Производные индола, способ их получения и фармацевтическая композиция

61 31/405 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ(57) 1. Производное индола общей формулы или его физиологически приемлемая соль, или метаболически лабильный сложный эфир,где- хлор в положениях 4 и 6 индольного цикла 2 А - незамещенный винил в транс-конфигурации Х - -группа 2 - незамещенный или замещенный фенил, имеющий до трех заместителей, выбранных из фтора, трифторметила, С 1-С 4-алкила, С 1-С 4-алкокси, гидрокси и нитрогрупп. 2. Производное индола по п. 1, где 2 - фенил, замещенный одной или двумя группами, выбранными из фтора, трифторметила, метила, изопропила, гидрокси, метокси, этокси или нитрогруппы. 3. (Е)-3-2-(фенилкарбамоил)винил-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота, ее физиологически приемлемые соли или метаболически лабильные сложные эфиры. 4. Соединение по п. 3 в виде его натриевой соли. 5. Производное индола по п.1, выбранное из группы(Е)-3-2-(4-этоксифенилкарбамоил)винил-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота,(Е)-3-2-(2-метил-4-метоксифенилкарбамоил)винил-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота,(Е)-3-2-(2-изопропилфенилкарбамоил)винил-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота,(Е)-3-2-(2,4-дифторфенилкарбамоил)винил-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота,(Е)-3-2-(3,4-диметоксифенилкарбамоил)винил-4,6-дихлориндол-2-карбоновая кислота, их физиологически приемлемые соли или метаболически лабильные сложные эфиры. 6. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении аминокислот, возбуждающих МА-рецепторный комплекс, включающая активный компонент и один или более физиологически приемлемых носителей или наполнителей, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента она содержит соединение по п. 1 в количестве 0,1-99,0 мас. . 7. Способ получения производных индола общей формулыпо п. 1, отличающийся тем, что проводят 3416 1 взаимодействие индола формулы 4 гдеиимеют значения, определенные в п.1,3 - карбоксилзащитная группа,4 - водород с фосфорсодержащим илидом формулы(5)3-СОХ 2, где Х и 2 имеют значения, определенные в п.1,5 - 1-6-алкил или фенил и затем, если необходимо или желательно, проводят одну или более следующих операций удаление карбоксилзащитной группы превращение полученного соединения в его соль или метаболически лабильный сложный эфир. Изобретение относится к новым производным индола, способу их получения и содержащей их фармацевтической композиции, в частности к производным индола, являющихся сильнодействующими и специфическими антагонистами возбудительных аминокислот. Из достигнутого уровня техники известны некоторые 3-х-замещенные индольные производные (ЕР 0394905 А 2, ЕР 0396124 А 2,92/01670 и 4960786 ). В частности, в ЕР 0396124 А 2 описан ряд 2-карбоксииндольных производных, являющихся терапевтически полезными при лечении расстройств центральной нервной системы (ЦНС), вызванных нейротоксическими поражениями, или нейродегенеративных болезней. В 4960786 А показано, что некоторые известные 2-карбоксииндольные производные являются антагонистами возбудительных аминокислот. Задачей изобретения является разработка новых производных индола, обладающих высокой и специфической активностью на нечувствительный к стрихнину, глицинсвязующий участок, локализованный на-рецепторном комплексе. Задача решается производными индола общей формулы и их физиологически приемлемыми солями или метаболически лабильными сложными эфирами,где- хлор в положениях 4 и 6 индольного цикла 2 А - незамещенный винил в транс-конфигурации Х - -группа 2 - незамещенный или замещенный фенил, имеющий до трех заместителей, выбранных из фтора, трифторметила, С 1-С 4-алкила, С 1-С 4-алкокси, гидрокси и нитрогрупп. Соединения формулы , их соли и метаболически лабильные сложные эфиры могут быть в форме сольватов, например гидратов, и изобретение включает также сольваты.