Способ диагностики рака щитовидной железы

61 10/00 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(22) 30.12.1994 институт радиационной медицины Минздрава(71) Заявитель Научно-исследовательский институт радиационной медицины Минздрава Республики Беларусь(57) Способ диагностики рака щитовидной железы, включающий морфометрический анализ мазков-отпечатков с обсчетом агрегатов тиреоцитов с помощью гистограмм, отличающийся тем, что после обсчета агрегатов тиреоцитов определяют характер распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах и при положении максимума в 3-м диапазоне диагностируют злокачественное заболевание щитовидной железы, а при положении во 2-м судят о фолликулярной аденоме, аутоиммунном тироидите, узловом коллоидном или диффузном токсическом зобе.(56) Гольдбурт Н.Н., Маркин С.С. Патоморфология щитовидной железы (по данным срочной биопсии) // Архив патологии, 2, 1992,.-С. 62-69. 2537 1 Изобретение относится к медицине, в частности онкологии и эндокринологии, предназначено для диагностики рака щитовидной железы. Известен способ, взятый в качестве прототипа, диагностики карциномы щитовидной железы, основанный на цитологическом исследовании биопсийного материала 1. Способ заключается в том, что в мазке цитологического материала щитовидной железы осуществляют визуальную оценку патологических изменений клеток по ряду качественных параметров, включающих в себя характер клеточных агрегатов (размеры, скопление,фолликулярное или папиллярное расположение клеток), структуру ядер тироцитов (размеры, форма, контур,распределение хроматина, гиперхромность, расположение ядер, наличие ядрышек и инвагинированных участков ядерной мембраны), структуру цитоплазмы тироцитов (пенистая, широкая, базофильная) и клеточный состав (наличие А- и В-клеток, симпластов, макрофагов, лимфоидных и многоядерных гигантских клеток). После этого верифицируют диагноз. Данный классический способ имеет существенный недостаток, заключающийся в сложности и субъективности визуального анализа цитологического материала по совокупности качественных признаков (более 20 параметров). Кроме того, для этой цели требуется высококвалифицированный цитолог. Общим признаком для заявляемого способа и прототипа является определение характера изменений клеточных агрегатов. Задачей заявляемого изобретения является повышение точности и объективности верификации диагноза. Сущность заявляемого способа заключается в определении методом компьютерной морфометрии среднего расстояния между клетками в агрегатах с последующим построением гистограмм распределения их величин(см. фиг. 1). Так, если положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 3-й диапазон, то констатируют злокачественную опухоль щитовидной железы (см. фиг. 1 а). В случае, если максимум приходится на 2-й диапазон, то судят о фолликулярной аденоме,аутоиммунном тироидите, узловом коллоидном и диффузном токсическом зобе, (см. фиг. 1 б). В научномедицинской и патентной литературе способов диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы,основанных, как заявляемый способ, на определении положения максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах, не выявлено. На основании этого можно сделать вывод, что отличительные признаки заявляемого способа соответствуют критериям новизна и существенные отличия. Способ осуществляется следующим образом. После забора биопсийного материала щитовидной железы приготавливают мазок-отпечаток, окрашивают его по Май-Грюнвальду-Гимзе и с помощью компьютерного цитометра обсчитывают среднее расстояние между клетками в агрегатах. Затем на персональном компьютере строят гистограммы распределения их величин. Проведенные нами морфометрические исследования мазков-отпечатков показывают, что среднее расстояние между клетками в агрегатах колеблется в интервале от 8 до 202 мкм. При этом положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах зависит от природы заболевания щитовидной железы (см. фиг. 1). Так, у больных со злокачественной опухолью положение максимума приходится на 3-й диапазон (см. фиг. 1 а). При фолликулярной аденоме, аутоиммунном тироидите, узловом коллоидном и диффузном токсическом зобе - на 2-ой диапазон (см. фиг. 1 б). Для морфометрического анализа популяции агрегатов фолликулярных клеток строят однопараметрическую гистограмму (см. фиг. 1). По оси абсцисс откладывают среднее расстояние между клетками в агрегатах в мкм, значения которых разбиты на интервалы с шагом 9 мкм (1-й интервал - диапазон 7,5-16,5 мкм 2-й - 16,525,5 3-й -25,5-34,5 4-й - 34,5-43,5 5-й - 43,5-52,5 6-й -52,5-61,5 7-й - 61,5-70,5 8-й - 70,5-79,5 9-й - 79,588,5 10-й - 88,5-97,5). По оси ординат - доля величин среднего расстояния между клетками в агрегатах, попадающих в определенный интервал, в . Способ подтвержден приведенными ниже примерами. Пример 1. Больная К., 39 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 3-й диапазон (фиг.1 а). Следовательно, диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак щитовидной железы. Пример 2. Больная Б., 15 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 3-й диапазон (фиг. 1 а). Следовательно, диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак щитовидной . железы. Пример 3. Больная ., 60 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 3-й диапазон (фиг. 1 а). Следовательно, диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак щитовидной железы. 2 2537 1 Пример 4. Больная П., 5 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 3-й диапазон (фиг. 1 а). Следовательно, диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз - папиллярный рак щитовидной железы. Пример 5. Больная С., 55 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 3-й диапазон (фиг. 1 а). Следовательно, диагноз заболевания -рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз - папиллярный рак щитовидной железы. Пример 6. Больная Л., 9 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 3-й диапазон (фиг.1 а). Следовательно, диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз - папиллярный рак щитовидной железы. Пример 7. Больная К., 15 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг.1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома. Пример 8. Больной М., 13 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг. 1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома. Пример 9. Больной З., 12 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг.1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома. Пример 10. Больная М., 58 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния мезаду клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг.1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - узловой коллоидный зоб. Пример 11. Больная Д., 43 года. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрическии анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-ой диапазон (фиг.1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - узловой коллоидный зоб. Пример 12. Больная М., 14 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение 2537 1 максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг. 1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - узловой коллоидный зоб. Пример 13. Больная П., 13 лет. Предварительный диагноз - гиперплазия щитовидной железыстепени. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг. 1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - диффузный токсический зоб. Пример 14. Больная Ч., 53 года. Предварительный диагноз - гиперплазия щитовидной железы, тиреотоксикоз. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг. 1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - диффузный токсический зоб. Пример 15. Больная И., 24 года. Предварительный диагноз - гиперплазия щитовидной железыстепени. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг. 1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - диффузный токсический зоб. Пример 16. Больная В., 9 лет. Предварительный диагноз - заболевание щитовидной железы предположительно аутоиммунной природы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил,что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг.1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - аутоиммунный тироидит. Пример 17. Больная С., 45 лет. Предварительный диагноз - заболевание щитовидной железы предположительно аутоиммунной природы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг. 1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - аутоиммунный тироидит. Пример 18. Больная Г., 10 лет. Предварительный диагноз - заболевание щитовидной железы предположительно аутоиммунной природы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил что положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 2-й диапазон (фиг. 1 б). Следовательно, заболевание щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - аутоиммунный тироидит. Приведенные примеры подтверждают, что если положение максимума на гистограммах распределения величин среднего расстояния между клетками в агрегатах приходится на 3-й диапазон, то диагностируют рак щитовидной железы (1-6 примеры). В случае, если на 2-й, то судят о фолликулярной аденоме (7-9 примеры),узловом коллоидном (10-12 примеры) и диффузном токсическом (13-15 примеры) зобе или аутоиммунном тироидите (16-18 примеры). Способ обладает изобретательским уровнем, поскольку он не следует явным образом из известных способов диагностики заболеваний щитовидной железы. Способ промышленно применим, так как может неоднократно использоваться в здравоохранении при диагностике злокачественных опухолей щитовидной железы. Способ подтвержден примерами и гистограммой Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.