Способ проведения процедуры запрограммированной контролируемой стимуляции яичников

СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ ПРОЦЕДУРЫ ЗАПРОГРАММИРОВАННОЙ КОНТРОЛИРУЕМОЙ СТИМУЛЯЦИИ ЯИЧНИКОВ(57) 1. Способ лечения неспособности к зачатию путем программирования контролируемой стимуляции яичникови проведения вспомогательных репродуктивных процедур , включающий супрессию преждевременной овуляции с помощью антагониста гонадотропин-рилизинг гормона , программирование началапутем введения в фолликулярной фазе или поздней лютеиновой фазе предшествующего менструального цикла прогестогена в виде монокомпонентного препарата или комбинированных пероральных противозачаточных препаратов в течение от минимум 10 дней до максимум 25 дней или антагонистав лютеиновой фазе, экзогенную стимуляцию роста овариального фолликула, индукцию овуляции с помощью человеческого хорионического гонадотропина , нативного , агонистовили рекомбинантного лютеинизирующего гормонаи последующее проведение , преимущественно, путем оплодотворения, интрацитоплазматической инъекции сперматозоида ,переноса гамет через фаллопиевы трубы , переноса зиготы через фаллопиевы трубы или внутриматочного осеменения посредством инъекции спермы. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программируют начало менструального цикла идля проведения процедур сбора яйцеклеток и оплодотворения в период с понедельника по пятницу. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пероральные противозачаточные средства или препараты, содержащие прогестоген в виде монокомпонента, вводят в фолликулярной фазе, предпочтительно, начиная с 1-го или 2-го дня менструального цикла. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последнее введение препарата осуществляют предпочтительно в период с понедельника по четверг с целью получения менструального кровотечения и проведения терапии для стимуляции яичников в период с пятницы по понедельник, и после этого сбор яйцеклеток и дальнейшие процедурыосуществляют в период с понедельника по четверг. 7483 1 2005.12.30 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагонистаиспользуют цетрореликс. 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагонистаиспользуют тевереликс. 7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагонистаиспользуют ганиреликс. 8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагонистаиспользуют антид. 9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагонистаиспользуют абареликс. 10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программирование началапроводят путем перорального введения препаратов прогестогена. 11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программированиепроводят путем перорального введения противозачаточных средств, содержащих прогестоген в виде монокомпонентного препарата. 12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программированиепроводят путем перорального введения комбинированных однофазных противозачаточных препаратов,содержащих этинилэстрадиол и прогестоген. 13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программированиепроводят путем перорального введения комбинированных двухфазных противозачаточных препаратов,содержащих этинилэстрадиол и прогестоген. 14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программированиепроводят путем перорального введения комбинированных трехфазных противозачаточных препаратов,содержащих этинилэстрадиол и прогестоген. 15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программированиепроводят путем перорального введения противозачаточных препаратов, содержащих местранол и прогестоген. 16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программированиепроводят путем введения цетрореликса в дозе 0,5-10 мг. 17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программированиепроводят путем введения тевереликса в дозе 0,5-10 мг. 18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программированиепроводят путем введения ганиреликса в дозе 0,5-10 мг. 19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программированиепроводят путем введения антида в дозе 0,5-10 мг. 20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что программированиепроводят путем введения абареликса в дозе 0,5-10 мг. 21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что индукцию овуляции проводят путем введения выделенного из мочи или рекомбинантного фолликул-стимулирующего гормонаили человеческого гонадотропина менопаузы (М) вместе с рекомбинантнымили без него. 22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что индукцию овуляции проводят путем введения антиэстрогенов, таких как, например, кломифен. 23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что индукцию овуляции проводят путем введения комбинации антиэстрогенов с гонадотропинами. 24. Способ по п. 1, отличающийся тем, что индукцию овуляции проводят путем введения комбинации кломифена с гонадотропинами. Изобретение относится к способам программирования процедур стимуляции яичников,т.е. применения антагонистовв контролируемой стимуляции яичников, при которой начало менструального цикла и стимуляции яичников являются запрограммированными. 2 7483 1 2005.12.30 Женщины являются способными к зачатию только в течение ограниченного периода времени. Нежелательная бездетность наблюдается в одной из 10 пар. Причина неосуществленного желания иметь детей связана с факторами, касающимися женщины, например, с непроходимостью или отсутствием маточных труб, поликистозом яичников, или факторами, касающимися мужчины, например, с недостаточной подвижностью сперматозоидов. Для преодоления данной проблемы женщинам-партнерам из неспособных к зачатию пар проводят стимуляцию яичников с помощью гонадотропинов, подобных(человеческого гонадотропина менопаузы),(фолликул-стимулирующего гормона) или антиэстрогена кломифена и гонадотропинов. Данная терапия стимулирует рост группы из 612 фолликул и яйцеклеток для того, чтобы гарантировать оплодотворение достаточного числа яйцеклеток посредством высокоспециализированных лабораторных технологий. Во время данной процедуры преждевременную овуляцию, определяемую по выбросуи прогестерона, предупреждают путем введения аналоговкак антагонистов ,так и агонистов . В соответствии с известными протоколами лечениявводят на второй день менструального цикла. Одну или множество доз от 0,25 мг до 5 мг антагонистацетрореликса вводят для предупреждения выбросовв период, начиная от 5-го дня по день индукции овуляции с помощьювключительно (см. статьи в журналах . .,9 (5)788-91, 1994, май . ., 10 (6)1382-6, 1995, июнь . ., 67 917-22,1997 . ., 13(9) 2411 - 4, 1998, сентябрь). В Заявке 98/58657 антагонистганиреликс в количестве 0,125-1 мг вводят согласно способу для предотвращения преждевременных выбросову женщин, которым проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников в комбинации с экзогенным . В заявке 161063 описано также использование антагониста рилизинг-гормона гонадотропина для приготовления фармацевтической композиции, содержащей гонадотропин, выбранный изи , для лечения неспособности к зачатию у женщин с целью подавления вариабельности эстрогенов, при данном лечении композицию антагониста вводят в эффективном количестве в комбинации с композицией гонадотропина. Обычно для контролируемой индукции овуляции и конечного созревания фолликула применяют(человеческий хорионический гонадотропин) через 36 часов после сбора яйцеклетокпутем трансвагинальной или лапароскопической пункции фолликула. Для оплодотворения множества яйцеклеток сперматозоидами партнера-мужчины используют вспомогательные репродуктивные технологии , подобные(оплодотворению),(интрацитоплазматической инъекции сперматозоида),(переносу гамет через Фаллопиевы трубы) или(переносу зиготы через Фаллопиевы трубы) в высокоспециализированных лабораториях в день . В норме через два-четыре дня после экстракорпорального оплодотворения проводят перенос эмбриона путем введения нескольких эмбрионов в полость матки для получения беременности. Поскольку после терапии с целью контролируемой стимуляции яичниковразвивается много фолликул, происходит увеличение яичников и отбирают много яйцеклеток. Вследствие этого процедуру сбора яйцеклеток следует проводить в операционной с использованием общей или местной анестезии. После этого осуществляют вспомогательные репродуктивные технологии в высокоспециализированных лабораториях с помощью квалифицированного персонала. Предпочтительно, данные процедуры должны включаться в планы рутинных операций, в периоды,начиная с понедельника и кончая пятницей. Избегают проводить сбор яйцеклеток, а также перенос эмбриона в выходные и праздничные дни ввиду отсутствия на дежурстве достаточно квалифицированного персонала в большинстве клиник. Более того, в некоторых больницах данные процедуры проводят только несколько дней в месяц, чтобы сбор яйцеклеток и процедуры оплодотворения осуществлялись высокоспециализированной брига 3 7483 1 2005.12.30 дой с целью повышения количества полученных яйцеклеток, а также уровня оплодотворения и числа эмбрионов высокого качества. Вследствие этого используют протоколы запрограммированной стимуляции яичников. Предметом изобретения является способ лечения неспособности к зачатию путем программирования контролируемой стимуляции яичникови проведения вспомогательных репродуктивных процедур , включающий супрессию преждевременной овуляции с помощью антагониста гонадотропин-рилизинг гормона , программирование началапутем введения в фолликулярной фазе или поздней лютеиновой фазе предшествующего менструального цикла прогестогена в виде монокомпонентного препарата или комбинированных пероральных противозачаточных препаратов в течение от минимум 10 дней до максимум 25 дней или антагонистав лютеиновой фазе, экзогенную стимуляцию роста овариального фолликула, индукцию овуляции с помощью человеческого хорионического гонадотропина , нативного , агонистовили рекомбинантного лютеинизирующего гормонаи последующее проведение , преимущественно,путем оплодотворения, интрацитоплазматической инъекции сперматозоида, переноса гамет через фаллопиевы трубы , переноса зиготы через фаллопиевы трубыили внутриматочного осеменения посредством инъекции спермы. В предпочтительном варианте исполнения способа по изобретению программируют начало менструального цикла идля проведения процедур сбора яйцеклеток и оплодотворения в период с понедельника по пятницу. Пероральные противозачаточные средства или препараты, содержащие прогестоген в виде монокомпонента, вводят в фолликулярной фазе, предпочтительно, начиная с 1-го или 2-го дня менструального цикла. Последнее введение препарата осуществляют предпочтительно в период с понедельника по четверг с целью получения менструального кровотечения и проведения терапии для стимуляции яичников в период с пятницы по понедельник, и после этого сбор яйцеклеток и дальнейшие процедурыосуществляют в период с понедельника по четверг. В качестве антагонистаиспользуют цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид, абареликс. Программирование началапроводят путем перорального введения препаратов прогестогена. Предпочтительно программированиепроводят путем перорального введения противозачаточных средств, содержащих прогестоген в виде монокомпонентного препарата, в частности комбинированных однофазных-противозачаточных препаратов, содержащих этинилэстрадиол и прогестоген, либо комбинированных двухфазных противозачаточных препаратов, содержащих этинилэстрадиол и прогестоген, либо комбинированных трехфазных противозачаточных препаратов, содержащих этинилэстрадиол и прогестоген,либо противозачаточных препаратов, содержащих местранол и прогестоген. Программированиепроводят также путем введения одного из антагонистов, представленных цетрореликсом, тевереликсом, ганиреликсом, антидом, абареликсом в дозе 0,5-10 мг. В одном из вариантов способа индукцию овуляции проводят путем введения выделенного из мочи или рекомбинантного фолликул-стимулирующего гормонаили человеческого гонадотропина менопаузывместе с рекомбинантнымили без него. В другом варианте индукцию овуляции проводят путем введения антиэстрогенов, таких как, например, кломифен, либо путем введения комбинации антиэстрогенов с гонадотропинами, в частности путем введения комбинации кломифена с гонадотропинами. Пример. Материал и способы. В целом 30 пациентов, по 15 из каждого исследовательского центра Германии, включают в цикл лечения. Во время предварительного цикла лечения каждый пациент получа 4 7483 1 2005.12.30 ет пилюли однофазного перорального противозачаточного средства (ОС), содержащие по 30 мкг эстрадиола в комбинации с левоногастрелом. Введение гонала- в исходной дозе 150(международных единиц) или 225 начинают в первый день прекращения кровотечения после лечения ОС. Цетротид в дозе 0,25 мг дают ежедневно, начиная с вечера дня стимуляции (-день) 5/утра -дня 6 до дня перед введением .базе ультразвукового сканирования, проведенного в -день 9/10 (-день 9/10), и вычисления роста фолликула по 2 мм/деньвводят для запуска овуляции при визуализации 2 фолликул размером 18 мм. Оценка интервалов эффективности включает число фолликул 18 мм в день 9/10, общее число использованных флаконов цетротида и ампул гонала-, продолжительность лечения цетротидом и гоналом-, число пациентов, получающих ,число пациентов, у которых проводят извлечение яйцеклеток, число извлеченных яйцеклеток, достоверность предсказания дня извлечения яйцеклетки и уровень беременностей. Показывают интервалы безопасности и тяжесть вредных событий. Результаты. Предварительные результаты, полученные на 17 пациентах, показывают, что среднее число фолликул размером 18 мм в -день 9/10 составляет 2,2. В последний день введения цетротидасреднее число фолликул с диаметрами 14 мм, 15-17 мм и 18 мм составляет 2,7, 4,9 и 2,7, соответственно. В течение 10,0 дней вводят среднее число ампул гонала-,составляющее 24, что равно 75 , и в среднем ежедневные инъекции цетротида в дозе 0,25 мк делают в течение 5,7 дня соответственно. У всех 17 женщин, которые получают, проводят сбор яйцеклеток и перенос эмбриона. В целом извлекают среднее число яйцеклеток 8,8 и переносят в среднем 2 эмбриона. Уровень беременности/попытку/цикл составляет 41 . Разница между предсказанным и действительным днемсоставляет в среднем 2 дня. Не отмечено ни случаев , ни вредных событий. Заключения. Представлен первый результат применения цетротида в циклах , запрограммированных с помощью ОС. В целом результаты стимуляции близки результатам, полученным при непрограммированных циклах. Цетротид, по-видимому, является эффективным в программированных с помощью ОС циклах, хорошо переносится и позволяет достоверно предсказать день извлечения яйцеклетки. Таким образом, применение цетротида в запрограммированных циклах стимуляции представляет собой новый шаг к хорошо переносимым, эффективным и удобным процедурам . Цетротид является зарегистрированной торговой маркой антагонистацетрореликса. Различные варианты осуществления, которые описаны в данном контексте, предназначаются для презентации, а не ограничения, поскольку в данном изобретении могут быть сделаны различные изменения и модификации, не выходящие за рамки его сущности и объема. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5