Способ лечения хронической ишемии мозга

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр неврологии и нейрохирургии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(72) Авторы Нечипуренко Наталия Ивановна Пашковская Ирина Дмитриевна Грибоедова Татьяна Васильевна Верес Анатолий Исакович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр неврологии и нейрохирургии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(57) Способ лечения хронической ишемии мозга, включающий введение лекарственных средств сосудорегулирующего, ноотропного, гипотензивного и антиагрегантного действия, отличающийся тем, что дополнительно применяют диету, обогащенную калием, или вводят препарат калия, проводят антиоксидантную терапию эмоксипином и внутривенное лазерное облучение крови с длиной волны 0,67 мкм и мощностью излучения 4,5 мВт по 15 минут ежедневно курсом 6-7 дней, причем световод вводят в кубитальную вену. Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, и может найти применение для лечения больных с хронической ишемией головного мозга, в том числе с дисциркуляторными энцефалопатиями в неврологических центрах и отделениях больниц. Известно, что в развитии хронической церебральной ишемии основная роль принадлежит гипоксии, которая возникает вследствие снижения мозгового кровотока и ограничения поступления в нервную ткань кислорода, где он участвует в энергетическом обмене. В результате происходит сдвиг метаболизма в сторону анаэробного гликолиза, развитие лактат-ацидоза, гиперосмолярность и, как следствие, дисфункция каналов активного ионного транспорта. При этом вследствие недостаточности/насоса нарушается транспорт через мембраны ионов и воды, которая накапливается внутри клеточных элементов с развитием цитотоксического отека 1, 2. В патогенезе хронических ишемических повреждений мозга значительное место занимает окислительный стресс. Истощение антиокислительных ресурсов усугубляет последствия клеточного повреждения в очаге ишемии. При длительном энергодефиците развиваются функциональные расстройства мозговой ткани, к которым относят нарушения ионного и водного гомеостаза. Поскольку ионы калия и натрия отвечают за регулирование энергетического потока через мембраны клет 11189 1 2008.10.30 ки и участвуют в оптимизации осмолярных процессов в нервной ткани, то представляет интерес изучить внутриклеточное и внеклеточное распределение калия и натрия, сдвиги осмолярности плазмы у больных с хронической ишемией головного мозга, а также ферменты антиоксидантной системы. Показано, что низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) в красной полосе пропускания улучшает состояние реологических свойств крови, обладает антикоагулянтным и антиагрегантным эффектами, способно оказывать протекторное и корригирующее действие в отношении различных фосфолипидов, адениннуклеотидов и возбуждающих аминокислот, увеличивает связывание кальция с мембранными структурами, приводя к их стабилизации, угнетает интенсивность процессов перекисного окисления липидов с активацией ферментов антиоксидантной защиты 3, 4, 5. Это приводит к антигипоксическому эффекту и улучшению микрогемоциркуляции, повышению утилизации кислорода церебральными структурами, что в свою очередь улучшает неврологическую симптоматику. Таким образом, в сложной многофакторной цепи развития хронической ишемии головного мозга можно выделить ряд звеньев, которые являются одновременно и точками приложения лазерного излучения. К ним относят, как следует из многочисленных литературных источников и работ, выполненных нами ранее, следующие факторы гидроионный гомеостаз организма, кислотно-основное состояние и кислородтранспортные механизмы крови, система гемостаза, микрогемоциркуляция, реакции перекисного окисления липидов. Это позволяет сделать вывод о патогенетически оправданном применении НИЛИ при ишемическом повреждении головного мозга. Известен способ лечения больных с хронической ишемией мозга, включающий одновременное применение лекарств, оказывающих сосудорегулирующее, церебропротекторное, гипотензивное, антиагрегантное действия 6. Однако в комплексном лечении больных с хронической ишемией мозга до настоящего времени не применялись немедикаментозные средства, обладающие дегидратирующим действием и нормализующие ионный баланс и антиоксидантную систему. Кроме того, известный способ лечения требует одновременного и длительного применения достаточно большого количества различных лекарственных веществ, сочетанное действие которых может вызвать неблагоприятные побочные, в том числе аллергические реакции. Задача изобретения состоит в повышении эффективности проводимого лечения хронической ишемии головного мозга. Сущность изобретения заключается в том, что для решения поставленной задачи в способе лечения больных с хронической ишемией мозга (дисциркуляторная энцефалопатия), включающем одновременное применение лекарственных средств, оказывающих сосудорегулирующее, ноотропное, гипотензивное, антиагрегантное действия, отличием является то, что дополнительно применяют диету, обогащенную калием, или вводят препарат калия, проводят антиоксидантную терапию эмоксипином и внутривенное лазерное облучение крови с длиной волны 0,67 мкм и мощностью излучения 4,5 мВт по 15 минут ежедневно курсом 6-7 дней, причем световод вводят в кубитальную вену. Технический результат заявляемого способа заключается в следующем низкоинтенсивное внутривенное лазерное облучение крови в красной области спектра при одновременном назначении препаратов калия и антиоксидантов приводит к дегидратирующему эффекту, усиливает антиоксидантный потенциал организма, нормализует ионный гомеостаз и, как следствие, улучшает неврологический статус больных хронической ишемией головного мозга. Курс внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) в красной области спектра больным с хронической ишемией мозга в сочетании с базовой фармакотерапией способствует полной нормализации концентрацииив плазме крови на фоне тенденции к уменьшению уровняв эритроцитах. Это требует коррекции лечения данных больных путем назначения препаратов калия. Оптимизация и индивидуализация использования ла 2 11189 1 2008.10.30 зерной терапии в сочетании с фармакологическими нейропротекторами позволит, сохранив дегидратирующее действие, уменьшить степень дефицита внутриклеточного калия,что даст возможность улучшить лечебный эффект у больных с хронической ишемией головного мозга. Изобретение используют следующим образом. Больным с хронической ишемией головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) проводят лечение с одновременным применением лекарственных средств, оказывающих сосудорегулирующее, ноотропное, антиоксидантное, гипотензивное и антиагрегантное действия. В качестве вазоактивного и антиагрегантного средства применяют кавинтон по 5 мг 3 раза в сутки в течение 2 недель. В качестве ноотропного средства используют пирацетам в виде 20 -ного раствора по 10-20 мл капельно или струйно, или в виде капсул по 0,4 г 3 раза в день в течение 15-18 дней. В качестве гипотензивного средства назначают блокатор кальциевых каналов амлодипин по 5 мг в сутки в течение 15-18 дней. В качестве антиоксидантного средства назначают эмоксипин в виде 3 -ного раствора по 10 мл в сутки в течение 10 дней. В качестве средства, регулирующего ионный гомеостаз, обладающего дегидратирующим действием и повышающим антиоксидантный статус, применяют ВЛОК с длиной волны 0,67 мкм и мощностью 4,5 мВт. Процедуру осуществляют в положении больного лежа на кушетке путем введения световода в кубитальную вену пациента. Облучение крови проводят в течение 15 минут. Курс ВЛОК составляет 6-7 сеансов. Кроме этого, больному назначают оротат калия по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 10 дней или диету,обогащенную калием. Изобретение поясняется конкретным клиническим примером. Больной М., 73 года, находился на стационарном лечении в неврологическом отделении Республиканского научно-практического центра неврологии и нейрохирургии с 29.03.2006 по 13.04.2006 г. ( истории болезни 511/259) с диагнозом дисциркуляторная энцефалопатиястадии смешанного генеза (атеросклеротическая и гипертензивная) с умеренными когнитивными нарушениями, левосторонней пирамидной недостаточностью и легким атактическим синдромом. Сопутствующий диагноз ИБС, атеросклеротический кардиосклероз, атеросклероз аорты, коронарных артерий. - (-2). Изолированная систолическая артериальная гипертензия. Поступил с жалобами на головную боль, головокружение, шаткость при ходьбе, онемение и неловкость в левых конечностях, частично снижение памяти на отдаленные события и в значительной степени на недавние события, забывчивость, трудность восприятия нового. Анамнез болен около 10 лет с тех пор, как появилось головокружение, шаткость, периодическая головная боль, снижение памяти, повышение артериального давления. Лечился неоднократно в стационаре и амбулаторно у невролога, терапевта. В 2005 г. перенес транзиторную ишемическую атаку в бассейне вертебро-базилярных артерий, лечился в Витебской областной больнице с некоторым улучшением. Объективно при поступлении правильного телосложения, подкожно-жировая клетчатка развита умеренно. АД 190/110, 180/100, 160/90 мм рт. ст. Сердце тоны приглушены, ритмичны. Легкие дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Стул и диурез в норме. Неврологический статус сознание ясное, критика к своему состоянию снижена. Память умеренно снижена на отдаленные события и значительно - на недавние. Настроение всегда подавленное, неохотно вступает в контакт. Зрачки, нистагма нет. Сглажена левая носогубная складка. Язык отклоняется несколько влево. Повышен нижнечелюстной рефлекс, положительный хоботковый и рефлекс Маринеску-Радовичи. Сила и тонус мышц без особенностей. Сухожильно-периостальные рефлексы, нечеткий рефлекс Бабинского и Россолимо слева. Менингеальных 3 11189 1 2008.10.30 симптомов нет. Легкая гемигипестезия слева. Адиадохикинез слева, неуверенно выполняет коленно-пяточную пробу слева. В позе Ромберга неустойчив. Ходит с помощью палки. Количественная оценка клинических проявлений до лечения по шкале, разработанной в РНПЦ неврологии и нейрохирургии, составила 29 баллов. Обследован анализы крови, мочи без особенностей. До назначения курса ВЛОК определяли следующие биохимические показатели крови натрий в плазме - 138 ммоль/л, калий в плазме - 4,1 ммоль/л, натрий в эритроцитах 13,2 ммоль/л, калий в эритроцитах - 58,6 ммоль/л, осмолярность - 277,5 мОсмоль/кг, ферменты антиоксидантной системы активность супероксиддисмутазы (СОД) - 26,14 ингибирования, каталазы - 4,44 усл.ед., восстановленный глутатион - 31,62 мкмоль/мл. ЭКГ ритм синусовый, ЧСС - 74 в мин, горизонтальное положение электрической оси сердца, снижен вольтаж, признаки гипертрофии левого желудочка. УЗИ брахиоцефальных артерий в области бифуркации общей сонной артерии справа, в устье наружной сонной артерии справа, проксимальной части внутренней сонной артерии слева определяются гетерогенные локальные с преобладанием плотного компонента атеросклеротические бляшки со снижением просвета артерий до 40 . Электроэнцефалограмма умеренные диффузные изменения по типу дезорганизации коркового ритма. Нейроофтальмолог визус 0,5/0,7 с коррекцией - 1,0/1,0 диски зрительных нервов бледно-розовые, контурированы, артерии сужены, вены нормального калибра. МРТ головного мозга от 30.03.06 г. умеренно выраженные признаки дисциркуляторной энцефалопатии. Осмотр психолога когнитивные нарушения умеренной степени выраженности. В стационаре принял лечение пирацетам, кавинтон, амлодипин, эмоксипин, оротат калия, внутривенное лазерное облучение крови - 7 сеансов. В результате лечения состояние больного значительно улучшилось исчезла атаксия в левых конечностях, шаткость при ходьбе, головокружение, головная боль, улучшилась память на ближайшие события и особенно на отдаленные. Объективно при выписке критичен, ориентирован, отмечает лишь частичное снижение памяти на ближайшие события, память на отдаленные события восстановилась. Черепные нервы без особенностей. Положительный хоботковый рефлекс и рефлекс Маринеску-Радовичи с 2-х сторон. Сухожильно-периостальные рефлексы без четкой разницы сторон. Патологических и менингеальных рефлексов нет. Сила в конечностях достаточная. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно. Научился ходить самостоятельно, без посторонней помощи. Осмотр психолога когнитивные нарушения легкой степени. Количественная оценка клинических проявлений после лечения составила 14 баллов, что свидетельствует об объективном улучшении неврологического статуса. Биохимические показатели крови после курса лечения натрий в плазме - 140,8 ммоль/л,калий в плазме - 4,1 ммоль/л, натрий в эритроцитах - 8,9 ммоль/л, калий в эритроцитах 62,4 ммоль/л, осмолярность - 282,7 ммоль/л. Ферменты антиоксидантной системы активность СОД - 40,62 ингибирования, каталазы - 6,54 усл.ед., восстановленный глутатион 30,27 мкмоль/мл. В результате повысился уровень натрия в плазме крови и осмолярность, уменьшилось содержание натрия и возросла концентрация калия в эритроцитах, что подтверждает дегидратирующий эффект проведенного лечения. Также увеличилась активность СОД до нормальных значений и каталазы, что свидетельствует об антиоксидантном эффекте проведенного лечения. Включение в комплексное лечение внутривенного лазерного облучения крови, препаратов калия и антиоксидантов значительно улучшило состояние больного уменьшились субъективные признаки, нормализовалась память, ходьба, исчезли нарушения координации. Состояние больного М. при выписке удовлетворительное, жалоб не предъявлял. Таким образом, клинические и лабораторно-диагностические исследования подтверждают эффективность сочетанного воздействия лазерной гемотерапии с препарата 4 11189 1 2008.10.30 ми калия и антиоксидантами при хронической ишемии мозга (дисциркуляторная энцефалопатия). Источники информации 1. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М. Медицина, 2001. - 328 с. 2. Хорват Ш. Кавинтон в терапии хронической недостаточности мозгового кровообращения // Неврологический журн. - 2004.- Т. 9,4.- С. 39-46. 3. Нечипуренко Н.И., Василевская Л.А., Мусиенко Ю.И. Применение лазерной гемотерапии для коррекции биохимических и функциональных нарушений при экспериментальной церебральной ишемии // Достижения медицинской науки Беларуси. Мн., 2002.Вып. 5.- С. 12-13. 4. Мусиенко Ю.И., Нечипуреко Н.И., Камышников Влияние лазерной гемотерапии на кислотно-основное состояние крови при церебральной ишемии // Здравоохранение.- 2003.12. - С. 18-20. 5. Ельцова Г.Н. Сравнительная эффективность накожной и внутривенной лазерной терапии у больных атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией Автореф. дисканд. мед. наук.- М., 2000.- 16 с. 6. Суслина З.А., Румянцева С.А., Федин А.И. и др. Клиническая эффективность цитофлавина при дисциркуляторной энцефалопатии - хронической ишемии мозга // Вестник Санкт-Петербургской гос.мед. академии им. И.И. Мечникова. - 2005. -3. - С. 7-14. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5