Способ диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(57) Способ диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы,включающий кариометрический анализ биопсийного материала путем определения площади ядер тироцитов, отличающийся тем, что определяют отношение частоты встречаемости тироцитов с площадью ядер в интервале 85 - 145 мкм 2 к частоте встречаемости тироцитов с площадью ядер в интервале 25 - 85 мкм 2 и при отношении больше 1 судят о злокачественной опухоли, при отношении меньше 1 - о фолликулярной аденоме, узловом коллоидном или диффузном токсическом зобе или аутоимунном тироидите, а при отношении равном 0 - о норме.(56) 1. Руководство по цитологической диагностике опухоли человека / Под ред. А. С. Петровой и М. П. Птоховой.-М Медицина, 1976.-.169-198. 1668 1 Изобретение относится к медицине, в частности, онкологии, предназначено для диагностики злокачественных заболеваний щитовидной железы. Известен способ, взятый в качестве прототипа, диагностики рака щитовидной железы, основанный на цитологическом исследовании биопсийного материала 1. Способ заключается в том, что после получения мазков биоптатов осуществляют визуальную оценку цитологического материала по ряду качественных параметров, включающих в себя клеточный состав (наличие А - и В - клеток, симпластов,макрофагов, лимфоидных и многоядерных гигантских клеток), структура цитоплазмы тироцитов (пенистая, широкая, базофильная), характер клеточных агрегатов (размеры, скопление, фолликулярное и папиллярное расположение клеток), структуру ядер тироцитов (размеры, форма, контур, распределение хроматина, гиперхромность, расположение ядер, наличие ядрышек и инвагинированных участков ядерной мембраны). Затем верифицируют диагноз. Данный классический способ имеет существенный недостаток,заключающийся в сложности визуального анализа цитологического материала по совокупности качественных параметров (более 20 признаков). Для этой цели требуется высококвалифицированный специалист-цитолог. Сущность заявляемого способа заключается в возможности постановки диагноза по одному количественному параметру. При этом после забора биопсийного материала проводят кариометрическое исследование мазков-отпечатков с целью определения площади ядер фолликулярных клеток, с последующим построением гистограмм распределения их величин (фиг.). Так, если при анализе гистограмм распределения отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов (в ), попавших во 2-ой интервал (85-145 мкм 2), к частоте встречаемости величин площади ядер, попавших в первый интервал (2585 мкм 2) больше 1, констатируют рак щитовидной железы. В случае, если данное отношение меньше 1, то судят о фолликулярной аденоме, узловом коллоидном и диффузном токсическом зобе или аутоиммунном тироидите. В норме отношение равно 0. Способ осуществляется следующим образом. После забора аутопсийного и биопсийного материала щитовидной железы приготавливают мазок-отпечаток, окрашивают его по Май-Грюнвальду-Гимзе и с помощью компьютерного цитометра обсчитывают площадь ядер тироцитов. Затем на персональном компьютере строят гистограммы распределения величин площади ядер тироцитов и определяют отношение частот встречаемости этих величин (в ) во 2-ом и 1-ом интервале. Кариометрический анализ мазков-отпечатков щитовидной железы показывает, что площадь ядер тироцитов колеблется в диапазоне 26-333 мкм 2. При этом вид гистограмм распределения величин площади ядер зависит от природы заболевания (фиг.). Так, у больных со злокачественной опухолью щитовидной железы гистограммы распределения имели куполообразный характер, а отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов (в ), попавших во 2-ой интервал (85-145 мкм 2) , к частоте 1-го интервала (25-85 мкм 2) больше 1. При фолликулярной аденоме, узловом коллоидном и диффузном токсическом зобе или аутоиммунном тироидите на гистограммах наблюдалось экспоненциальноподобное распределение величин площади ядер, а отношение частот меньше 1. В норме отношение равно 0. Для кариометрического анализа популяции ядер тироцитов строится одна параметрическая гистограмма (фиг.). По оси абсцисс откладывается площадь ядер тироцитов в мкм 2, значения которых разбиты на интервалы с шагом 60 мкм 2 (1-ый интервал - диапазон 25-85 мкм 2 2-ой - 85-145 мкм 2). По оси координат - относительная частота встречаемости объекта вс площадью, попадающей в один из интервалов. Способ подтверждается приведенными ниже примерами (при кариометрическом анализе в 1-3 примере использовался аутопсийный, во всех остальных - биопсийный материал). 1. Умерший К., 52 года. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0. Причина смерти - открытая тяжелая черепно-мозговая травма. 2. Умерший А., 26 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0. Причина смерти - черепно-мозговая травма, множественные переломы костей с повреждениями внутренних органов. 3. Умершая М., 46 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0. Причина смерти - проникающее ножевое ранение грудной клетки, повреждение аорты, внутриплевральноекровотечение. 4. Больная К., 39 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 23,9. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак щитовидной железы. 2 1668 1 5. Больная Б., 15 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 3,1. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак щитовидной железы. 6. Больная П., 5 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 1,8. Послеоперационный гистологический диагноз - папиллярный рак щитовидной железы. 7. Больная С., 56 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 55. Послеоперационный гистологический диагноз - папиллярный рак щитовидной железы. 8. Больная Р., 60 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 14,9. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак щитовидной железы. 9. Больная Л., 9 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 3,6. Послеоперационный гистологический диагноз - папиллярный рак щитовидной железы. 10. Больная К., 15 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0,43. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома щитовидной железы. 11. Больной М., 13 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0,38. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома щитовидной железы. 12. Больной З., 12 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0,18. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома щитовидной железы. 13. Больная М., 58 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0,82. Послеоперационный гистологический диагноз - узловой коллоидный зоб. 14. Больная Д., 43 года. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0,23. Послеоперационный гистологический диагноз - узловой коллоидный зоб. 15. Больная М., 14 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0,14. Послеоперационный гистологический диагноз - узловой коллоидный зоб. 16. Больная П., 13 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0,03. Послеоперационный гистологический диагноз - диффузный токсический зоб. 17. Больная Ч., 53 года. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0,45. Послеоперационный гистологический диагноз - диффузный токсический зоб. 18. Больная И., 24 года. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-г интервала к 1-ому равно 0,27. Послеоперационный гистологический диагноз - диффузный токсический зоб. 19. Больная В., 9 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0,89. Послеоперационный гистологический диагноз - аутоиммунный тироидит. 20. Больная С., 45 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к первому равно 0,30. Послеоперационный гистологический диагноз - аутоиммунный тироидит. 1668 1 21. Больная Г., 10 лет. Отношение частоты встречаемости величин площади ядер тироцитов 2-го интервала к 1-ому равно 0,49. Послеоперационный гистологический диагноз - аутоиммунный тироидит. Приведенные примеры подтверждают, что при отношении частоты встречаемости значений площади ядер тироцитов (в ), попадающих во 2-ой интервал (85-145 мкм 2), к частоте встречаемости значений площади ядер, попадающих в первый интервал (25-85 мкм 2) больше 1 судят о злокачественной опухоли щитовидной железы (4-9 примеры). В случае, если это отношение меньше 1, то говорят о фолликулярной аденоме (10-12 примеры), узловом коллоидном (13-15 примеры) и диффузном токсическом зобе (16-18 примеры) или аутоиммунном тироидите (19-21 примеры). В норме отношение равно 0 (1-3 примеры). Таким образом, заявляемый способ можно признать обладающим новизной, поскольку в доступной литературе подобных способов диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы обнаружено не было. Способ обладает изобретательским уровнем, поскольку он не следует явным образом из известных способов диагностики заболеваний щитовидной железы. Способ промышленно применим, так как может неоднократно использоваться в здравоохранении при диагностике злокачественных опухолей щитовидной железы. Способ подтвержден примерами и гистограммой (фиг.). Для постановки диагноза с помощью данного способа требуется специалист средней квалификации. Способ можно провести в автоматическом режиме, что значительно ускорит диагностику и позволит осуществить мониторинг заболеваний щитовидной железы. Это весьма важно для населения (особенно детей), пострадавших в результате катастрофы на ЧАЭС. оставитель А.И.Сорокин Редактор В.Н. Позняк Корректор А.М. Бычко С.А. Тикач Заказ 2342 Тираж 20 экз. Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.