температуры (-45)-(-35) С, и далее проводят реакцию без контроля температуры. Изобретение относится к органической химии, а именно к способу бензоилирования жидких алифатических аминов, и может быть использовано в синтезе веществ, применяющихся в медицине и сельском хозяйстве. Известный способ бензоилирования аминов (реакция Шоттена-Бауманна) заключается в постепенном прибавлении бензоилхлорида к смеси амина и водного раствора щелочи при охлаждении до температуры 0-(5 С) 1. Наиболее близким к заявляемому способу является метод получения -бензоилфурфуриламина 2 (прототип). Сущность метода заключается в прикапывании бензоилхлорида к охлажденному до температуры 0-(5) С раствору фурфуриламина в 3,0-3,5 М водном растворе гидроксида натрия. Недостатком метода является необходимость длительного прибавления бензоилхлорида, проявляющего свойства лакриматора, и постоянного контроля температуры. Задачей изобретения является создание способа получения бензоильных производных жидких алифатических аминов, который позволяет исключить стадию длительного прикапывания агрессивного бензоилхлорида и постоянный температурный контроль за ходом процесса. Поставленная задача решается заявляемым способом, который заключается в следующем. Смесь жидкого алифатического амина и 3,0-3,5 М водного раствора гидроксида натрия охлаждают до температуры (-45)-(-35) С, в образующуюся мягкую снегообразную 12976 1 2010.04.30 массу вносят в один прием бензоилхлорид и перемешивают. Бензоилхлорид, имеющий температуру плавления температуры -0,6 С, при этом превращается в зернистую массу,смесь разжижается и легко перемешивается. При достижении температуры 0-(2) С бензоилхлорид расплавляется и реакция резко ускоряется. В этот момент для предотвращения резкого повышения температуры, приводящего к уменьшению выхода целевого продукта за счет гидролиза бензоилхлорида, в реакционную смесь в один прием добавляют колотый лед, охлажденный до температуры (-45)-(-35) С. Это позволяет создать условия для быстрого и практически количественного протекания реакции в оптимальных условиях. После добавления льда смесь перемешивают без контроля температуры до завершения реакции. Отличие заявляемого способа от прототипа 2, состоит в том, что смесь жидкого алифатического амина с водным 3,0-3,5 М раствором щелочи охлаждают до температуры(-45)-(-35) С, вносят в нее в один прием бензоилхлорид, при достижении температуры 0-2 С добавляют колотый лед, охлажденный до температуры (-45)-(-35) С, и далее проводят реакцию без контроля температуры. Заявляемый способ позволяет упростить метод получения бензоильных производных жидких алифатических аминов за счет сокращения времени синтеза и устранения необходимости температурного контроля за ходом процесса с конечным выходом продукта 93 . Сущность изобретения подтверждается примерами бензоилирования фурфуриламина и бензиламина. Синтез бензамидов является промежуточной стадией в производстве многих соединений, имеющих важное народнохозяйственное значение. Так, например, -бензоильное производное фурфуриламина используют при получении 5-аминолевулиновой кислоты, которая в последние годы находит все большее применение в медицине для фотодинамической диагностики и терапии злокачественных новообразований и в сельском хозяйстве в качестве стимулятора роста и иммунной системы растений 3. Пример 1. Получение -бензоилфурфуриламина. Смесь фурфуриламина (50 мл, 55 г, 0,57 моль) и раствора 40 г гидроксида натрия в 280 мл воды (3,3 М раствор) в стакане объемом 1 л из фарфора или нержавеющей стали охлаждают до температуры -38 С, размешивают шпателем, добавляют в один прием 75 мл бензоилхлорида (91 г, 0,65 моль), размешивают шпателем и далее перемешивают с помощью механической мешалки из нержавеющей стали. При достижении температуры 0-2 С в реакционную смесь в один прием добавляют 170 г колотого льда, охлажденного до температуры -38 С. Смесь перемешивают 1,5 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции промывных вод и сушат. Тпл 104-105 С (2 104 С). Выход 106 г (93 ). Пример 2. Получение -бензоилбензиламина. Смесь бензиламина (62 мл, 61 г, 0,57 моль) и раствора 40 г едкого натра в 280 мл воды(3,3 М раствор) в стакане объемом 1 л из фарфора или нержавеющей стали охлаждают до температуры -38 С, размешивают шпателем, добавляют в реакционную смесь в один прием 75 мл бензоилхлорида (91 г, 0,65 моль), далее реакцию проводят, как в примере 1. Тпл 105-107 С. Выход 110 г (93 ). Источники информации 1. Химическая энциклопедия. - М. Большая российская энциклопедия. Т. 5, 1998. С. 397. 2.,-// . . Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.