Способ лечения урогенитальной инфекции, вызванной ассоциацией простейших, бактерий и вирусов

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ,ВЫЗВАННОЙ АССОЦИАЦИЕЙ ПРОСТЕЙШИХ,БАКТЕРИЙ И ВИРУСОВ(71) Заявители Кулага Ольга Константиновна Костюк Светлана Андреевна(72) Авторы Кулага Ольга Константиновна Костюк Светлана Андреевна(73) Патентообладатели Кулага Ольга Константиновна Костюк Светлана Андреевна(57) Способ лечения урогенитальной инфекции, вызванной ассоциацией простейших, бактерий и вирусов, заключающийся в том, что проводят медикаментозное лечение сначала в течение 16-20 суток для элиминации протозойной инфекции и предупреждения вирусной активности, затем в течение 20-24 суток для элиминации патогенной бактериальной флоры, причем одновременно дополнительно проводят иммуномодулирующую и ферментативную терапию, а затем в течение 20-30 суток проводят специфическую дифференцированную противовирусную терапию. Изобретение относится к медицине, к разделу акушерства и гинекологии. Известен способ поэтапной терапии воспалительного процесса, вызванного сочетанной хламидийно-трихомонадной инфекцией у женщин с репродуктивными проблемами, путем поэтапной элиминации вначале трихомонадной инфекции, затем, на втором этапе, хламидийной инфекции, затем на третьем, реабилитационном, этапе - проведение гепаринотерапии в комплексе с вагинальным антисептиком и протеолитическими ферментами 1. Указанный способ является прототипом по отношению к заявляемому. Общим признаком для заявляемого способа и прототипа является поэтапное медикаментозное воздействие на организм. Однако указанный в качестве прототипа способ не учитывает преобладающий в настоящее время ассоциативный характер возбудителей, поражающих урогенитальный тракт, при котором большую роль могут играть вирусы(герпеса, цитомегаловируса, онкогенные штаммы папилломавируса), наличие которых часто полное излечение делает невоможным не учитывает способность простейших (трихомонады) к резервирующей роли в отношении не только бактерий, но и вирусов 11080 1 2008.08.30 не принимает во внимание возможное одновременное наличие другой бактериальной патогенной флоры, такой как микоплазма гоминис, микоплазма гениталиум, уреаплазма уреалитикум длительность лечения, представленная в способе-прототипе, часто не приводит к излечиванию при наличии хронического процесса, а поскольку большинство из них имеет скрытое течение, то чаще всего врач имеет дело именно с лечением длительно и скрыто текущих инфекций. Задачей заявляемого изобретения является повышение эффективности лечения за счет дифференцированного воздействия на этиологический фактор заболевания с учетом изменения биологических свойств возбудителей. Поставленная задача достигается следующим образом. Предложен способ лечения урогенитальной инфекции, вызванной ассоциацией простейших, бактерий и вирусов, заключающийся в том, что проводят медикаментозное лечение сначала в течение 16-20 суток для элиминации протозойной инфекции и предупреждения вирусной активности, затем в течение 20-24 суток для элиминации патогенной бактериальной флоры, причем одновременно дополнительно проводят иммуномодулирующую и ферментативную терапию, а затем в течение 20-30 суток проводят специфическую дифференцированную противовирусную терапию. Согласно научным медицинским публикациям в последние 5 лет отмечаются значительные изменения биологических свойств возбудителей урогенитальных заболеваний 2,3, 4. Для них стала характерной большая устойчивость к проводимому лечению. Еще одним важным отличием воспалительных процессов урогенитальной сферы на современном этапе является ассоциативный характер поражения, то есть одновременное присутствие нескольких этиологически значимых возбудителей, порой относящихся к разным таксономическим группам, например, - вирусы, бактерии, простейшие. Причем одновременное их присутствие способно значительно изменить клинические проявления, вызываемых ими заболеваний, поскольку при ассоциативном характере поражения происходит изменение патогенности каждого возбудителя и часто в сторону ее увеличения. В последние годы отмечается увеличение числа микстинфекций, при которых происходит изменение вирулентности каждого возбудителя, изменяются длительность инкубационного периода и клинические проявления заболевания. Воспалительные процессы, вызванные моноинфекциями, встречаются в настоящее время редко - от 4 до 12 случаев. Немаловажное значение при лечении имеет резервирующая роль трихомонад в отношении бактерий и вирусов, обладая способностью сохранять их в себе, она затрудняет возможность лечения этих инфекций. В этой связи заявляемый способ лечения принимает во внимание этиологическую роль ассоциаций возбудителей как основной причины урогенитальных заболеваний и предлагает данную технологию лечения с учетом изменения биологических свойств возбудителей. Пример 1. Больная Т., 33 лет, с рецидивирующим воспалительным процессом придатков в течение 10 лет, в течение последних 3 лет беспокоят периодические герпетические высыпания в области наружных половых органов. Проводимое ранее лечение давало временный эффект. Диагноз Подострое течение хронического двустороннего аднексита. Вагинит. Генитальный герпес. У больной берут соскоб эпителия цервикального канала и клеток эпителия влагалищной части шейки матки, после чего проводят определение этиологических факторов, вызвавших двусторонний аднексит. Одновременно проводится уточнение типа вируса герпеса. Для этого больную обследуют известным в лабораторной диагностике методом полимеразной цепной реакции (2). В результате обследования у больной обнаружено наличие ДНК уреаплазмы, трихомонады и герпесатипа. 2 11080 1 2008.08.30 Следовательно, основным этиологическим фактором возникновения воспалительного процесса придатков и вагинита является сочетанная уреаплазменно-трихомонадная инфекция. Впоследствии проявившаяся ассоциация инфекции с вирусом герпесатипа способствует дополнительному снижению иммунитета и более частому появлению рецидивов как герпеса, так и воспалительного процесса. Назначено комплексное лечение,которое проводят в три этапа Этап 1.. Общее лечение, больной назначают 1). Группу антипротозойных (противотрихомонадных) средств нитроимидазоловой группы - орнидазол 500 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки после еды, в течение 10 суток. С 11-х суток лечения орнидазол заменяют на другой препарат из этой же группы, например ниморазол. Это делают с целью предупреждения возникновения устойчивости трихомонад к данному препарату. Ниморазол 500 мг назначают еще на 9 суток по 1 таблетке 2 раза в сутки после еды. Таким образом, общий курс препаратов нитроимидазолового ряда в данном случае, с учетом длительности течения заболевания, составляет 19 суток 2) одновременно с этими препаратами назначают иммуномодулятор нуклеинат натрия по 100 мг 2 раза в сутки после еды с 1 по 19 сутки лечения. Иммуномодулятор назначают с целью подавления вирусной активности на фоне противотрихомонадного лечения и для предупреждения увеличения вирусной нагрузки при элиминации трихомонад, за счет находившихся в них вирусов герпеса. 2). Энзимы - Вобэнзим назначают по 5 драже 2 раза в сутки, за 40-45 минут до еды,начиная с первого дня лечения, в течение 19 суток, на фоне применения противотрихомонадных препаратов и иммуномодуляторов. 3). Гепатопротекторы - Эссенцикапс по 2 капсулы 3 раза в сутки, до еды, начиная с первого дня лечения, в течение 19 суток, на фоне применения противотрихомонадных препаратов, иммуномодуляторов и энзимов. 4). Влагалищные свечи - Клотримазол назначают по 1 свече на ночь во влагалище с 7-х суток лечения в течение 12 суток, на фоне лечения. Контрольные исследования путем ПЦР исследований проводят спустя 30-35 дней после окончания курса лечения. У больной Р. контрольные исследования показали отсутствие ДНК трихомонад, а значит, излечение от одного этиологического фактора заболевания. Этап 2.. Назначают антибиотики широкого спектра действия, оказывающие влияние на уреаплазму, общий курс 17-20 суток 1). Кларитромицин 250 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки, в течение 14 суток, до еды, затем с 15-х суток лечения вместо кларитромицина назначают доксициклин 100 мг по 1 капсуле 2 раза в сутки, после еды в течение 6 суток. В комплексном лечении при применении антибиотиков назначают гепатопротекторы,витамины, иммуномодуляторы и антимикотические препараты по общепринятым правилам. Контрольные ПЦР исследования для проведения контроля излеченности уреаплазмы проводят спустя 30-35 суток после окончания курса лечения. У больной Т. контрольные исследования показали отсутствие ДНК уреаплазм, а значит, излечение от уреаплазмоза. Этап 3. Назначают дифференцированную специфическую противовирусную терапию. Дифференцированный подход проявляется в длительности курса лечения, который может продолжаться от 1 месяца до 2 месяцев в зависимости от ассоциации вирусов, особенностей клинических проявлений и длительности заболевания. 1). Валтрекс 500 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, в течение 20 суток. 2). Местно противовирусные свечи Кипферон 500000 ЕД, по 1 свече на ночь во влагалище на фоне приема валтрекса, с 1-х суток лечения, в течение 20 суток. 3 11080 1 2008.08.30 Контрольные ПЦР исследования на вирус герпесатипа проводят спустя 30-35 суток после окончания курса лечения. У больной Т. контрольные исследования показали отсутствие ДНК герпесатипа, а значит, излечение от него. Повторный осмотр, проведенный через 60 суток после окончания лечения, показал излечение от воспалительного процесса придатков, отсутствие вагинита. Рецидивов герпетической инфекции не отмечалось. Диагноз здорова. Примечание. Одновременно с женщиной проводят лечение полового партнера по тем же принципам. Лечение полового партнера больной Т. проводилось у уролога по предложенной схеме и также привело к полной излеченности. Половая жизнь до полного излечения исключается полностью (даже с использованием барьерных методов контрацепции). Пример 2. Больная К., 36 лет. Болеет рецидивирующим воспалительным процессом придатков в течение 12 лет. Кондиломы вульвы прижигала дважды. Бесплодие первичное в течение 8 лет. Проходила обследование и лечение в консультации по бесплодию. Диагноз Подострое течение хронического двустороннего аднексита. Вагинит. Кондиломы вульвы. Бесплодие . У больной берут соскоб эпителия цервикального канала и клеток эпителия влагалищной части шейки матки, после чего проводят определение этиологических факторов, вызвавших заболевание. Для этого больную обследуют известным в лабораторной диагностике методом полимеразной цепной реакции (2). В результате обследования у больной обнаружено наличие ДНК микоплазмы гоминис,трихомонады и папилломавируса 16/18 типа. Следовательно, основным этиологическим фактором возникновения воспалительного процесса придатков и вагинита является сочетанная трихомонадно-микоплазменная инфекция. Рецидивирующие кондиломы вульвы взаимосвязаны с присутствием в организме папилломавирусной инфекции, которая в ассоциации с трихомонадно-микоплазменной инфекцией начинает проявляться наиболее интенсивно в виду снижения иммунных сил организма. Назначено комплексное лечение, которое проводят в три этапа Этап 1.. Общее лечение, больной назначают 1). Группу антипротозойных (противотрихомонадных) средств нитроимидазоловой группы - тинидазол 500 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки после еды в течение 10 суток. С 11-х суток лечения тинидазол заменяют на другой препарат из этой же группы, например орнидазол. Это делают с целью предупреждения возникновения устойчивости трихомонад к данному препарату, орнидазол 500 мг назначают еще на 10 суток по 1 таблетке 2 раза в сутки после еды. Таким образом, общий курс препаратов нитроимидазолового ряда в данном случае, с учетом длительности течения заболевания, составляет 20 суток 2) одновременно с этими препаратами назначают иммуномодулятор нуклеинат натрия по 200 мг 3 раза в сутки после еды, с 1 по 19 сутки лечения. Иммуномодулятор назначают с целью подавления вирусной активности на фоне противотрихомонадного лечения и для предупреждения увеличения вирусной нагрузки при элиминации трихомонад, за счет находившихся в них папилломавирусов. 2). Энзимы - Вобэнзим назначают по 5 драже 2 раза в сутки за 40-45 минут до еды,начиная с первого дня лечения, в течение 19 суток, на фоне применения противотрихомонадных препаратов и имммуномодуляторов. 4 11080 1 2008.08.30 3). Гепатопротекторы - Эссенцикапс по 2 капсулы 3 раза в сутки до еды, начиная с первого дня лечения, в течение 19 суток, на фоне применения противотрихомонадных препаратов, иммуномодуляторов и энзимов. 4). Влагалищные свечи - Клотримазол назначают по 1 свече на ночь во влагалище с 7-х суток лечения в течение 12 суток, на фоне лечения. Контрольные исследования путем ПЦР исследований проводят спустя 30-35 дней после окончания курса лечения. У больной Р. контрольные исследования показали отсутствие ДНК трихомонад, а значит, излечение от одного этиологического фактора заболевания. Этап 2.. Назначают антибиотики широкого спектра действия, оказывающие влияние на микоплазму, общий курс 17-20 суток 1). Кларитромицин 500 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки, в течение 10 суток, до еды, затем с 11-х суток лечения вместо кларитромицина назначают офлоксацин 200 мг, по 1 таблетке 3 раза в сутки, после еды в течение 10 суток. В комплексном лечении при применении антибиотиков назначают гепатопротекторы,витамины, иммуномодуляторы и антимикотические препараты по общепринятым правилам. Контрольные ПЦР исследования для проведения контроля излеченности уреаплазмы проводят спустя 30-35 суток после окончания курса лечения. У больной К. контрольные исследования показали отсутствие ДНК микоплазм, а значит, излечение от микоплазмоза. Этап 3. Назначают дифференцированную специфическую противовирусную терапию. 1).Валтрекс 500 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, в течение 40 дней, на фоне лечения, спустя 20 суток от его начала удаляют остроконечные кондиломы вульвы. 2). Местно противовирусные свечи Кипферон 500000 ЕД, по 1 свече на ночь во влагалище на фоне приема валтрекса, с 1-х суток лечения, в течение 20 суток. Контрольные ПЦР исследования на папилломавирус 16/18 типов проводят спустя 3035 суток после окончания курса лечения. У больной К. контрольные исследования показали отсутствие ДНК герпесатипа,а значит излечение от него. Повторный осмотр, проведенный через 60 дней после окончания лечения показал излечение от воспалительного процесса придатков, отсутствие вагинита. Рецидивов остроконечных кондилом вульвы не отмечалось. Диагноз здорова. Диспансерное наблюдение через 6 месяцев. Диагноз беременность 6-7 недель. Примечание. Одновременно с женщиной проводят лечение полового партнера по тем же принципам. Лечение полового партнера больной К. проводилось у уролога по предложенной схеме и также сопровождалось полной излеченностью. Половая жизнь до полного излечения исключается полностью (даже с использованием барьерных методов контрацепции). Таким образом, достигаемый технический результат заявляемого способа заключается в эффективном, с учетом изменения биологических свойств возбудителей, воздействии на этиологический фактор заболевания и в силу этого способ не имеет осложнений и рецидивов. Поскольку, по научным данным (5), бесплодие достигает 17-20 от количества брачных пар, а воспалительные процессы репродуктивных органов обусловлены наличием инфекций, способ может быть широко использован как в клинике, так и в амбулаторных условиях после предварительной ПЦР- диагностики. 11080 1 2008.08.30 Источники информации 1. Скворцова И.Ю., Рубаник Л.В., Воскресенский С.Л., Тришина , Полещук Н.Н. Поэтапная терапия воспалительного процесса, вызванного сочетанной хламидийнотрихомонадной инфекцией, у женщин с репродуктивными проблемами. Материалы международной научн.-практ. конф. Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике инфекций, передаваемых половым путем. - Гродно 2005. - С. 191-193. 2. Глазкова Л.К., Акимов О.Е., Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции. ИППП, 1999. - С. 29-34. 3. Кулага Распространенность ИППП у женщин с проявлениями воспалительного процесса гениталий. Материалы международной научн.-практ. конф. Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике инфекций, передаваемых половым путем. Гродно, 2005. - С. 134-135. 4. Костюк С.А. Кулага Полимеразная цепная реакция сущность метода, его преимущества и возможности // Медицинская панорама. - 2006. -9 (43). - С. 57-59. 5. Халемин Я.А. Болезни, передаваемые половым путем и демографические последствия. Тезисы научн.-практ. конф. дерматовенерологов Урала, Сибири и Дальнего Востока. Екатеринбург, 1994. - С. 7-8. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 6