Способ коррекции нарушений гемопоэза

Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ГЕМОПОЭЗА(71) Заявители Институт общей и неорганической химии НАН Беларуси Научноисследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова Минздрава Республики Беларусь(73) Патентообладатели Институт общей и неорганической химии НАН Беларуси Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова Минздрава Республики Беларусь(57) Способ коррекции нарушений гемопоэза, включающий пероральное введение угольного сорбента, отличающийся тем, что больному вводят угольный сорбент, импрегнированный карбонатом лития в количестве 0,5-3,0 мас. , 2-3 раза в сутки в дозе 30-80 мг/кг.(56) 1. Синайко В.В., Муравская Г.В., Морозова А.А., Крутилина Н.И. Сравнительная эффективность применения энтеросорбентов Веста и Ваулен для коррекции лейкопенических реакций у больных лимфогранулематозом // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. - Мн., 1993. - С. 174-178. Изобретение относится к медицине, в частности к клинической онкологии и радиологии, и может быть использовано для коррекции нарушений кроветворения, в том числе при интенсивной лучевой, химиолучевой и полихимиотерапии больных злокачественными опухолями. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту является способ коррекции лейкопенических реакций путем перорального введения угольного сорбента в дозе 50 мг/кг веса больного 2-3 раза в сутки между приемами пищи при курсе лечения от 3 до 9 дней 1. Данный способ принят нами за прототип как наиболее близкий по своему содержанию. Однако известный способ имеет ряд недостатков применение данного способа не позволяет у 48-52 больных избежать незапланированных перерывов в лечении известный способ требует назначения дополнительной гемостимулирующей терапии, в т.ч. и преднизолона. Задача обеспечение непрерывности интенсивной лучевой, химиолучевой и полихимиотерапии путем быстрой и эффективной коррекции лейкопенических и тромбоцитопенических реакций и тем самым сокращения сроков лечения онкологических больных. Решение поставленной задачи достигается тем, что, согласно предлагаемому способу, после развития лейкопении больному перорально вводят угольный сорбент, импрегнированный карбонатом лития в количестве 0,5-3,0 мас. . Разовая доза угольного сорбента, импрегнированного карбонатом лития, составляет 3080 мг/кг. Импрегнирование карбоната лития на угольном сорбенте, в частности волокнистом или гранулированном, состоит в следующем 3-10 таблеток карбоната лития растирают в фарфоровой ступке с 20-25 мл дистиллированной воды, разводят в 300 мл воды и тщательно перемешивают. Затем вносят 100-110 г угольного энтеросорбента, смачивают раствором и сушат на воздухе в течение 2-3 суток, после чего измельчают до 20100 мкм и упаковывают в полиэтиленовые пакеты. Пероральный прием такого препарата приводит к подъе 3096 1 му уровня лейкоцитов и тромбоцитов периферической крови уже через 24 часа и полностью ликвидирует лейкопению и тромбоцитопению в среднем на третьи сутки, несмотря на продолжающееся специальное лечение. Наблюдения за больными показали, что при введении угольного сорбента, импрегнированного карбонатом лития в количестве 0,5-3,0 мас. , достигается высокий лечебный эффект. Это выражается в эффективном устранении развивающегося в процессе специального лечения нарушения гемопоэза и стабильном поддержании необходимого уровня лейкоцитов и тромбоцитов периферической крови в течение 1-1,5 недель, что позволяет обеспечивать непрерывность запланированного лучевого (химиолучевого) лечения почти в 90 случаев. Существенные отличительные признаки заявляемого способа состоят в следующем при введении угольного сорбента, импрегнированного карбонатом лития в количестве 0,5-3,0 мас. ,достигается высокий лечебный эффект заявляемый способ позволяет в 90 случаев устранить перерывы в лучевой (химиолучевой) терапии применение описываемого способа позволяет полностью избежать назначения глюкокортикоидных гормонов заявляемый способ практически полностью устраняет побочные эффекты лучевой (химиолучевой) терапии. В научно-технической и патентной литературе применение заявляемого способа коррекции нарушений гемопоэза, характеризующегося вышеуказанными отличительными признаками, не описано. Способ осуществляется следующим образом онкологическому больному при развившейся лейкопении вводят угольный сорбент, импрегнированный карбонатом лития в количестве 0,5-3,0 мас. , 2-3 раза в сутки в дозе 30-80 мг/кг. Разовая доза лекарственного средства содержит 0,1-0,3 г карбоната лития, т.е. больной получает в сутки 0,2-0,6 г карбоната лития вместо 0,9-1,8 г, как это имеет место при коррекции лейкопении в процессе лучевой терапии. Способ иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Больной О., 40 лет. Клинический диагноз Лимфогранулематоз АЕст., ретикулярный вариант. Состояние после 1-го курса полихимиотерапии (ПХТ) по схеме СОРР, курса лучевой терапии (ЛТ) по радикальной программе и 2-го курса ПХТ по схеме СОРР. В процессе проведения 3-го курса ПХТ по схеме СОРР зарегистрировано падение уровня лейкоцитов периферической крови до 2,7 х 109 кл/л. Назначен угольный сорбент (Ваулен), содержащий 0,5 мас.карбоната лития, 3 раза в сутки в дозе 80 мг/кг . Уже на третьи сутки уровень лейкоцитов нормализовался и составил 4,8 х 109 кл/л. Курс ПХТ был проведен без перерыва и назначения дополнительных гемостимулирующих средств. Уровень лейкоцитов при выписке 3,2 х 109 кл/л. Пример 2. Больной В., 62 года. Клинический диагноз Плоскоклеточный рак правого легкого 42. Состояние после предоперационного курса лучевой терапии в суммарной очаговой дозе (СОД) 30 Гр, пульмонэктомии справа и послеоперационного курса лучевой терапии в СОД 40 Гр в 1991 г. Рецидив в культе бронха 26.11.92. В процессе проведения дополнительного курса ЛТ на область рецидива при СОД 16 Гр зарегистрировано падение уровня лейкоцитов до 2,2109 кл/л и тромбоцитов до 172 х 109 кл/л. Назначен Ваулен, содержащий 2,0 мас.карбоната лития, в дозе 70 мг/кг 3 раза в сутки. На 3-и сутки приема препарата на фоне непрекращающейся ЛТ уровень лейкоцитов достиг 4,1 х 109 кл/л, а тромбоцитов - 340 х 109 кл/л. Лучевая терапия проведена без перерыва и назначения дополнительных гемостимулирующих средств. Пример 3. Больной Л., 52 года. Клинический диагноз Мелкоклеточный рак правого легкого 32 О, состояние после 1-го курса ПХТ. В процессе проведения курса ЛТ по радикальной программе при СОД 36 Гр на область шейнонадключичных зон, первичного очага и средостения зарегистрировано падение уровня лейкоцитов до 1,1 х 109 кл/л и снижение тромбоцитов 172109 кл/л. После назначения препарата Ваулен, содержащего 3 мас.карбоната лития, в дозе 30 мг/кг 3 раза в день через 4 суток нормализовался уровень тромбоцитов(441 х 109 кл/л) и начался подъем лейкоцитов периферической крови (1,6 х 109 кл/л). Несмотря на продолжающуюся ЛТ, уровень лейкоцитов периферической крови постоянно повышался и достиг 8,1 х 109 кл/л к 5-му дню приема препарата. Лучевая терапия проведена без перерыва и назначения дополнительных гемостимулирующих средств. Пример 4. Больной К., 20 лет. Клинический диагноз Лимфогранулематоз Аст., смешанноклеточный вариант. Состояние после 2-х курсов ПХТ по схемам СОРР/МОРР и курса лучевой терапии по радикальной программе. После окончания курса ЛТ зарегистрировано снижение уровня лейкоцитов периферической крови до 2,2 х 109 кл/л и тромбоцитов до 79 х 109 кл/л. Назначен угольный сорбент, содержащий 3,5 мас.карбоната лития, в дозе 30 мг/кг 2 раза в сутки. Уровень лейкоцитов периферической крови нормализовался на 5-е су 2 3096 1 тки приема препарата и составил 4,4 х 109 кл/л, а тромбоцитов - на 3-и сутки (180 х 109 кл/л). Дополнительной гемостимулирующей терапии не проводилось. Следовательно, увеличивать содержание карбоната лития свыше 3 мас.нецелесообразно, т.к. результат тот же, что и в примере 3. Пример 5. Больная М., 22 года. Клинический диагноз Лимфогранулематоз А, смешанноклеточный вариант. Состояние после 2- курсов ПХТ по схеме СОРР. В процессе проведения ЛТ по радикальной программе при СОД 32 Гр на лимфоколлекторы выше диафрагмы зарегистрирована лейкопения 2,5 х 109 кл/л и тромбоцитопения 150 х 109 кл/л. Назначен гранулированный уголь СКН, импрегнированный карбонатом лития в количестве 0,1 мас. , 2 раза в сутки в дозе 90 мг/кг. Уровень лейкоцитов и тромбоцитов сохранялся на прежнем уровне в течение 7 дней и нормализовался лишь на 9-е сутки приема препарата после дополнительного назначения нуклеината натрия (по 0,2 г х 3 раза в день) и составил 4,5 х 109 кл/л и 190 х 109 кл/л соответственно. Лучевая терапия проведена без перерыва. Пример 6. Больной А., 42 года. Клинический диагноз Лимфогранулематоз А, смешанноклеточный вариант. В ходе лучевой терапии по радикальной программе при СОД 36 Гр на лимфоколлекторы выше диафрагмы зарегистрирована лейкопения 2,6 х 10 9 кл/л и тромбоцитопения 148 х 10 9 кл/л. Назначен угольный сорбент,содержащий 1,5 мас. карбоната лития,в дозе 20 мг/кг 3 раза в сутки. Уровень тромбоцитов нормализовался на 5-е сутки приема препарата, а лейкоцитов сохранялся практически на прежнем уровне и лишь на 12 сутки приема препарата достиг 3,0 х 109 кл/л. Лучевая терапия проведена без перерыва в лечении. Следовательно, оптимальное содержание карбоната лития в угольном сорбенте должно составлять 0,5-3,0 мас. , прием - 2-3 раза в сутки, разовая доза - 30-80 мг/кг. Результаты коррекции нарушений гемопоэза при помощи угольного сорбента в комплексе с карбонатом лития сведены в таблицу 1. Таблица 1 Результаты коррекции нарушений гемопоэза при помощи угольного сорбента в комплексе с карбонатом лития Способ Заявляемый Прототип Доза препарата (мг/кг) 20 30 50 70 80 90 50 Содержание карбоната ли- 3,0 3,5 3,0 2,0 0,1 0,5 2,0 3,0 3,5 0,1 Без карбоната тия (мас. ) лития Уровень лейкоцитов до 2,6 2,2 2,1 2,2 2,4 2,7 2,5 1,5 1,9 2,5 2,6 коррекции (х 109 кл/л) Уровень лейкоцитов через 2,7 4,4 4,2 4,1 2,4 4,8 4,0 8,0 5,1 2,9 2,8 3-5 суток лечения Уровень тромбоцитов до 148 79 135 172 120 140 110 170 120 150 140 коррекции (х 109 кл/л) Уровень тромбоцитов че- 178 180 200 340 150 190 190 441 250 160 150 рез 3-5 суток лечения Перерывы в лечении (дни) нет нет нет нет 3 нет нет нет нет нет 5 Дополнительная гемости- нет нет нет нет Гемо- нет нет нет нет НукГемодез, нукмулирующая терапия дез леинат леинат Сравнительные результаты лечения лейкопенических реакций в стратифицированных группах больных по стадии заболевания, гистологическому строению опухоли и уровню лейкоцитов периферической крови к началу коррекции предлагаемым способом и методом прототипа представлены в таблице 2. Таблица 2 Динамика уровня лейкоцитов периферической крови при стимуляции лейкопоэза угольным сорбентом, импрегнированным карбонатом лития, в сравнении с немодифицированным угольным сорбентом (стратифицированные группы) Методы Уровень лейкоцитов периферической крови лечения(сутки наблюдения) Исходный 1-3 5-7 Энтеросорбент Ваулен, (11) (про 2,180,20 3,260,26 2,350,27 тотип) Ваулен, импрегнированный карбо 2,200,18 3,000,23 3,400,35 натом лития, (11)Различие между группами статистически значимо (0,05). 3 3096 1 Эффективная стимуляция и сохранение достаточно стабильного уровня лейкоцитов и тромбоцитов периферической крови позволили исключить незапланированные перерывы в лучевой терапии при пероральном введении угольного сорбента, импрегнированного карбонатом лития (Ваулен-КЛ) и не использовать других гемостимулирующих средств. В то же время 3614(4 из 11) больных, принимавших чистый Ваулен,нуждались в дополнительной гемостимулирующей терапии, а у 2713(3 из 11) из них необходимо было прервать запланированное лечение в среднем на 61 день. Из приведенных данных следует, что предлагаемый способ в качестве единственного метода лечения позволяет эффективно устранять лейкопению и тромбоцитопению почти у 90 онкологических больных. Осложнений и побочных эффектов при применении предложенного способа не обнаружено. Таким образом, заявляемый способ приводит к достоверному подъему уровня лейкоцитов периферической крови онкологических больных, несмотря на продолжающееся специальное лечение, и является высокоэффективным, общедоступным и безвредным для больного способом коррекции нарушений гемопоэза причем назначение препарата угольный сорбент, импрегнированный карбонатом лития в количестве 0,5-3,0 мас.проводят с целью стимуляции не только лейкопоэза, но и тромбоцитопоэза. Заявляемый способ позволяет проводить энтеросорбцию не только в течение 3-9 дней, как в прототипе, а при необходимости и в течение всего времени специального лечения (в нашем случае от 3 до 20 дней). Способ практически не требует дополнительной гемостимулирующей терапии, обеспечивая эффективную коррекцию лейкопении почти у 90 больных. Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.

МПК / Метки

МПК: A61K 33/44

Метки: способ, коррекции, нарушений, гемопоэза

Код ссылки

<a href="https://by.patents.su/4-3096-sposob-korrekcii-narushenijj-gemopoeza.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Способ коррекции нарушений гемопоэза</a>

Похожие патенты