Состав для профилактики болезней, передаваемых половым путем и вагинальный тампон для профилактики болезней, передаваемых половым путем

Настоящее изобретение относится к области медицины и касается состава и тампона для профилактики болезней, передаваемых половым путем, как, например, СПИД и которые ниже будут сокращенно обозначаться буквами МБТ.Самые распространенные болезни, передаваемые половым путем, вызываются вирусами. бактериями, паразитарными организмами и грибками. Вследствие распространения таких болезней в настоящее время нет ни одного достаточно эффективного средства профилактики, которое может быть альтернативой применению презервативов, несовершенство и недостатки которых хорошо известны.Известно, что различные химические реагенты обладают определенной эффективностью против микробов, вызывающих такие болезни. Среди наиболее часто применяемых химических веществ следует назвать хлорид диметилалйилбензалконий или хлорид бензалконий и нонилфенолполиоксизтилен или ноноксинол 9.Однако эти вещества обладают только относительной эффективностью в том смысле, что спектр их действия очень узкий, поскольку охватывает только несколько микробов, ответственных за болезни, передаваемые половым путем, и, с другой стороны, срок их действия длинный, и поэтому неприемлемый, если говорить о предупреждении болезней, передаваемых половым путем.Например, известно, что заражетше вирусом СПИД, может произойти с первых же гьшнут его контакта со здоровой слизистой оболочкой. Наоборот, инактивация этого вируса хлоридом бензалкония при котщентрации 1 происходит только через промежуток времени не менее десяти минут, что делает вероятность заражения очень высокой, а это практически недопустимо.Таким образом, применение известных веществ не позволяет иметь эффективной профилактики болезней, передаваемых половым путем, даже если они обладают антивирусными свойствами.В соответствии ЕР-А-О 113998 известно, что производные холиновой кислоты, в основном дедоксихолиновая и дегидрохолиновая, могут использоваться для лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусом Нетрез 51 шр 1 ех 1 или П.Однако в этом случае речь идет о терапевтическом, а не о профилактическом действии, тогда как в настоящем изобретении говорится о профилактическом (предохранительном) средстве.Граница между терапией и профилактикой не всегда очень четкая, однако понимание разлиния между этими двумя способами действия является в данном случае существенным, так как выбор той или иной цели обуславливает выбор используемого фармацевтического соста 10ва. применяемого лечения, формы состава, метода его введения и длительности применения этого состава. В отличие от предохранительного воздействия, которое касается здоровых лиц, терапевтическое действие, которое рассмотрено, например, в патенте ЕР-А-0113998,оказывает эффект на уже зараженные лица. В этом случае, когда инфекция видна, или по крайней мере может быть обнаружена и, следовательно, может быть установлена, заболевший может обратиться к лекарству. Таким образом, возможно очень точно определить места, инфицированные вирусом Негрез 51 шр 1 ех 1 или П, где и должно проводиться лечение,если применяется топический путь.Можно рассмотреть два способа введения парентерадтьным путем или тоническим путем,т.е. очень локализованного нанесения в точно определенное место, где находится инфекция.В настоящем изобретении введение тоническим путем обозначает нанесение фармацевтического состава не на зону, точно ограниченную обнаруженной инфекцией, а на обширную зону, часто усложненную и всегда неточную, поскольку инфекция, от которой хотят предохраниться, не локализована.Таким образом, выражение тоническим путем, используемое в случае терапии и, следовательно в патенте ЕР-А 0113998 (лечение уже зараженного точного места), не следует путать с тем же самым выражением, примененным здесь для случая профилактики, таким образом, указанный выше смысл является существенно отличным.Кроме того, в целях предупреждения болезней, передаваемых половым путем, тонический путь введения предпочтительнее парентерального из-за присутствия некоторых веществ, которые необходимы для реального эффекта, но которые не могут быть введены в организм. Действительно, они могут стать токсическими, если они поглощаются в значительных дозах организмом, а затем принимают участие в обмене веществ.Следует также отметить, что в 1 описано действие только на вирус Нетрез 1 шр 1 ех 1 или П, а настоящее Изобретение относится к профилактике широкого спектра вирусов, ответственных за болезни, передаваемые половым ПУТМ, ОСНОВНЫМИ ШТЭММЗМИ ЯВЛЯЮТСЯ, например, следующие- вирус Негров депеш 1 и П, вирус ЗПЭА НП/ 1 И НП/ П,В этой связи настоящее изобретение предусматривает защиту обширных сложных зон.Исходя из патента 1 для специалиста не вытекает применение одного из производных холиновой кислотыс одной стороны, для эффективного предохранительного действия в течение нескольких часов, которое требуется для равномерного и ДОСТЗТОЧНОГО НЗНЕСЕНИЯ ФЗРМНЦСВТИЧССКОГО СОстава на зону, которая плохо ограничена и не заражена, но которая может быть заражена,или она заражена и может заразить партнерас дРУгой стороны, для широкого спектра вируса, который соответствует проявлениям, отличным от проявления Негрев 51 шр 1 ех и,следовательно, более широкого действия.Таким образом, настоящее изобретение относится к фармацевтическому составу, который содержит одно или несколько активных начал, эффективных для предохранения от болезней, передаваемых половым путем.Настоящее изобретение предлагает фармацевтический состав, который обеспечивает защиту топическим путем зон высокого риска,как, например, влагалище женщин.Влагалище является слизистой оболочкой,которая, по своей природе, благоприятствует прохождению веществ как путем выделения наружу, так и поглощением внутрь организма.Для эффективной профилактики болезней,передаваемых половым путем, активные начала не должны поглощаться организмом, в частности вагинальной слизистой оболочкой.До настоящего времени нельзя было для целей профилактики применять некоторые вещества, поскольку эти вещества быстро диффундировали в организм.Именно эту проблему решает настоящее изобретение.Для достижения этих целей предложен фармацевтический состав для заьциты от болезней,передаваемых половым путем, который предназначен для контактирования со слизистой ободочкой, отщтчающшйся тем, что он содержит, с одной стороны, по крайней мсрс одно активное начало против вирусов или бактерий, вызывающих указанные болезни, передаваемые половьш путем, и, с другой стороны, штгибитор(замедлитель) проншсновения указавшего активного начала через слизистую оболочку, и терапевтически допустивший наполнитель.Данное изобретение будет лучше понято ИЗ ПРИЕЕДЕННОГО НИЖЕ ДЕТЗЛЬНОГО ОПИСЗНИЯ,которое приводится только в качестве показательного, но не ограничительного примера.применяемым замедлителем проникновения является инертное и нетоксическое вещество,которое способно образовывать на слизистой оболочке или на коже изолирующую и защитную пленку.Для того, чтобы защита была достаточной,она должна быть эффективной начиная с вагинального отверстия, и покрывать всю слизнстую оболочку, что очень трудно реализоватьиз-аа того, что на слизистой оболочке очень много складок.В соответствии с изобретением предпочтителъно вводят инертное и нетоксическое вещество, которое диспергирует активное начало с тем, чтобы получить равномерное и достаточное распределение состава.Предпочтительно, применяемым в соответствии с изобретением веществом-замедлителем проникновения и диспергирующим веществом является одно и то же вещество, а именно вещество из группы силиконов.Состав согласно изобретению содержит, например, соль холиновой кислоты в качестве активного начала.Известно, что холиновая кислота является природным составляющим желчи, и она в настоящее время используется в терапии, а также известно использование фармацевтически допустимых солей этой кислоты в качестве холеретического агента.В соответствии с патентом ЕР-А-О 285285 известно использование диспергирующего вещества, которое в этом документе названо как любое вещество, способное снижать натяжение на поверхности раздела двух фаз в водной среде, в сочетании с производным холиновой кислоты для лечения вирусных инфекций. Зная, что вирус использует протеины клетки,в которой он паразитирует, для образования оболочки вокруг своей цепочки нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), антивирусное действие диспергирующего вещества, заявленное в заявке на патент ЕР-А-О 285285, состоит в разрыве оболочки вируса, который дальше не способен захватывать другие клетки, и таким образом разрушается.Очень важно подчеркнуть, что диспергируЮЩВС ВЕЩЕСТВО, действие которого описано выШе, Входит в фармацевтический состав,который вводится парентеральным путем. Фармацевтический состав, который содержит указанное диспергирующее вещество, пнъецируется непосредственно в кровеносную систему.Действие диспергирующего вещества, соединенного с одним или несколькими активными началами в способе в соответствии с настоящим изобретением, совершенно отличное.Действительно, в этом случае это вещество не действует непосредственно на вирус. в противоположность тому, как описано в указанной выше заявке на патент.Состав, в соответствии с настоящим изобретением, предназначен для введения тоническим путем, в противоположность введению парентеральным или оральным путем, которые описаны в заявке на патент ЕР-А-О 285285.Основным свойством пленкообразующего вещества, используемого в соответствии с насто 7 ВУ 1274 С 1 зящим изобретением, является формирование по всей поверхности зоны, которую хотят защитить, однородной и изолирующей пленки,которая играет роль барьераона замедляет проникновение активного составляющего в организм, таким образом устраняется метаболизм этого составляющего, и после его распределения остается время на действие указанного активного составляющегоона препятствует диффузии вируса, ответственного за передаваемые половым путем болезни, через слизистую оболочку. Таким образом, нежелательный вирус удерживается в контакте с активным составляющим, которое может его разрушитьее изолирующая и защитная роль двойная в том смысле, что, с одной стороны, она защищает здоровую женщину от возможного заражения больным партнером, и, с другой стороны, в случае, когда женщина больна,пленка защищает партнера за счет того же изолирующего эффекта.Сочетание пленкообразующею эффекта и дислергирующего эффекта обеспечивает распределение сосгава по всей поверхности складок, которые образуют вагинальную сгшзистуго оболочку.используемой в составе согласно изобретению солью холиновой кислоты является холат натрия.Холат натрия является мощным антивирусным и бактерицидным средством. Это соединение является биологическим веществом, не ОбЛДДЦЮЩИМ ТОКСИЧНОСТЬЮ И НКТИВНЫМ ДЗЖС при малых концентрациях. Количество холата натрия, которое вводится в соответствии с изобретением, преимущественно от 0,2 до 1,5 ,предпочтительно от 0,25 до 1 по весу по отношению к общему весу вводимых веществ.Предпочтительным пленкообразующим и диспергирующим агентом является диметилполисилоксан, который обладает также антиадгезионным действием, которое усиливает изолируюшее действие пленки.Количество диметилполисилоксана, вводимое по способу в соответствии с изобретением,порядка 10 по весу по отношению к общему весу вводимых веществ.Следует отметить, что в соответствии с изобретением, по сравнег-ппо с количеством активного составляющего количество плеш-сообразующего вещества очень значительное.Это связано с тем, что стараются образовать пленку не только по всей защищаемой поверхности (которая счет большая в случае вагинальной сшазистой обологпси), но и достаточно компактную, чтобы достичь наибольшего эффекта изолирующего барьера для двух цепейуменьшить (желательно полностью воспрепятствовать) риск переноса патогенных аген 10тов, как исходящих от слизистой оболочки,так и в направлении к слизистой оболочкеизбежать поглощения слизистой оболочкой активных составляющих, соединенных с пленкой, и, следовательно, удержать на месте эти активные составляющие там, где требуется их топическое воздействие.Это количество предпочтительно увеличить,чем уменьшить, поскольку плевхообразующий эффект имеет тенденцию расти с увеличением концентрации.Фармацевпгчесш допустимым наполнителем,которьп 7 г подходит для целей изобретения, является классический наполгштезть, подходящий для тощгческого нанесения предложенного состава. В целях защиты вагинальной слизистой оболочки наполнитель- должен подходить для внутреннего и длительного пршигенения.Предпочтительно, выбирают водный напошштель, которьпй обеспечивает адгезию и может разбавлятъся имеющимися в организме жицкосгшш.Для предпочтительного осуществления изобретения можно добавлять в состав Буферное вещество, как, например, соляную кислоту, чтобы довести рН до 4,7. Такая везти-дина позволяет сокращать вагинальную флору и бациллу Додерлейпга. Неразрушение бациллы Додерлейна очень важно, так как она обладает существенншш запштггьпьщ свойствами против половых инфекций. Поэтому ее следует сохранить.Композиция в соответствии с изобретением может находиться в виде растворов (вагинальные души), кремов и гелей.Фармацевтически допустимый наполнитель выбирают в зависимости от заданной формы состава.Выбор формы, в которой выпускается состав,связан с его методом применения. Этот состав должен обладать определенной вязкостью, подходящей для метода применения состава.С этой целью в состав вводят загуститель,который обеспечивает требуемые реологические свойства.Из классических загустителей предпочтительным веществом является гидроксипропилметилцеллюлоза, которая продается под коммерческим названием Метолоза СОБН 4000 фирмой 5 ЕРР 1 С , авеню де Шазэлизе, 75008, Париж.Этот загуститель позволяет довести вязкость до наиболее подходящей для выбранной формы состава (раствор, крем, гель и т.д.). Полученная таким образом вязкость не изменяется значительно при изменении величины рН состава в ходе его получения.Важность этого реагента будет лучше понятна из приведенных ниже примеров.Наиболее употребительное содержание ингредиентов в составе, соответствующем изобретению, приведено в таблице 1.от 0,25 до 1 по весу холата натрия10 по весу диметилполисилоксана в виде 35 -ой эмульсии4 по весу гидроксипропилметилцеллюловысоляная кислота количество, необходимое для получения рН 4,7вода требуемое количество для 100.В соответствии с более предпочтительным вариантом осуществления композиции, в нее включают несколько активных начал, чтобы усилить действие холата натрия на некоторые бактерии.Следовательно, состав может содержать наряду с холатом натрия и пленкообразующим диспергирующим агентом, одно или несколько антивирусных и бактерицидных веществ, имеющих, кроме того, спермицидные свойства(свойства убивать сперматозоиды). Среди таких антивирусных, бактерицидных и спермицидных агентов предпочтительно выбирают хлорид бензалкония и/ или ноноксинол 9.Здесь можно отметить, что возможность применения ноноксинола 9 создает преимущества изобретению по следующим причинам. Так,ноноксинол 9 может вызывать определенную токсичность, если он оказывается в организме в больших дозах в связи с тем, что он накапливается в почках. Кроме того, его способность проникать через вагинальную слизистую обопочку достигает 80. Однако применение ноноксинола 9 в составе согласно изобретению является вполне возможным без риска токсинашла, благодаря наличию изолирующей пленки, создаваемой тшенкообразуюппш веществом,которое является замедлителем, препятствующим прошпсновешпо этого активного составляющего в организм.Используемые количества хлорида бензалкония и ноноксинола 9 предпочтительно составляют соответственно 0,5-1 и 0,25-1 по весу по отношению к общему весу композиции.Таблица 2 от 0,25 до 1 по весу халата натрия от 0,50 до 1 по весу хлорида бензалкония 10 по весу диметилполисилоксана в виде 35 -ной эмульсии . 4 по весу гидроксипропилметилцеллюлпзы соляная кислота количество, необходимое для рН 4,7 вода требуемое количество для 100.Составы, включающие указанные в таблице 2 количества, особенно подходят для предупреждения болезней, передаваемых половым путем, в связи с их специфичностью и обеспечивают очень эффективную защиту.Действительно, эти составы являются одновременно антивирусными, бактерицидными и спермицидными.Эти составы позволяют проводить эффективную инактивацию вирусов, вызывающих передаваемые половым путем заболевания, а также бактерий и грибков, также вызывающих заболевания, передаваемые половым путем,среди них можно перечислитьТри активных составляющих, приведенные в таблице 2, оказывают дополнительное воздействие и, следовательно, обладают очень широким спектром действия.В качестве примера можно привести эффективное действие ноноксинола 9 на С 111 аш 1 с 11 а Тгаспошайс, который, тем не менее, вызывает очень значительное возрастание инфекций, вызванных Сапсйаа Мысапв. Хлорид бензашсония,содержащийся в композиции изобретения, обладает четким действием на Сапогов А 1 Ь 1 сап 5.Изобретение относится также к вагинальному тампону, пропитанному описанным выше фармацевтическим составом. Вагинальный тампон изготовляется так, как описывается изобретателем в патенте Франции А-2-614525. В этом тампоне устранены недостатки, присущие классическим контрацептивным тампонам трудность извлечения, раздражение,отсутствие скрытости. Это получается за счет того, что на его корпусе имеется углубление,которое служит устройством зацепления и извлечения.Так, в соответствии с настоящим изобретением, тампон, который используется как носитель фармацевтического состава для профилактики передаваемых половым путем болезней, изготовляется из вспененного материала с открытыми ячейками, как, например,вспененный полиэфируретан.Вспененный полиэфируретан, образующий тампон в соответствии с изобретением, имеет плотность предпочтительно в пределах от 15 до 28.Вспененный полиэфируретан имеет прочность на разрыв в пределах от 70 до 100 килопаскаль (кПа).Средние размеры ячеек во вспененном полиэфируретане предпочтительно в пределах от 0,67 до 0,53 миллиметров (мм).