Производные декагидроакридиндионов и способ их получения

(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(72) Автор Пырко Анатолий Николаевич(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(57) 1. Производные декагидроакридиндиона общей формулы гдеозначает , 1-С 6-алкил, , р-МеОС 6 Н 4, 264, -64, о-НОС 6 Н 4 или 64 а 1 означаетили ,являющиеся индикаторами основности среды. 2. Способ получения соединений по п. 1, заключающийся в том, что смесь производного 1,3-циклогександиона общей формулы, где 1 означаетили ,и гидроксиламина солянокислого, взятых в соотношении эквивалентов 2(1-1,2), кипятят в пиридине в течение часа, а затем добавляют 1,1 эквивалента альдегида общей формулы, гдеозначает , 1-С 6-алкил, , -64, 264, -64, -64 или -64, и кипятят полученную смесь в течение двух часов. 11106 1 2008.10.30 Изобретение относится к области органической химии, в частности к производным декагидроакридиндиона общей формулы 1 гдеозначает Н, 1-С 6-алкил, , р-МеОС 64, Ме 2 С 64, р-НОС 6 Н 4, о-НОС 64 или оМеОС 6 Н 41 означает Н или ,и способу их получения, и может быть использовано в органическом синтезе для формирования декагидроакридиндионовых структур, содержащих гидроксильную группу в положении 10, представляющих интерес в аналитической химии для получения индикаторов основности среды (рН 7). Известны 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-декагидроакридин-1,8-дионы (2), содержащие в положении 10 заместители 2, , , 2, 3-карбэтокси-4,5,6,7-тетрагидробензо-2 тиенил 1. Заявляемые производные декагидроакридиндионов отличаются от соединений-аналогов наличием в положении 10 гидроксильной группы и при изменении рН среды (рН 7) окрашивают раствор в малиновый цвет. Задачей изобретения является получение новых производных декагидроакридиндионов, содержащих гидроксильную группу в положении 10, которые могут служить индикаторами основности среды. Задача решается путем введения гидроксильной группы в положение 10 декагидроакридиндионов. Известен способ получения производных декагидроакридиндионов (схема 1) путем конденсации 1,3-циклогександионов, альдегидов (3-64) и ацетата аммония при одновременном смешивании всех трех компонентов в соотношении 211,4 эквивалента соответственно кипячением их в спирте в течение 18 часов 2 (прототип). Однако этот способ не позволяет ввести гидроксильную группу в положение 10 и тем самым получить 10-окси-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-декагидроакридин-1,8-дионы (1). Схема 1 11106 1 2008.10.30 Поставленная задача достигается заявляемым способом получения 10-окси-декагидроакридиндионов (1), заключающимся в том, что смесь производного 1,3-циклогександиона общей формулы гдеозначает Н или ,и гидроксиламина солянокислого, взятых в соотношении эквивалентов 2(1-1,2), кипятят в пиридине в течение часа, а затем добавляют 1,1 эквивалента альдегида общей формулы, гдеозначает Н, 1-С 6-алкил, , -64, 264, -64, о-НОС 6 Н 4 или о-МеОС 64, и кипятят полученную смесь в течение двух часов (схема 2). Схема 2-64 1,Заявляемый способ отличается от прототипа тем, что вместо ацетата аммония используется гидрохлорид гидроксиламина в количестве не более 1-1,2 эквивалента, а в качестве растворителя - пиридин, являющийся основанием, связывающим хлористый водород и позволяющим гидроксиламину вступать в реакцию. При этом 1,3-циклогександион (3 а, ) вначале подвергают взаимодействию с гидрохлоридом гидроксиламина (5), а затем в реакционную смесь добавляют альдегид (4). Сущность заявляемого способа иллюстрируется следующим примером. Пример Смесь 2,8 г 5,5-диметил-1,3-циклогександиона (димедона) (20 ммоль), 0,76 г (11 ммоль) гидроксиламина гидрохлорида кипятят в 15 мл пиридина в течение часа, затем добавляют 1,17 г (11 ммоль) бензальдегида и кипятят еще 2 часа. Смесь охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 150 мл воды. Спустя сутки выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой (150 мл) и сушат на воздухе. Получают 3,32 г (выход 91 ) декагидроакридиндиона 1 с. Аналогичным образом получают декагидроакридиндионы 1-, - (табл. 1). Структура полученных декагидроакридиндионов подтверждена элементным анализом(табл. 1) и спектральными данными (табл. 2). Доказательством возможности использования представленных соединений 1- в качестве индикаторов среды служат окрашивание в малиновый цвет водных растворов с рН среды 7 и в органических растворителях при добавлении в них нескольких капель спиртовых растворов оксидекагидроакридиндионов, а также данные по батохромному смещению длинноволнового максимума электронного спектра поглощения в кислой и основной среде области 384-406 нм в область 483-509 нм (табл. 2). 11106 1 2008.10.30 Таблица 1 Сведения о заявляемых производных декагидроакридиндионов 1 соединения Данные эл. анализа Найдено Вычислено С Н 11106 1 2008.10.30 Таблица 2 Физико-химические характеристики заявляемых производных декагидроакридиндионов 1-.соединения 1 а 1 1 с 1 1 е 1 1 1 1 УФ спектр УФ спектр в основной среде,в нейтральной среде, нм нм Источники информации 1. Щекотихин Ю.М., Николаева Т.Г., Шуб Г.М., Кривенько А.П. Синтез и антимикробная активность замещенных 1,8-диоксодекагидроакридинов // Хим.фарм.жур. - 2001. Т.35. -4. - С.29. 2. . . . ЕР 539,153 МКИ С 1. С 07 313/0./ . - Заявлено 09.05.1991 (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 20034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5