Способ диагностики злокачественных новообразований щитовидной железы

61 10/00 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(71) Заявитель Научно-исследовательский институт радиационной медицины Минздрава Республики Беларусь(57) Способ диагностики злокачественных новообразований щитовидной железы, включающий морфометрический анализ мазков-отпечатков с обсчетом агрегатов тиреоцитов, отличающийся тем, что после обсчета агрегатов тиреоцитов определяют соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тиреоцитов, попадающих на гистограммах их распределения во 2-ой и 3-ий диапазоны, и при их соотношении меньшем или равном 1 диагностируют рак щитовидной железы, а при соотношении большем 1 судят о фолликулярной аденоме, аутоиммунном тироидите, узловом коллоидном или диффузном токсическом зобе.(56) 1. Гольдбурт Н.Н., Маркин С.С., Патоморфология щитовидной железы (по данным срочной биопсии) // Архив патологии.- 2, 1992.-С. 62-69. Изобретение относится к медицине, в частности онкологии и эндокринологии, предназначено для дифференциальной диагностики рака щитовидной железы. Известен способ, взятый в качестве прототипа, диагностики злокачественных заболеваний щитовидной железы, основанный на цитологическом исследовании биопсийного материала 1. Способ заключается в том, что в мазке цитологического материала щитовидной железы осуществляют визуальную оценку патологических изменений клеток по ряду качественных параметров, включающих в себя характер клеточных агрегатов (размеры, скопление, фолликулярное или папиллярное расположение клеток), структуру ядер тироцитов(размеры, форма, контур, распределение хроматина, гиперхромность, расположение ядер, наличие ядрышек и инвагинированных участков ядерной мембраны), структуру цитоплазмы тироцитов (пенистая, широкая, базофильная) и клеточный состав (наличие А- и В-клеток, симпластов, макрофагов, лимфоидных и многоядерных гигантских клеток). После этого верифицируют диагноз. Данный классический способ имеет существенный недостаток, заключающийся в сложности и субъективности визуального анализа цитологического материала по совокупности качественных признаков (более 20 параметров). Кроме того для этой цели требуется высококвалифицированный цитолог. Сущность заявляемого способа заключается в измерении методом компьютерной морфометрии среднего диаметра (параметр, отражающий диаметр окружности равной по площади измеряемой фигуре) агрегатов тироцитов с последующим определением соотношения долей их величин, попадающих на гистограммах распределения во 2-ой и 3-ий диапазоны (см. табл. 1). Так, если соотношение меньше либо равно 1, то диагностируют рак щитовидной железы. В случае, если соотношение больше 1, то судят о фолликулярной аденоме, аутоиммунном тироидите, узловом коллоидном или диффузном токсическом зобе. Способ осуществляется следующим образом. После забора биопсийного материала щитовидной железы приготавливают мазок-отпечаток, окрашивают его по Май-Грюнвальду-Гимзе и с помощью компьютерного цитометра обсчитывают средний диаметр агрегатов тироцитов. Затем на персональном компьютере определяют соотношение долей величин этого параметра, попавших во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах распределения. 2542 1 Проведенные нами морфометрические исследования мазков-отпечатков показывают, что значения среднего диаметра агрегатов тироцитов колеблются в интервале от 1,6 до 204 мкм. При этом соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах распределения, зависит от природы заболевания щитовидной железы (см. табл.). Так, у больных раком соотношение меньше либо равно 1. При фолликулярной аденоме, аутоиммунном тироидите, узловом коллоидном и диффузном токсическом зобе соотношение больше 1. Для морфометрического анализа популяции агрегатов фолликулярных клеток строят однопараметрическую гистограмму. По оси абсцисс откладывают средний диаметр агрегатов в мкм, значения которых разбиты на 3 интервала с шагом 14 мкм (1-ый интервал - диапазон 1-15 2-ой - 15-29 3-ий - 29-43 мкм). По оси ординат - доля величин среднего диаметра агрегатов, попадающих в 1-ый, 2-ой или 3-ий интервалы, в . После этого находят соотношение долей величин этого параметра во 2-ом и З-ем диапазонах (табл.). Способ подтвержден приведенными ниже примерами. Пример 1. Больная К., 39 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 0,8. Следовательно, диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз фолликулярный рак щитовидной железы. Пример 2. Больная Б., 15 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 1,0. Следовательно,диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак щитовидной железы. Пример 3. Больная . ,60 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 0,6. Следовательно, диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз фолликулярный рак щитовидной железы. Пример 4. Больная П., 5 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 0,2. Следовательно, диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз- папиллярный рак щитовидной железы. Пример 5. Больная С., 55 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 0,7. Следовательно, диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз- папиллярный рак щитовидной железы. Пример 6. Больная Л., 9 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 0,4. Следовательно, диагноз заболевания - рак щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз- папиллярный рак щитовидной железы. Пример 7. Больная К., 15 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 2,8. Следовательно, диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома. Пример 8. Больной М.,13 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 1,3. Следовательно, диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома. Пример 9. Больной 3.,12 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 3,5. Следовательно, диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома. Пример 10. Больная М., 58 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего 2 2542 1 диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 1,5. Следовательно, диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - узловой коллоидный зоб. Пример 11. Больная Д., 43 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 1,4. Следовательно, диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - узловой коллоидный зоб. Пример 12. Больная М.,14 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 2,7. Следовательно, диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - узловой коллоидный зоб. Пример 13. Больная П., 13 лет. Предварительный диагноз - гиперплазия щитовидной железыстепени. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 2,7. Следовательно,диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - диффузный токсический зоб. Пример 14. Больная Ч., 53 года. Предварительный диагноз - гиперплазия щитовидной железы, тиреотоксикоз. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах,равно 1,5. Следовательно, диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - диффузный токсический зоб. Пример 15. Вольная И., 24 года. Предварительный диагноз - гиперплазия щитовидный железыстепени. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов,. попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 2,4. Следовательно,диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - диффузный токсический зоб. Пример 16. Больная В., 9 лет. Предварительный диагноз - заболевание щитовидной железы предположительно аутоиммунной природы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил,что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 1,9. Следовательно, диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационныйгистологический диагноз -аутоиммунный тироидит. Пример 17. Больная С., 45 лет. Предварительный диагноз - заболевание щитовидной железы предположительно аутоиммунной природы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 2,4. Следовательно, диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - аутоиммунный тироидит. Пример 18. Больная Г., 10 лет. Предварительный диагноз - заболевание щитовидной железы предположительно аутоиммунной природы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах, равно 1,1. Следовательно, диагноз заболевания щитовидной железы незлокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - аутоиммунный тироидит. Приведенные примеры подтверждают, что если соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов тироцитов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах распределения, меньше либо равно 1, то диагностируют рак щитовидной железы (1-6 примеры). В случае, если соотношение больше 1, то судят о фолликулярной аденоме (7-9 примеры), узловом коллоидном (10-12 примеры) и диффузном токсическом(13-15 примеры) зобе или аутоиммунном тироидите (16-18 примеры). 2542 1 Способ обладает изобретательским уровнем, поскольку он не следует явным образом из известных способов диагностики заболеваний щитовидной железы. Способ промышленно применим, так как может неоднократно использоваться в здравоохранении при диагностике рака щитовидной железы. Способ подтвержден примерами и таблицей (см. табл.). Способ дифференциальной диагностики рака щитовидной железы Заболевания щитовидной железы Соотношение долей величин среднего диаметра агрегатов, попадающих во 2-ой и 3-ий диапазоны на гистограммах минимальное максимальное среднее, х 0,2 0,7 0,40,1 Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.