Антигипертензивное лекарственное средство на основе амлодипина и лизиноприла

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ АМЛОДИПИНА И ЛИЗИНОПРИЛА(71) Заявитель Совместное общество с ограниченной ответственностью Лекфарм(72) Автор Талюк Павел Владимирович(73) Патентообладатель Совместное общество с ограниченной ответственностью Лекфарм(57) 1. Антигипертензивное лекарственное средство, содержащее амлодипина бесилат, лизиноприла дигидрат, кальция гидрофосфат, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия крахмалгликолят, натрия стеарилфумарат и аэросил при следующем соотношении компонентов, мас.амлодипина бесилат 3,5 лизиноприла дигидрат 2,7-5,4 кальция гидрофосфат 1,0 микрокристаллическая целлюлоза 82,0-84,7 гидроксипропилметилцеллюлоза 1,5 натрия крахмалгликолят 5,0 натрия стеарилфумарат 1,0 аэросил 0,6. 2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит аэросил в виде смеси с микрокристаллической целлюлозой с объемной плотностью смеси от 0,25 до 0,37 г/см 3. Изобретение относится к медицине и фармакологии, в частности к комбинированным антигипертензивным лекарственным средствам, а именно к лекарственному средству, содержащему комбинацию из двух активных компонентов 3-этил-5-метил(4)-2-(2 аминоэтокси)метил-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дитгидропиридин-3,5-дикарбоксилата бензосульфонат (далее амлодипин в форме фармакологически приемлемых солей)селективного блокатора кальциевых каналов и -1-1-карбокси-3-фенилпропил)-пролиндигидрат (далее лизиноприла в форме дигидрата), и может быть использовано при артериальной гипертензии. В отечественной и мировой практике на сегодняшний день для лечения сердечнососудистых заболеваний широкое применение нашли лекарственные средства комплекс 18677 1 2014.10.30 ного действия, фармакологические свойства которых обусловлены сочетанием свойств амлодипина - селективного блокатора кальциевых каналов и лизиноприла - ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Блокируя медленные кальциевые каналы мембраны, амлодипин снижает тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. За счет расширения артериол и снижения постнагрузки амлодипин оказывает антиангинальное действие, снижается потребность миокарда в кислороде, расширяет как интактные, так и патологически измененные коронарные сосуды, улучшая перфузию миокарда. Лизиноприл обладает сосудорасширяющим эффектом, снижается общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление, давление в легочных капиллярах возможно увеличение минутного объема и усиление почечного кровотока, при длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий. У больных с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции эндотелия. Известно лекарственное средство Гиприл-А Плюс, производитель Микро Лэбс Лимитед, Индия, выполненное в виде таблеток, содержащее в качестве активных компонентов амлодипина бесилат и лизиноприл дигидрат в количестве 5 и 10 мг, а также вспомогательные вещества магния стеарат и тальк в качестве скользящих и смазывающих веществ,повидон в качестве дезинтегратора, краситель, лактозу и крахмал кукурузный в качестве наполнителей 1. Наиболее близким из известных является лекарственное средство Амлипин, производитель Лаборатория Бэйли-Креат, Франция, в форме таблетки, покрытой оболочкой, содержащей комбинацию амлодипина бесилата и лизиноприл дигидрата в качестве действующих веществ в количестве 5 мг каждого и такие вспомогательные компоненты,как магния стеарат в качестве скользящего и смазывающего компонента, повидон К 30 и натрия крахмалгликолят в качестве дезинтегратора, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат и лактозу в качестве наполнителей 2. Однако использование в известных препаратах магния стеарата в качестве смазывающего компонента, обладающего сильными гидрофобными свойствами (магния стеарат практически нерастворим в воде, для растворения 1 г вещества требуется более 10000 мл растворителя), препятствует смачиванию препарата и проникновению пищеварительных соков к микрочастицам действующих веществ, что снижает терапевтическую эффективность лекарственного средства. Задачей настоящего изобретения является создание антигипертензивного лекарственного средства, содержащего в качестве активных компонентов амлодипин и лизиноприл,обладающего высокой терапевтической эффективностью и технологичного в изготовлении. Поставленную задачу решает антигипертензивное средство, содержащее амлодипин,лизиноприл, кальция гидрофосфат, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия крахмалгликолят, натрия стеарилфумарат, аэросил при следующем соотношении компонентов, мас.амлодипина бесилат 3,5 лизиноприла дигидрат 2,7-5,4 кальция гидрофосфат 1,0 микрокристаллическая целлюлоза 82,0-84,7 гидроксипропилметилцеллюлоза 1,5 натрия крахмалгликолят 5,0 натрия стеарилфумарат 1,0 аэросил 0,6. При этом средство может содержать аэросил в виде смеси с микрокристаллической целлюлозой с объемной плотностью смеси от 0,25 до 0,37 г/см 3. Введение стеарилфумарата натрия способствует более быстрой распадаемости таблетки (1 г натрия стерилфумарата растворяется в 200 мл воды 3) и, следовательно, более быстрому высвобождению 2 18677 1 2014.10.30 действующего вещества и более быстрому наступлению терапевтического действия, близкий гранулометрический состав частиц вспомогательных компонентов обеспечивает композиции оптимальные показатели текучести и прессуемости. Лекарственное средство получают следующим образом. В смеситель последовательно добавляют необходимые количества компонентов,мас.амлодипина бесилат 3,5 лизиноприла дигидрат 2,7-5,4 кальция гидрофосфат 1,0 микрокристаллическая целлюлоза 82,0-84,7 гидроксипропилметилцеллюлоза 1,5 натрия крахмалгликолят 5,0 натрия стеарилфумарат 1,0 аэросил 0,6. При добавлении каждого из компонентов смесь тщательно перемешивают. При этом аэросил можно использовать в смеси с микрокристаллической целлюлозой с объемной плотностью от 0,25 до 0,37 г/см 3, например в виде продукта Просолв ( 90). Сущность изобретения поясняется на следующих примерах. Пример 1. Для получения лекарственного средства в виде таблетки с массой 200 мг берут компоненты в следующих количествах, мг амлодипина бесилат 6,9 3,5 лизиноприладигидрат 10,9 5,4 кальция гидрофосфат 2,0 1,0 микрокристаллическая целлюлоза 164,0 82,0 гидроксипропилметилцеллюлоза 3,0 1,5 натрия крахмалгликолят 10,0 5,0 натрия стеарилфумарат 2,0 1,0 аэросил 1,2 0,6 . В смеситель последовательно добавляют необходимые количества компонентов 1/3 микрокристаллической целлюлозы, аэросил, натрия стеарилфумарат, амлодипинабесилат,натрия крахмалгликолят и тщательно перемешивают. Затем добавляют лизиноприладигидрат, кальция гидрофосфат и тщательно перемешивают. Далее добавляют частями оставшуюся часть микрокристаллической целлюлозы и перемешивают. Смесь можно использовать в виде порошка или в таблетках. Пример 2. Лекарственное средство получают согласно примеру 1, при этом компоненты берут в следующих количествах, мг амлодипина бесилат 6,9 3,5 лизиноприладигидрат 5,4 2,7 кальция гидрофосфат 2,0 1,0 микрокристаллическая целлюлоза 169,4 84,7 гидроксипропилметилцеллюлоза 3,0 1,5 натрия крахмалгликолят 10,0 5,0 натрия стеарилфумарат 2,0 1,0 аэросил 1,2 0,6 . Пример 3. Для получения лекарственного средства в виде таблетки массой 200 мг берут амлодипинабесилат, лизиноприладигидрат, кальция фосфат, микрокристаллическую целлюлозу,гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия крахмал гликолят, натрия стеарилфумарат и аэросил в смеси с микрокристаллической целлюлозой с объемной плотностью от 0,25 до 3 18677 1 2014.10.30 0,37 г/см 3 в виде продукта Просолв ( 90) при следующих соотношениях компонентов, мг амлодипина бесилат 6,9 3,5 лизиноприладигидрат 10,9 5,4 кальция гидрофосфат 2,0 1,0 микрокристаллическая целлюлоза 106,0 53,0 гидроксипропилметилцеллюлоза 3,0 1,5 натрия крахмалгликолят 10,0 5,0 натрия стеарилфумарат 2,0 1,0 Просолв ( 90) 59,18 29,59 . Лекарственное средство по примеру 3 получают следующими способом. Смешивают лизиноприладигират, 1/2 натрия крахмалгликолята и 1/2 микрокристаллической целлюлозы и увлажняют 5 раствором гидроксипропилметилцеллюлозы. Влажный гранулят сушат в псевдоожиженном слое (смесь 1). Отдельно смешивают амлодипинабесилат, 1/2 натрия крахмалгликолят и 1/2 микрокристаллическую целлюлозу и 90(смесь 2). Далее смешивают смесь 1 и смесь 2, прибавляют кальция гидрофосфатдигидрат и опудривают натрия стеарилфумаратом. Полученную смесь таблетируют на роторном таблеточном прессе. Пример 4. Для получения таблетки лекарственного средства массой 200 мг берут компоненты в качественном и количественном соотношении согласно примеру 3. Далее в смеситель последовательно вносят 1/3 от необходимого количества микрокристалической целлюлозы,а также натрия стеарилфумарат, амлодипинабесилат и натрия крахмалгликолят. Полученную смесь тщательно перемешивают и добавляют лизиноприладигидрат, кальция гидрофосфат, перемешивают и добавляют Просолв ( 90) и оставшуюся часть микрокристаллической целлюлозы. Смесь перемешивают и таблетируют. Лекарственное средство, полученное согласно примерам 1-4, следует принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз/сутки независимо от приема пищи. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 таблеток. Предлагаемая композиция антигипертензивного лекарственного средства на основе амлодипина в комбинации с лизиноприлом обеспечивает получение качественных таблеток, обладающих высокой терапевтической эффективностью. Источники информации 1. 2. 3. Европейская фармакопея, ст. 07/201002999. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4