Таблетка натрия алендроната

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Учреждение образования Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет(72) Авторы Кугач Валентина Васильевна Хоменко Александр Игнатьевич Ржеусский Сергей Эдуардович(73) Патентообладатель Учреждение образования Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет(57) Таблетка натрия алендроната, включающая натрия алендронат, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, картофельный крахмал и магния стеарат, отличающаяся тем,что содержит ингредиенты при следующем соотношении, мг натрия алендронат 13,0 лактоза 96,9 микрокристаллическая целлюлоза 22,3 картофельный крахмал сорта Экстра 36,1 магния стеарат 1,7,при этом при ее получении часть картофельного крахмала сорта Экстра использована в виде 5 -ного водного раствора в качестве связывающего компонента, а другая часть - в порошкообразном виде в качестве разрыхляющего компонента. Изобретение относится к области фармации, а именно к технологии приготовления лекарственных средств. Натрия алендронат - представитель группы бисфосфонатов второго поколения. Он действует как мощный специфический ингибитор остеокластиндуцированной резорбции костной ткани, нормализирующий скорость перестройки кости, что позволяет относить его к патогенетическим антирезорбтивным средствам 1. Известны таблетки натрия алендроната разных производителей Аленотоп (Хорватия), Осталон (Польша), Остеотаб (Палестина), Фосамакс (Италия), Экосис (Португалия) 2. Однако это все - дорогостоящие импортные препараты. Прототипом данного изобретения являются таблетки натрия алендроната Алемакс(Румыния) следующего состава 3 алендронат натрия 13 мг лактозы моногидрат 68 мг 16298 1 2012.08.30 микрокристаллическая целлюлоза (далее МКЦ) 30 мг диоксид кремния коллоидный 0,6 мг повидон 30 3,6 мг тальк 3,6 мг магния стеарат 1,2 мг. В данных таблетках в качестве связывающего вещества используется спиртовой раствор Повидона К 30. В качестве разрыхляющего вещества используется диоксид кремния коллоидный, который разрешен к использованию только в строго ограниченных количествах. Задача изобретения - разработка состава лекарственного средства отечественного производства, содержащего субстанцию натрия алендроната, антиостеопоротического действия. Сущность изобретения состоит в том, что в составе таблетки в качестве связывающего компонента используют 5 -ный раствор картофельного крахмала, а в качестве разрыхляющего компонента - порошковый картофельный крахмал. Таблетка имеет следующий состав алендронат натрия 13 мг лактоза 96,9 мг микрокристаллическая целлюлоза 22,3 мг крахмал картофельный сорт Экстра 36,1 мг магния стеарат 1,7 мг. Поскольку оптимальная загрузка гранулятора составляет 3 кг, таблетки готовят следующим образом на электронных весах в чистую сухую тару по отдельности отвешивают 1710 г лактозы, 393 г МКЦ и 360 г крахмала. В качестве увлажнителя используют 5 -ный раствор крахмала. На 3000 г таблеточной смеси готовят 1200 г 5 -ного раствора крахмала. В сухой стеклянный стакан емкостью 1500 мл заливают 60-100 мл холодной воды. Туда же отвешивают 60 г крахмала. Крахмал размешивают до получения однородной суспензии. Заливают полученную суспензию кипящей очищенной водой до получения 1500 мл раствора. Тщательно перемешивают до просветления. Дают раствору остыть. Раствор обрабатывают на машине для приготовления увлажнителя фирмыв течение 3 минут. Отвешенные на электронных весах лактозу, МКЦ и крахмал количественно переносят в высокоскоростной смеситель-гранулятор -25, в котором проводят смешивание веществ в течение 15 минут при 50 оборотов. Затем, не выключая аппарат, добавляют 1200 мл раствора крахмала. Смешивают в течение 10 минут. Затем в высокоскоростном смесителе-грануляторе -25 включают боковую мешалку на 6 минут. Под выгрузное отверстие -25 подставляют продуктовую емкость сушилки взвешенного слоя 25 и выгружают полученный гранулят. Продуктовую емкость присоединяют к сушилке взвешенного слоя 25. Сушку проводят при температуре 30-45 С до остаточной влажности 4-5 . Полученный гранулят переносят в рабочую тару. Устанавливают на вертикальный грануляторсито с диаметром отверстий 1,5 мм. Измельчают высушенный гранулят. Вносят его в аппарат постепенно с помощью пластмассового совка. Собирают полученные гранулы в пластмассовое ведро. На электронных весах взвешивают полученное количество гранулята. Количественно переносят его в двухконусный смеситель. На электронных весах взвешивают количество раствора крахмала, оставшегося на стадии гранулирования. Рассчитывают количество крахмала, содержащегося в оставшемся клейстере. Пересчитывают количество крахмала, который должен быть добавлен на стадии опудривания с учетом потерь по следующей формуле 2 где- крахмал, содержащийся в остатках раствора крахмала- крахмал, который должен быть добавлен на стадии опудривания с учетом потерь- количество крахмала, которое необходимо добавить в двухконусный смеситель 80 (при 100 -ном выходе гранулята С должно быть равно 217 г). Отвешивают на электронных весах рассчитанное количество крахмала и переносят его в смеситель. Пересчитывают количество магния стеарата, которое необходимо добавить на стадии опудривания с учетом потерь (при 100 -ном выходе гранулята это количество должно быть равно 30 г). Отвешивают на электронных весах рассчитанное количество магния стеарата и переносят его в смеситель. Пересчитывают количество натрия алендроната, которое необходимо добавить на стадии опудривания с учетом потерь (при 100 -ном выходе гранулята это количество должно быть равно 230 г). Отвешивают на электронных весах рассчитанное количество натрия алендроната и переносят его в смеситель. Закрывают двухконусный смеситель 80 и перемешивают 45 минут. Затем количественно переносят гранулят в пластмассовое ведро. На таблеточном прессепрессуют таблетки массой 1705 мг (157183 мг) и диаметром 8 мм. Качество полученных таблеток изучали по показателям, указанным в проекте фармакопейной статьи (табл. 1). Таблица 1 Показатели качества модельных таблеток натрия алендроната Метод Результаты Спецификация Допустимые пределы п/п контроля анализов Плоскоцилиндрические таблетки Визуальный1. Описание с фаской, от сероватого до белого метод. ГФ Соответствует цвета РБ с. 651 Наличие пика алендроната натрия в полученной хроматоПодлинность (иденВЭЖХ, ГФ 2. грамме идентифицируют по вреСоответствует тификация) РБ 2.2.29. мени удержания его флюоресцирующих производных Не менее 157 мг и не более ГФ РБ 3. Средняя масса Соответствует 183 мг 2.9.5. Не более 15 минут. Испытание ГФ РБ 4. Распадаемость проводят с использованием 2.9.1, тест 4,30,15 мин пластмассовых дисков А. Должен идентифицироваться Сопутствующие только пик алендроната натрия, ВЭЖХ, ГФ 5. Соответствует примеси идентичный по времени выхода РБ 2.2.29. пику РСО алендроната натрия Прочность на истиГФ РБ 6. Не более 10,125 рание 2.9.7. Количественное ВЭЖХ, ГФ 7. определение аленд- - от 11,05 мг до 14,95 мг РБ 2.2.29, 9,920,82 мг роната натрия 2.2.4 Продолжение таблицы 1 Метод Результаты контроля анализов ГФ РБ 2.6.12,2.6.13,5.1.4. (Кате- Соответствует гория ЗА ГФ РБ,5.1.4)- не допускается 9. Срок годности 1,5 года Кроме того, были проведены исследования на животных, которые показывают эффективность состава для лечения остеопороза (табл. 2). Таблица 2 Содержание водной, органической и неорганической фаз в костной ткани овариэктомированных крыс-самок после проводимого лечения разработанным составом Время эксперимента,Водная фаОрганическая Неорганическая Группа месяцы за,фаза,фаза,Интактные жи 0 8,621,14 25,080,45 64,320,21 вотные Без лечения 22,394,34 34,192,98 43,423,61 1 С лечением 18,015,99 36,304,71 45,693,46 Без лечения 24,133,28 33,184,11 42,692,99 2 С лечением 20,678,37 37,463,08 41,868,40 Без лечения 23,494,43 34,492,62 42,025,16 3 С лечением 11,714,72 37,642,86 53,574,60 Без лечения 23,342,14 35,241,40 41,421,59 6 С лечением 11,024,36 38,721,18 50,265,40 Отмечают, что при экспериментальном остеопорозе увеличивается водная фаза кости. При лечении таблетками предложенного состава ее уровень возвращается к норме уже к 3-му месяцу. Также отмечено увеличение процентного содержания неорганической фазы на 9-11 , по сравнению с животными, не получавшими лечения. Положительный эффект изобретения заключается в том, что предложено импортозамещающее лекарственное средство, созданное на основе натрия алендроната, обладающее антиостеопоротическим действием и ценой, которая значительно ниже, чем у аналогов. Источники информации 1. Торопцова Н.В. Остеопороз Клинические рекомендации / Н.В.Торопцова,Л.И.Беневоленская, О.А.Никитинская // Лечащий врач Журнал для практикующего врача.- 2006. -10. - С.21-26. 2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в Беларуси Справочник. - М. АстраФармСервис, 2009. - 944 с. 3. Инструкция по применению Алемакс . - Славия Фарма, Бухарест, Румыния. - 2 с. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4