Способ повышения радиорезистентности организма млекопитающего в эксперименте

51)7 А 61 К 31/355,(12) 31/375, 31/07,31/015 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНтР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОИ СОБСТВЕННОСТИ(54) СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ РАДИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА МЛЕКОПИТАЮЩЕГО В ЭКСПЕРИМЕНТЕ(71) Заявитель Морозкина Татьяна Сергеевна Суколинский Владимир Николаевич (ВУ)(72) Авторы Морозкина Татьяна Сергеевна Суколинский Владимир Николаевич Рутковская Жанна Александровна (ВУ)(73) Патентообладатель Морозкина Татьяна Сергеевна Суколинский Владимир Николаевич (ВУ)Способ повышения радиорезистентности организма млекопитающего в эксперименте,включающий подкожное введение аскорбиновой кислоты, отличающийся тем, что аскорбиновую кислоту вводят в количестве 250-300 мг/кг и дополнительно вводят смесь токоферол-ацетата, ретинол-ацетата и бета-каротина в количестве 75-80 мг/кг, 4-5 мг/кг, 3,03,5 мг/кг соответственно.Изобретение относится К медицине И радиобиологии И касается препаратов радиопротекторного действия, а именно К антиоксидантнь 1 м препаратам радиозащитного действия, И может быть Использовано для повышения радиорезистентности организма млекопитающего в эксперименте.Известно применение витаминов в качестве веществ антиоксидантного радиозащитного действия, в частности, аскорбиновой Кислоты, токоферола, ретинола И их отдельных сочетаний 1, 2.Известно, однако, что неоптимальное соотношение витаминов может привести не К антиоксидантному, т.е. радиозащитному действию, а К обратному, прооКсидантному, действию И увеличить повреждающее действие радиации, поскольку при недостатке или передозировке антиоксиданта интенсифицируются свободно-радикальные повреждения И снижаются радиозащитные свойства живого организма.Известно применение аскорбиновой Кислоты (200 мг/Кг) И тоКоферола (0,5-1,0 мг/Кг) внутривенно мышам, Крысам при их тотальном облучении, - прототип 3. Недостатком прототипа является то, что двухнедельное скармливание Крысам пищи, содержащей токоферол, не выявило никакого защитного эффекта. При этом применение аскорбиновой кислоты И токоферола, Как указано самим автором, даже повысило пострадиационную смертность, если животных облучали в дозе 7 Гр.Задачей настоящего изобретения является создание такого средства, Которое позволило бы значительно повысить радиозащитные свойства организма млекопитающих в эксперименте.Задача решается путем экспериментального подбора доз И сочетаний витаминов И 3 каротина с последующим введением их в организм в виде лекарственного средства в следующем составе (мг/Кг веса животного)При этом водорастворимый витамин (аскорбиновая Кислота) в указанной дозе вводится подкожно отдельно от смеси остальных жирорастворимых витаминов (тоКоферола И ретиола) 3-каротинов.Отличием настоящего изобретения является введение В-каротинов И наличие специфического соотношения доз в заявляемом средстве для повышения резистентности организма млекопитающего. Наличие дополнительного Компонента, а именно бета-Каротина в предагаемом соотношении, позволяет поглощать все известные свободные радикалы Кислорода (в том числе синглетный Кислород), обеспечивает более высокий антиоКсидантный эффект И, следовательно, содействует повышению радиорезистентности организма. Кроме того, введение 3-каротина позволяет значительно снизить дозировку ретинола И уменьшить нежелательное действие на организм его высоких доз. Каротины практически лишены токсичности. Однако полностью заменить ретинол бета-каротинами нельзя, так Как оба соединения в организме выполняют во многом неодинаковые функции.Техническим результатом является снижение интенсивности развития процессов перекисного окисления липидов в тканях, участие в реакциях обезвреживания свободных радикалов - основного поражающего действия ионизирующего Излучения.Предлагаемое средство можно вводить подкожно, внутримышечно И рег 05. Более того,все Компоненты заявляемого средства относятся К жизненно необходимым для организма млекопитающего И совершенно безопасны для него в предлагаемых дозировках.Способ подтверждается примером конкретного выполнения И графическими материалами (фиг. 1).Каждой Крысе вводили подкожно (в одном шприце, т.е. совместно) тоКоферол-ацетат,ретинол-ацетат, бета-Каротины, а аскорбиновую кислоту в указанной дозе вводили отдельноИ также подкожно. Через 24 часа после введения заявляемого состава животных облучали на гамма-аппарате Рокус-ЛМ в детальной дозе - 7 Гр (мошность Дозы 0,77 Гр/мин). Радиозашитное действие оценивали по показателю выживаемости Крыс на 30-е сутки после облучения.Всего было проведено 108 опытов. Результаты исследований свидетельствуют о том,ЧТО заявляемое средство обладает выраженным радиозашитнь 1 м эффектом, который проявляется в значительном увеличении выживаемости летально облученных животных после тотального облучения дозой 7 Гр без введения заявляемого средства (левая колонка) выживаемость крыс на 30 сутки составила 26 , выживаемость крыс после введения заявляемого средства - 83 , т.е. повысилась почти в 3 раза (фиг. 1).Радиозашитное действие заявляемого средства показано на животных с инкорпорированным Цезием-137, что проявлялось в снижении содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в печени и плазме крови содержание диеновых конъюгатов в плазме снизилось в 1,7 раза (р 0,01), а содержание малонового диальдегида (МДА) - на 24 (р 0,05) - табл. 1. У животных, которым вводился 137 С 5, снижалась активность антиоксидантнь 1 х ферментов и уменьшалось содержание восстановленного глутатиона после введения заявляемого средства отмечена тенденция к нормализации всех показателейТаблица 1 Содержание продуктов ПОЛ в митохондриях печени и сыворотке крови крыс с инкорпорированным 137 С Диеновые конъюгаты (нмоль/мг) МДА (нмоль/ мг) Образец 137 137 Норма С 5 Препарат Норма С 5 Препарат Плазма кро- 3,5610,47 3,4110,42 1,9710,28 3,0310,16 3,0510,29 1,5710,28 ви р 0,001 р 0,01 Митохондр. - - - 10,310,3 12,310,9 9,910,80 печени р 0,01 р 0,05 Примечание р - достоверность по отношению к данным по 137 С 5 р - достоверность по отношению к данным норме. Таблица 2Активность ферментативных антиоксидантов и содержание восстановленного глутатиона (Глу-ЗН) в крови крыс с инкорпорированным ШСПримечание р - ДОСТОВЕРНОСТЬ ПО ОТНОШЕНИЮ К данным НОрМЕ 137 р - ДОСТОВЕРНОСТЬ ПО ОТНОШЕНИЮ К данным ПО СЗ. Таким образом, поставленная задача И ТЕХНИЧЕСКИЙ результат достигаются за СЧЕТ ВВЕДЕНИЯ В заявляемый состав Б-каротина И СООТВЕТСТВУЪОЩЕЙ указанной ВЫШЕ ДОЗИрОВКЕ ВИтаминов.Промышленная ПРИМЕНИМОСТЬ данного ИЗОбрСТСНИЯ заключается В ТОМ, ЧТО ОНО МОЖСТ ШИрОКО использоваться В КЗЧССТВС средства ПОВЫШЕНИЯ радиорезистентности у МЛЕКОПИтающих В зонах, загрязненных радионуклидами, В бОЛЬШИХ количествах ПрОИЗВОДИТЬСЯ ПрОМЫШЛСННЫМ СПОСОбОМ В ВИДС таблеток, наборов И ДРУГИХ лекарственных фОрМ, ВВОДИМЬ 1 Х как ПОДКОЖНО, так И рСГ 05.1. Значение фактора питания в профилактике лучевой болезни. - Рига, 1962. // Труды института экспериментальной И Клинической Медицины АН Латвии.Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.