Способ дифференциальной диагностики новообразования предстательной железы при значении уровня общего простатспецифического антигена ОПСА от 4 до 30 нг/мл

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ЗНАЧЕНИИ УРОВНЯ ОБЩЕГО ПРОСТАТСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИГЕНА ОПСА ОТ 4 ДО 30 НГ/МЛ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр радиационной медицины и экологии человека(72) Авторы Повелица Эдуард Анатольевич Мартинков Виктор Николаевич Вощула Вячеслав Иванович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека(57) Способ дифференциальной диагностики новообразования предстательной железы при значении уровня общего простатспецифического антигена ОПСА от 4 до 30 нг/мл, включающий ультразвуковое определение объема предстательной железы в см 3 и инсулиноподобного фактора ростав нг/мл в сыворотке крови, отличающийся тем, что дополнительно рассчитывают дифференциальный показатель ДП по формуле ДП-1,70,111 ОПСА 4,434 ППСА 0,01,где ППСА - значение плотности простатспецифического антигена, равное отношению ОПСА к объему предстательной железы,и при ДП менее 0 диагностируют доброкачественную гиперплазию предстательной железы, а при ДП, равном или более 0, диагностируют рак предстательной железы. Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и онкологической урологии,и может быть использовано для дифференциальной диагностики новообразований предстательной железы (ПЖ). В настоящее время не существует набора надежных малоинвазивных критериев, которые могли бы с достаточной точностью проводить дифференциальную диагностику между доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и раком предстательной железы (РПЖ) с уровнем общего простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови в диапазоне от 4 до 30 нг/мл. ПСА является органоспецифическим маркером, относящимся к ткани ПЖ и метастазам РПЖ. Установлено, что его уровень значительно повышается при РПЖ, однако повышение уровня ПСА в сыворотке крови происходит и при 14637 1 2011.08.30 ДГПЖ, и при простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) и воспалительных заболеваниях ПЖ. Среднее значение общего ПСА в сыворотке крови пациентов с ПИН составляет 14,93 нг/мл, а диапазон колебаний - в пределах от 5,6 до 39,7 нг/мл 1. В то же время при ДГПЖ средний уровень общего ПСА (ОПСА) в сыворотке крови составлял 5,27 нг/мл 2 при диапазоне колебаний в пределах от 4,1 до 6,3 нг/мл. Определение уровня ОПСА в сыворотке крови считается наиболее точным в диагностике РПЖ. Диагноз РПЖ может быть почти всегда однозначен, если уровень ОПСА в сыворотке крови выше 30 нг/мл. Когда же он находится в пределах от 4 до 30 нг/мл, более чем половина случаев оказываются при биопсии ложноположительными. В то же время ПСА остается единственным серологическим опухолевым маркером в скрининге, диагностике и мониторинге ДГПЖ, РПЖ. Чувствительность определения ОПСА в сыворотке крови в выявлении РПЖ составляет в среднем 80-87 , а специфичность теста достигает всего лишь 30-573. Таким образом, обладая органоспецифичностью, ПСА не является высокоспецифическим опухолевым маркером. В связи с этим продолжаются исследования, направленные на повышение специфичности теста с определением уровня ПСА в сыворотке крови, в том числе в комбинации с другими опухолевыми молекулярно-биологическими маркерами. Известен следующий способ серологической маркерной диагностики при патологии ПЖ способ определения в сыворотке крови пациентов уровня ОПСА. Дискриминационным уровнем ОПСА в сыворотке крови является значение 4 нг/мл. В случае превышения этого значения для дифференциальной диагностики используют дополнительное определение свободного ПСА с последующим определением их соотношения. При соотношении свободного ПСА к общему 15 высок риск наличия РПЖ, в связи с чем выставляются показания для трансректальной мультифокальной биопсии ПЖ под контролем УЗИ 4. Недостатком данного способа является низкая специфичность, так как процент пациентов с наличием РПЖ и уровнем ОПСА от 4 до 30 нг/мл составляет всего 25 . Тест нельзя использовать в качестве самостоятельного метода при дифференциальной диагностике ДГПЖ и РПЖ. Недостатком известного способа является использование клинических признаков, не учитывающих основополагающие патогенетические механизмы развития опухолевых и предопухолевых процессов в ПЖ. Известен способ дифференциальной диагностики на основе определения динамики прироста ОПСА - не более 0,75 нг/мл/год. В случае увеличения уровня ОПСА более чем на указанное значение, выставляют показания для биопсии ПЖ 4. Недостатком способа является то, что увеличение уровня ОПСА в динамике на указанное значение зачастую происходит и при ДГПЖ, которая сопровождается быстрым увеличением объема самой железы, а также при воспалительных заболеваниях. В целом способ теста требует постоянного его повторения через определенные промежутки времени. Известен способ дифференциальной диагностики на основе определения плотности ПСА (ППСА), которую определяют путем вычисления отношения ОПСА к объему ПЖ. Дискриминационным в плане разграничения доброкачественных и злокачественных новообразований в ПЖ является значение 0,13-0,15 нг/мл/см 3 при уровне ОПСА в пределах 4-20 нг/мл. Если полученное значение меньше указанных величин, то это с большей степенью вероятности свидетельствует о доброкачественности процесса, что в свою очередь позволяет отказаться от биопсии ПЖ. Чувствительность метода определения ППСА при пороговом его значении 0,13 нг/мл/см 3 составляет 91 , а прогностическая ценность - 614. Недостатком предложенного способа является необходимость выполнения ультразвукового исследования ПЖ для определения ее объема. Вычисление объема ПЖ носит зачастую субъективный характер, так как зависит от модели ультразвукового аппарата и квалификации врача, проводящего исследование. Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных процессов в ПЖ путем определения уровня ОПСА в сыворотке крови в сочетании с определением в сыворотке крови инсули 2 14637 1 2011.08.30 ноподобного фактора роста. Определяется соотношение ОПСА к уровнюи на основании полученного коэффициента делается вывод о вероятности наличия ДГПЖ либо РПЖ. Коэффициент соотношения ОПСА иповышает специфичность теста в дифференциальной диагностике до 702. Недостатком предложенного способа является определение только ОПСА и инсулиноподобного фактора ростане учитывается объем ПЖ, не рассчитывается показатель ППСА. Известные способы не являются точными. Они не дают возможности достоверно дифференцировать доброкачественные новообразования - гиперплазии - от начинающихся диспластических и неопластических процессов в ПЖ. Отсутствие объективных критериев диагностики ведет к субъективизму, необоснованному назначению биопсий и ребиопсий ПЖ, увеличению материально-технических затрат. Задачей предлагаемого изобретения является создание объективного и точного способа дифференциальной диагностики ДГПЖ, ПИН и РПЖ с высокой степенью специфичности. Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, заключается в разработке способа дифференциальной диагностики новообразования ПЖ при значениях уровня общего простатспецифического антигена ОПСА от 4 до 30 нг/мл, включающего ультразвуковое определение объема предстательной железы в см 3 и инсулиноподобного фактора ростав нг/мл в сыворотке крови, причем дополнительно рассчитывают дифференциальный показатель ДП по формуле ДП-1,70,111 ОПСА 4,434 ППСА 0,01 ,где ППСА - значение плотности простатспецифического антигена, равное отношению ОПСА к объему предстательной железы, и при ДП менее 0 диагностируют доброкачественную гиперплазию предстательной железы, а при ДП, равном или более 0, диагностируют рак предстательной железы. В регуляции процессов пролиферации в нормальной ткани ПЖ, а также при развитии диспластических и неопластических процессов участвуют факторы роста. Одним из таких факторов роста в ПЖ, ответственных за пролиферацию и деление клеток эпителия, является инсулиноподобный фактор роста . Стромальные клетки являются главным источником инсулиноподобных факторов роста в ПЖ. С другой стороны, основанием для улучшения серологического способа дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных процессов в ПЖ послужили полученные лабораторным способом результаты, свидетельствующие о том, что у пациентов с гиперплазией, дисплазией и РПЖ значения уровняв сыворотке крови отличаются от значений у здоровых мужчин. У мужчин с ДГПЖ, РПЖ и ПИН значенияв сыворотке крови оказались выше, чем в группе сравнения здоровых мужчин. Наибольшие значенияв сыворотке крови отмечены у мужчин с ПИН и уровнем ОПСА в диапазоне 4-30 нг/мл, в отличие от мужчин с ДГПЖ и РПЖ. При этом медиана значений общего ПСА в сыворотке крови была выше в 2 раза у больных с ПИН, по сравнению с пациентами с ДГПЖ. По мере усиления пролиферативных процессов в ПЖ от гиперплазии в сторону дисплазии и неоплазии происходит нарастание уровняв сыворотке крови. Вследствие изменения стромальноэпителиальных взаимоотношений в ПЖ и увеличения проницаемости базальной мембраны, создаются благоприятные условия в ткани железы для проникновения ПСА в строму и кровеносные сосуды, что ведет к увеличению уровня ПСА в сыворотке крови. В отличие от ПСА, традиционно используемого для серологической дифференциальной диагностики, появление которого в сыворотке крови происходит значительно позже и обусловлено вторичными механизмами,является непосредственным промотором митогенного сигнала для эпителиальных клеток ПЖ с последующей их гиперпластической и/или диспластической, и/или неопластической трансформацией. Были отобраны 53 человека с уровнем ОПСА в диапазоне от 4 до 30 нг/мл включительно. У всех пациентов было проведено пальцевое ректальное исследование (ПРИ) ПЖ,3 14637 1 2011.08.30 трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) ПЖ с определением объема железы, ультразвуковое исследование (УЗИ) мочевого пузыря. Перед проведением клинического и инструментального обследования производился забор крови из кубитальной вены для определения уровня ОПСА,в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с помощью наборов реактивов. Использовали наборы реактивов 600 фирмы(Германия), набор реактивов для определения ОПСА Хема-Медика (Россия) и(Германия). Исследования проводили на анализаторефирмы(Германия). Чувствительность предлагаемого способа дифференциальной диагностики гиперпластических, неопластических и диспластических процессов в ПЖ, заключающегося в комбинированном определении в сыворотке крови у пациентов с уровнем ОПСА от 4 до 30 нг/мл фактора роста , ОПСА до начала специального лечения, определении ППСА и определении ДП на основе переклассификации, составила 75,0 , специфичность - 92,7 . Клинические примеры для дифференциальной диагностики пациентов с ДГПЖ и РПЖ. Пример 1 Пациент Л., 1941 г.р., обследован в условиях НИИ онкологии иим. Н.Н.Александрова, г. Минск, в 2005 г Произведено ПРИ ПЖ (уплотнение ПЖ в латеральных отделах,поверхность гладкая), ТРУЗИ ПЖ (объем железы 22,7 см 3, контуры неровные, четкие, в периуретральной зоне справа кальцинаты, в периферической зоне слева и справа гипоэхогенные очаги 115 мм с нечеткими контурами семенные пузырьки, регионарные лимфоузлы без особенностей). Произведено определение в сыворотке крови уровня ОПСА(15,6 нг/мл) с помощью набора реактивов для определения ОПСА Хема-Медика (Россия) и(Германия), а также уровня(93,12 нг/мл) с помощью набора реактивов 600 фирмы(Германия). Исследования проводили на анализаторефирмы(Германия). ППСА составляла 0,68 нг/мл/см 3. УЗИ мочевого пузыря - объем остаточной мочи 10 мл. УЗИ органов брюшной полости и почек,рентгенография костей таза, остеосцинтиграфия, рентгенография органов грудной клетки без признаков отдаленных метастазов. Рассчитан ДП (2,11) значение его было больше 0,что позволяло пациента отнести к группе со злокачественным процессом в ПЖ. Установлен клинический диагноз Подозрение на РПЖ. Произведена трансректальная биопсия ПЖ. Гистологическое заключение - мелкоацинарная аденокарцинома ПЖ, сумма Глисона 6. Установлен диагноз РПЖ, 2-300,стадия -. Пациенту выполнена радикальная простатэктомия. Окончательный послеоперационный диагноз - РПЖ, 300, стадия . Спустя год при контрольном обследовании уровень ОПСА в сыворотке крови 0 нг/мл клинически - стабилизация заболевания без признаков прогрессирования и рецидива РПЖ. Пример 2 Пациент ., 1944 г.р., обследован в условиях ГУ РНПЦи ЭЧ в 2005 г. в связи с жалобами урологического характера. Произведено ПРИ ПЖ, ТРУЗИ ПЖ и УЗИ мочевого пузыря с определением объема остаточной мочи, УЗИ почек. Произведено определение в сыворотке крови уровня ОПСА (8,6 нг/мл) и уровня(148,7 нг/мл) с помощью набора реактивов 600 фирмы(Германия), набора реактивов для определения ОПСА Хема-Медика (Россия) и(Германия). Исследования проводили на анализаторефирмы(Германия). ППСА составляла 0,13 нг/мл/см 3. По данным ТРУЗИ ПЖ увеличена, объем 75 см, контуры ровные, четкие структура неоднородная, в проекции периферической зоны справа гипоэхогенный участок 0,50,7 см. В проекции транзиторных зон изоэхогенные образования до 2,5 см с кистами. Семенные пузырьки без особенностей. Мочевой пузырь без особенностей, остаточной мочи после микции 80 мл. Со стороны почек без особенностей. Заключение эхоскопическая картина 4 14637 1 2011.08.30 ДГПЖ, гипоэхогенный участок периферической зоны справа. Учитывая данные ПРИ,ТРУЗИ ПЖ, уровень ОПСА пациенту установлен клинический диагноз ДГПЖ. Подозрение на РПЖ. В связи с этим пациенту произведена трансректальная прицельная (гипоэхогенный участок справа) мультифокальная биопсия ПЖ под контролем УЗИ. Гистологическое заключение - доброкачественная нодулярная гиперплазия ПЖ с очагами ПИН высокой и низкой степени (ПИН 1-2). Диагноз ДГПЖ, ПИН 1-2 степени. Рекомендовано динамическое наблюдение уролога, консервативная терапия, включавшая -адреноблокаторы и ингибиторы 5 редуктазы. Спустя 4 месяца произведено повторное определение ОПСА (9,83 нг/мл). Выполнено повторно ТРУЗИ ПЖ, по результатам которого установлено увеличение общего объема ПЖ до 81 см 3, железа округлой формы, в проекции транзиторных зон сохраняются изоэхогенные образования размером 3,2 см. Структура железы неоднородная, в проекции периферической зоны справа гипоэхогенный участок 0,50,7 см. Объем остаточной 100 мл. В связи с ростом ОПСА в динамике больше 0,75 нг/мл/год, увеличением объема ПЖ и сохраняющимся подозрением на РПЖ на фоне морфологически установленной ПИН высокой и низкой степени, пациенту предложена трансректальная ребиопсия ПЖ под контролем УЗИ. От ребиопсии ПЖ пациент отказался. Диагноз ДГПЖ, ПИН 1-2 степени. Подозрение на РПЖ. Рекомендовано динамическое наблюдение уролога, консервативная терапия, при согласии пациента ребиопсия ПЖ. Из приведенного примера видно, что у пациента был повышенный уровень ОПСА в сыворотке крови, а эхоскопическая картина при ТРУЗИ ПЖ констатировала гипоэхогенный очаг в периферической зоне, что не исключало наличие РПЖ. В связи с этим пациенту выполнялась биопсия ПЖ и назначалась ребиопсия. По результатам гистологического исследования трепанбиопсийного материала ПЖ был исключен РПЖ, но была выявлена ПИН на фоне ДГПЖ. На основе предложенного способа для данного пациента был рассчитан ДП (-1,5) значение его было меньше 0, что позволяло пациента изначально отнести к группе с доброкачественным процессом в ПЖ. Использование ДП позволило бы не выставлять показания к ребиопсии ПЖ, что в свою очередь позволило бы исключить психологический дискомфорт у пациента при проведении инвазивного вмешательства, а также снизить материальные затраты на динамическое наблюдение за пациентом с повышенным уровнем ОПСА больше 4 нг/мл. Через 2 месяца пациент по экстренным показаниям, в связи с острой задержкой мочи,госпитализирован в урологическое отделение, где ему после устранения острой задержкимочи в плановом порядке выполнена трансвезикальная аденомэктомия. Окончательное гистологическое заключение после трансвезикальной аденомэктомии подтвердило отсутствие РПЖ - железистая гиперплазия предстательной железы в сочетании с очагами ПИН. Пример 3 Пациент Р., 1933 г.р., обследован в условиях ГУ РНПЦи ЭЧ в 2005 г. в связи с жалобами урологического характера. До этого обследовался в онкодиспансере в 2004 г. по поводу повышения ОПСА в сыворотке крови. В условиях онкодиспансера производилась трансректальная биопсия ПЖ. Гистологическое заключение - ДГПЖ, ПИН 2 степени. Было рекомендовано динамическое наблюдение. В ГУ РНПЦи ЭЧ пациенту произведено ПРИ ПЖ, ТРУЗИ ПЖ и УЗИ мочевого пузыря с определением объема остаточной мочи,УЗИ почек. Произведено определение в сыворотке крови уровня ОПСА (18,1 нг/мл),уровня(176,7 нг/мл) с помощью набора реактивов 600 фирмы(Германия), набора реактивов для определения ОПСА Хема-Медика (Россия) и(Германия). Исследования проводили на анализаторефирмы(Германия). ППСА составляла 0,5 нг/мл/см 3. По данным ТРУЗИ ПЖ увеличена,объем 35 см 3, эхоструктура неоднородная, контуры ровные, ПЖ выступает в просвет мочевого пузыря, транзиторные зоны 1,8 см, граница между транзиторными и периферическими зонами умеренно выражена. В периферических зонах мелкие кальцинаты, в паренхиме 5 14637 1 2011.08.30 ретенционные кисты. В проекции переходных зон изоэхогенные образования 1,1 см. Остаточной мочи в мочевом пузыре после микции 140 мл со стороны почек - мочекаменная болезнь, кисты почек. При ПРИ изменений со стороны ПЖ не установлено. Рассчитан ДП (0,8) значение его было больше 0, что позволяло пациента отнести к группе со злокачественным процессом в ПЖ. Учитывая данные обследования (повышение уровня ОПСА, высокий показатель ППСА), пациенту установлен диагноз ДГПЖ. Подозрение на РПЖ. В связи с этим пациенту произведена трансректальная прицельная мультифокальная биопсия ПЖ под контролем УЗИ. Гистологическое заключение - доброкачественная нодулярная гиперплазия ПЖ с очагами ПИН высокой и низкой степени, хронический простатит. Диагноз ДГПЖ, ПИН 1-2 степени. Рекомендовано динамическое наблюдение уролога, консервативная терапия,включавшая -адреноблокаторы и ингибиторы 5 редуктазы. Пациент постоянно наблюдался у онкоуролога, производилось определение уровня ОПСА, значения которого были постоянно повышены в пределах от 20 до 30 нг/мл. В связи с этим пациенту производились ребиопсии ПЖ в 2006, 2007 гг. Гистологическое заключение - ДГПЖ, ПИН 1-2 ст. При контрольном осмотре в ГУ РНПЦи ЭЧ 2008 г. уровень ОПСА в сыворотке крови составил 46,8 нг/мл. ППСА составляла 0,78 нг/мл/см 3. ТРУЗИ ПЖ выявило увеличение объема железы до 60 см 3, контуры железы ровные, четкие. Структура неоднородная с множественными мелкими кистами. ПРИ без очаговой патологии со стороны ПЖ. Произведена мультифокальная трансректальная ребиопсия ПЖ под контролем УЗИ. Гистологическое заключение - ДГПЖ, ПИН 1-2 степени. В 2009 г. в связи с постоянно повышенным уровнем ОПСА в сыворотке крови произведена компьютерная томография малого таза,произведено ПРИ, ТРУЗИ ПЖ. Заключение ДГПЖ. Подозрение на РПЖ. В связи с ухудшение качества мочеиспускания, увеличением объема ПЖ, пациент направлен в урологическое отделение для оперативного лечения. Произведена трансвезикальная аденомэктомия. Гистологическое заключение - на фоне нодулярной гиперплазии очаги высокодифференцированной аденокарциномы, Глисон 2. Окончательный диагноз Рак ПЖ, 100. Из приведенного примера видно, что с помощью имеющихся методов обследования,включая многократные ребиопсии ПЖ, диагноз РПЖ на протяжении 5 лет установлен не был. В то же время ДП, рассчитанный для пациента, свидетельствовал о том, что у пациента существовала вероятность наличия или развития с течением времени злокачественной опухоли ПЖ. Пример 4 Пациент Ж., 1935 г.р., обследован в условиях ГУ РНПЦи ЭЧ в 2005 г. в связи с жалобами урологического характера. Произведено ПРИ ПЖ, ТРУЗИ ПЖ и УЗИ мочевого пузыря с определением объема остаточной мочи, УЗИ почек. Произведено определение в сыворотке крови уровня ОПСА (6,37 нг/мл), уровня(195,6 нг/мл) с помощью набора реактивов 600 фирмы(Германия), набора реактивов для определения ОПСА Хема-Медика (Россия) и(Германия). Исследования проводили на анализаторефирмы(Германия). ППСА - 0,07 нг/мл/см 3. По данным ТРУЗИ ПЖ увеличена, объем 90 см 3, в транзиторных зонах ПЖ определяются изоэхогенные узлы до 4 см неоднородной структуры с эхонегативными включениями до 0,3 см, а также кальцинаты до 0,4 см. Обнаружен гипоэхогенный фокус в периферической зоне справа. Остаточной мочи в мочевом пузыре после микции 12 мл, со стороны почек выявлена мочекаменная болезнь. При ПРИ в правой доле в латеральных отделах ПЖ определяется очаг уплотнения 1,52 см, подозрительный в отношении РПЖ. Установлен диагноз ДГПЖ. Подозрение на РПЖ. В связи с этим пациенту произведена трансректальная прицельная мультифокальная биопсия ПЖ под контролем УЗИ. Гистологическое заключение - доброкачественная нодулярная гиперплазия ПЖ с очагами ПИН высокой и низкой степени. Диагноз ДГПЖ, ПИН 1-2 степени. Рекомендовано динамическое наблю 6 14637 1 2011.08.30 дение уролога, консервативная терапия, включавшая -адреноблокаторы и ингибиторы 5 редуктазы. Из приведенного примера видно, что у пациента был повышенный уровень ОПСА в сыворотке крови, а эхоскопическая картина при ТРУЗИ ПЖ констатировала гипоэхогенный очаг в периферической зоне, что не исключало наличие РПЖ. В связи с этим пациенту выполнялась биопсия ПЖ. По результатам гистологического исследования трепанбиопсийного материала ПЖ был исключен РПЖ, но была выявлена ПИН на фоне ДГПЖ. Рассчитан ДП (-2,6) значение его было меньше 0, что позволяло пациента отнести к группе с доброкачественным процессом в ПЖ. Через 2 года пациенту была произведена трансвезикальная аденомэктомия в связи с увеличением объема ПЖ, ухудшением качества мочеиспускания и образованием камня в мочевом пузыре. Окончательное гистологическое заключение послеоперационного материала после трансвезикальной аденомэктомии - ДГПЖ с очагами ПИН 1-2 степени. Предлагаемый способ серологической дифференциальной диагностики позволит оптимизировать наблюдение за пациентами с уровнем ОПСА в сыворотке крови в пределах от 4 до 30 нг/мл, уменьшить количество необоснованных биопсий ПЖ при ранее установленном диагнозе ДГПЖ в сочетании с ПИН, а также позволит проводить рациональную лечебную тактику. Комбинированное определение , ОПСА в сыворотке крови, расчет ППСА и последующее определение ДП значительно повышает специфичность способа дифференциальной диагностики у пациентов с уровнем ОПСА в диапазоне от 4 до 30 нг/мл. В свою очередь это позволит оптимизировать показания к инвазивным трансректальным биопсиям ПЖ у пациентов с уровнем ОПСА в диапазоне от 4 до 30 нг/мл на этапе первичного обследования и динамического наблюдения. Использование данного метода позволит значительно повысить количество правильно установленных диагнозов, а также снизить количество диагностических трансректальных биопсий ПЖ. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 7