Кристаллический 6-гидрокси-3-(4-[2-(пиперидин-1-ил)этокси]фенокси)-2-(4-метоксифенил)бензо[b]тиофен гидрохлорид гидрат, способ его получения и фармацевтическая композиция

4. Способ по п. 3, отлнчапощийсл том, что объемное соотношение нопы и изоиропаншшщшшшшномшшш 1 н 9 к 1.5. Способ по 11. 4, отличающийся тем, что указанное объемное соотношение заклюЧ 0 МШШу 15 Н 16 КЪ6. Способ по п. 5, оглпчаюпцийся том, что указанное объемное соотношение Заключшюмышш 3 и 5 ЬкЪпп. 4-6 - 28.07.2000, Е 5 ГьчпонсИ 23 Н-З- 11 ь 11 ерг 1 дин 11 лэчзокьоьчФенокси 2 гметоКПифенил 6 сныоЬтиофен гидрохлорид прнокпифоп 33 Самом ошщщм вице был опорные ОПИСЛЪ 1 Е Пцшоцтш США Ю 5510357 И анздцлодбъьо расстмгтгъзсэн о Мечтал-иге США Н ТЫЛЗФН (ФЕ-ЕЛ и в Заявка на Пъц 3 ОПЕт-ГК 1 й Паш-поит 0729956. дрооксифсыа представляет тобой поотороихгэ-аый шоннанньпч ннггагоъгистагониггг одтгрогеньм слег-КМ причин, ноцольнуотнн ДЛЯ Снижоцин холестерина сыворотки,ингибмрооанид гиперлиполимии, остеопороза, эстрогон 3 аоисимых раков, включал рак молочной Железы И Матки ЭНДОЫЕФРИОЗН расстройств ЦНЦ включая пненпь длъцгсЙмЕра Пролиферацин зслч-зггок гладким-д мышц гор-мы и ршц-с 1 ог 3 а.Точнее, орзоксифен лнлнется ПОЛЕЗНЫМ И П НЗСШОНЩЫС БРЕМЯ прнмсддетгл Н клиниках для лочопин рецептор-позитивного метдцтдтическсгп рока молочной железы, ндъшоантного лечения рецонторпнонитионык пациентом после соответствующей СИСТЕМНОЙ уж местной терапии снижения распространения инвазивного И ЕЕБЗЪЕНПБЛЬНННОт рака МОЛОЧНОЙ РЪТЕЛЕЗЫ И ЧРОТОТОВОТЕ КЬЧРЦИНОЬ 11 птгп ЮЫ 5 дрзокцыфнн лнкжо Исполннуотсл Ц комбинации С лучооой черникой, ингибиторами аромтанЫ аналогами ЦННН Елютешнинируюший гормон ролизинг - ГОРМОН И ИНРИИТ 0 РдМИИС 31.С,П 0 БЕ 111 УЯ Е ПОМОЩЬЮ АПТЕЗДЫН ЗЕГГС 11 ЭНЕ.ККЙ ПДЦЗДЛНРССЛЧЪЙКамц Фишшэа Каг 1 Р 15 пНаг КГ) основной массы адэокси.спа Е Гнысле 1-1 с 1-с согласии сзнссшбам, итзлсжсзъъньппч ь 474, укагаыгьалочт, т-ттгс нглзванл-ъый мачлчръгъдл двцшсггпл гицратнршванным слайдОбъшаао для гэрргготшнлепид лгзкарцггэеьынын средств слабоКРИСЧЗЗЛЛИЗУЮПЪИЗСП ВПЕССТВЦ МЕНЕЕ 21 Е.1 Е 31.3 Л 1 э 311 ЧМ ВЫСОКОК 0 ПР 11 ГЕ 3 Г 1 О.31-1 ЬП 1-1 ССК(1 Е ДЗЛЪСЙПГЗСЬЕЭЬ 1 ЧЬЕШГП НидПгдЕП-ЛЕЕ, 5 ИЛН 1.Е 3 Г 51 Т 1 ЕЪДЛЗЦСЧВИН ПОЗМОЧНОТР ТОКС 1-ПОС 1.И .2-Е 13 ТПЭЭИЛ.Г 4.ГЕТДСДЪСГГНЕЕ Н рЕЭ 13 У.1 Ь 13 ТЕ- ДЙСЛЧЦВИЛ г 1 аСГ.БОрИ 1 ЕЛЛ. Хотя ар 3 оксифен полученный согласно способам, предложенным 5 44 можны использовать как фармацевтическоеСРЕДСТВО, КПДЙЦ ЖЕЛЕГРЛПЬЕЕЦ И НСЭЦТЕЕЭНЬ ПОИСКИ ЕЩ Иэсрисггаллицшсксй формы арщэксифенэд, ксглорагт не сощъсзржала ГЭЬкоторая содержит следующие пики 4,5 то,2 т,вто,2 9,ЗП,2 14,С 0,2 1 т,6 О,2 2 П,В 0,2 И 24,3 О,2 при 20, полученныепри 252 С и 351 О относительной влажности ВЫ из медного источника излучения.Кроме того, данное изобретение относится кбольше фармацевтических носителей, разбавителей или наполнителей и необязательно Эстроген, необязательно прогестин, необязательно ингиоитор ароматаеы, необязательноК тому же данное изобретение относится к способам применения Р 111 для ингибирования патологических состояний,таких как фиброз матки, эндометриоз. пролиферация клеток гладких мышц аорты, рестеноз, рак молочной железы, рак матки, ЭдРС ПЪЗОСТЭТЪТ, Доброкачосггвенналзаболевание, гилерлипидемия расстройства ЦНС ът болезнь Альцгеймера, а также применения Е 111 в производстве лекарствеиныксредств для ингибирования таких заболеваний. Данное изобретение также относится к способам применения Р-111 ля активации холинацетилтрансферавы СКАТ иприменения Р 1 Е 1 для производства лекарственного средства ДляФиг а 1 является типичным иеоо ажением дифференциальнойФигура 2 является типичным изображением ПБСИТЕА Р 1. Фигура 3 является типичным изображением ВЗСКТБА -111.Фигура 4 изображает иаотермы сорбции влаги Для Г и Н 111. Фигура 5 изображает десольаатацию 5-11 как функциюОсновная масса арзоксифена, полученного по методу,изложенному а 44 (пример 41, кристаллизация из смеси этанола и этилацетата, фильтрование И высушиваниефильтровального осадка под вакуумом до постоянного веса при комнатной температуре, была охарактеризована методом кво и,как было обнаружено, является слабо кристаллизующимся веществом. Методом ЪН ЯМР показали, что основная масса вещества содержит 5 этилацетата.Предложенный в 4 Т 4 способ кристаллизации впоследствии модифицировали с тем, чтобы этанол добавлять в суспензию неочищенного арзоксифена 3 кипящем этилацетата. После охлаждения и фильтрования под вакуумом, твердое вещество, полученное а результате этого модифицированного способа, представляет собой высоко кристаллический смешанный сольват арзоксифена а смеси этилацетатднода (н дальнейшем упоминаемый как 5-11, который, как было обнаружено позднее, является исходным материалом Для Е 1 другой нестехиомотрической гидратироаанной кристаллической формы араоксифена.-Т может - быть получен удалением этилацетата ин