Способ пересадки трахеи

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ(71)Заявитель Научно-исследовательский клинический институт радиационной медицины и эндокринологии, Белорусский государственный институт усовершенствования врачей(73) Патентообладатель Научно-исследовательский клинический институт радиационной медицины и эндокринологии, Белорусский государственный институт усовершенствования врачей(57) Способ пересадки трахеи, включающий фиксацию аутосальника на питающей ножке к аллотрансплантату и введение иммуносупрессивных препаратов, отличающийся тем, что в фиксированный к трахеальному трансплантату сальник вводят пролонгированные формы препаратов. Изобретение относится к медицине, в частности к пластической хирургии и трансплантологии. Известен способ аллопластики циркулярных дефектов трахеи с фиксацией к трансплантату пряди аутосальника на питающей ножке с последующим послеоперационным внутривенным и внутримышечным введением иммуносупрессивных средств (циклоспорина А, глюкокортикоидов и т.д.) 1. Однако данный способ аллотрансплантации трахеи и последующей иммуносупрессии 1 не всегда приводит к приживлению аллотрансплантата и в конечном итоге завершается его рубцовым замещением. Кроме того, он требует длительного введения иммунносупрессивных агентов, которые практически всегда обладают выраженными побочными действиями. Это оказывает негативное воздействие на общую резистентность организма и провоцирует развитие инфекционных осложнений. Кроме того, из других литературных источников известно, что длительное системное применение иммуносупрессантов, в том числе и циклоспарина А, вызывает нарушение функций выделительных систем (почки, печень) и других систем организма. Задачей заявляемого изобретения является повышение эффективности действия вводимых лекарственных препаратов. Поставленная задача достигается следующим образом Предложен способ пересадки трахеи, включающий фиксацию аутосальника на питающей ножке к аллотрансплантату с введением иммуносупрессивных препаратов, отличающийся тем, что в фиксированный к трахеальному трансплантату сальник вводят пролонгированные формы препаратов. 4157 1 Такое введение позволяет одновременно использовать прядь аутосальника как источник реваскуляризации аллотрансплантата и как депо пролонгированной формы лекарственных препаратов, целенаправленно транспортируемых кровотоком сальника к области аллотрансплантации. Пример 1. Операция замещения циркулярного дефекта трахеи с оментопексией и депонированием в сальнике пролонгированной формы циклоспорина А. 1-й этап - замещение циркулярного дефекта трахеи Под нембуталовым наркозом, из расчета 35 мг/кг веса реципиента, по срединной линии шеи производят продольное рассечение тканей до трахеи. После рассечения претрахеальной фасцы и мобилизации шейного участка трахеи резицируют 8 трахеальных колец,после чего проводят наложение анастомозов конец в конец трансплантата с краниальным и каудальным сегментами трахеи 5-6-узловыми швами атравматической иглой на полимерном катетере, соответствующем диаметру трахеи и введенным поэтапно в краниальную часть трахеи, аллотрансплантат и дистальный сегмент дыхательной трубки. 2-й этап - фиксация сальника с депо-формой иммуносупрессанта Верхнесрединным разрезом вскрывают брюшную полость. Большой сальник выводят в рану и в него вводят липосферы с циклоспорином А в дозе 150 мг/кг веса реципиента. Через шейный разрез тупо формируют тоннель до лапаротомной раны. Прядь сальника не туго обвязывают толстой лигатурой и проводят на шею. Лигатуру снимают и выполняют оментопексию к аллотрансплантату с помощью шовных лигатур. Завершают операцию послойным ушиванием абдоминальной раны. Серии эксперимента и клинические результаты, полученные в них, представлены в табл. 1. Из представленных морфометрических данных по выраженности процесса стенозирования трахеи в течение послеоперационных двадцати пяти суток отчетливо видно (табл. 1), что как введение коммерческой формы циклоспорина А (группа 3, 33,502,92), так как и разработанной нами микрокапсулированной формы (группа 4, 45,514,15) оказывает выраженный превентивный эффект на процесс раннего стенозирования аллотрансплантата по сравнению с контрольными группами 1 и 2 (Р 0,01). Операция фиксации сальника на питающей ножке (группа 2, 63,502,13) практически не оказала никакого влияния (Р 0,35) на развитие раннего процесса стенозирования аллотрансплантата трахеи по сравнению с обычной операцией пластики аллотрансплантатом шейного отдела трахеи (группа 1, 64,983,17). Несмотря на то, что ежедневное введение коммерческой формы иммуносупрессанта является мощным фактором (сила влияния фактора 2145,10 , при сравнении групп 2 и 3, Р 0,0011), предупреждающим раннее стенозированием трансплантата, очевидным, однако, оказалось и влияние способа введения и формы иммуносупрессанта на данный показатель, так как по данным дисперсионного факторного анализа (сравнение групп 3 и 4) сила влияния способа введения препарата 22 составила 23,76(Р 0,029). Таким образом, представленные результаты по степени выраженности стенозирования аллотрансплантата трахеи в первые тридцать суток после пластики подтверждают выраженное превентивное действие разработанного способа пересадки трахеи на процесс стенозирования аллотрансплантата при однократном введении микрокапсулированной формы циклоспорина А в аутосальник, причем превентивный эффект при введении равных доз коммерческой и пролонгированной (микрокапсулированной) форм иммуносупрессанта более выражен в последнем случае, несмотря на однократность введения препарата. Пример 2. Операция замещения циркулярного дефекта трахеи с оментопексией и депонированием в сальнике пролонгированной формы -506. 1-й этап - замещение циркулярного дефекта трахеи См. выше. Пример 1. 2-й этап - фиксация сальника с депо-формой иммуносупрессанта Верхнесрединным разрезом вскрывают брюшную полость. Большой сальник выводят в рану и вводят липосферы -506 в дозе 15 мг/кг веса реципиента. Через шейный разрез тупо формируют тоннель до лапаротомной раны, прядь сальника нетуго обвязывают толстой лигатурой и проводят на шею, где лигатуру снимают и производят оментопексию к аллотрансплантату с помощью шовных лигатур. Оперативное вмешательство завершают ушиванием шейной и абдоминальной ран. Серии эксперимента и клинические результаты, полученные в них, представлены в табл. 2. Из представленных морфометрических данных по выраженности процесса стенозирования трахеи в течение послеоперационных тридцати суток отчетливо видно (табл. 1), что как введение коммерческой формы-506 (группа 3, 47,422,43), так и пролонгированной формы (группа 4, 27,973,49) оказывает выраженный превентивный эффект на процесс раннего стенозирования аллотрансплантата по сравнению с контрольными группами 1 и 2 (Р 0,01). Снова подтвердилось, что ежедневное введение коммерческой формы иммуносупрессанта (в данном примере -506) является мощным фактором (сила влияния фактора 2153,72 , при сравнении групп 2 и 3 Р 0,001), предупреждающим раннее стенозирование трансплантата. Четко также проявилось по данным дисперсионного факторного анализа (сравнение групп 3 и 2 4157 14) и влияние способа введения и формы иммуносупрессанта на данный показатель, так как сила влияния способа введения и формы препарата была еще более выраженной, чем в предыдущей серии (см. Пример 1) 22, и составила 53,69(Р 0,000235). Следовательно, результаты, полученные в данной серии эксперимента, подтверждают выраженное превентивное действие разработанного способа пересадки трахеи на процесс стенозирования аллотрансплантата при однократном введении микрокапсулированной формы -506 в аутосальник, причем превентивный эффект при введении равных доз коммерческой и пролонгированной (микрокапсулированной) форм иммуносупрессанта более выражен в последнем случае несмотря на однократность введения препарата. Таким образом, разработанный способ аллопересадки трахеи с фиксацией сальника к трансплантату и депонированием в сальнике пролонгированных лекарственных форм препаратов позволит добиваться эффективного желаемого действия препарата (в частности иммуносупрессии) и создания в течение продолжительного периода после операции благоприятных условий для приживления (выживания) трансплантата без длительного послеоперационного системного введения лекарственных средств, что полностью соответствует теории и практике применения пролонгированных лекарственных форм препаратов. Таблица 1 Выраженность стенозирования аллотрансплантата трахеи с 0 по 30 послеоперационный день при различных способах аллотрансплантации. Аллотрансплантация без терапии (контроль) Аллотрансплантация с фиксацией аутосальника без терапии Аллотрансплантация с фиксацией аутосальника с послеоперационным внутримышечным введением коммерческого циклоспорина А в дозе 15 мг/кг/сут Аллотрансплантация с фиксацией аутосальника и введением в сальник пролонгированной формы циклоспорина А в дозе 150 мг/кг Р-доверительная вероятность раз 99 доверительный личия интервал для генераль 4157 1 Таблица 2 Выраженность стенозирования аллотрансплантата трахеи с 0 по 30 послеоперационный день при различных способах аллотрансплантации. Аллотрансплантация без терапии (контроль) Аллотрансплантация с фиксацией аутосальника без терапии Аллотрансплантация с фиксацией аутосальника с послеоперационным внутримышечным введением коммерческого К-506 1,5 мг/кг/сут Аллотрансплантация с фиксацией аутосальника и введением в сальник пролонгированной формы 506 в дозе 30 мг/кг Р-доверительная вероятность раз 99 доверительный личия интервал для генераль ной среднейстено- по отношению к стенозирования группам,зирования аллотрансплантата указанным в скобтрансплантата ках Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.