Способ лечения ретровирусных инфекций у млекопитающего (варианты)

(2 К,З 5)-3 -(1 Т -метиламиноацетил-Ь-трет-бутилглицинил)амино-1 -(1 Т шзоамил-Ы-(третбутилкарбамоиламино-4-фенип-2-бутанол. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что второй ингибитор ретровирусной протеазы выбирают из группы, включающей Ы-(2(К)-гидрокси- 1 (3)-инданил)-2(К)-фенилметил-4-гидрокси-5-( 1 -(4-(3 -пиридилметил)-2-1 Г-(трет-бутилкарбоксамидо)пиперазинилпентанамид М-трет-бутилдекатидро-Ъ 2(К)-гидрокси-4-фенил-3(8)-М-(2-хинолинилкарбониЩ-Ьаспарагиниламинобутил-(4 аК 8 а 3)-изохинолин-3(Букарбоксамид(2 К,3 )-3 -(М -метиламиноацетип-Ь-трет-бутилглицинил)амино- 1 -(11 шзоамил-Ы-(третбутилкарбамоиламино 4 фенил-2-бутанол. 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что первый ингибитор ретровирусной протеазы выбирают из группы, включающей Ы-(2(К)-гидрокси-1инданил)-2(К)-фенилметил-4(5)-гидрокси-5 -(1-(4-(3 -пиридилметил)-2(8)-Ы-(трет-бутилкарбоксамидо)пиперазинилпентанамид Ы-трет-бутилдекагидро-Ъ 2(К)-гидрокси-4-фенил-3(5)-М-(2-хинолинилкарбонил)-Ьаспарагиниламинобутил-(4 аК,8 а)-изохинолин-3(Букарбоксамид(2113 )-3 -(11 -метиламиноацетилгтрет-бутилглицинил) амино- 1 -(11 мзоамил-Ы-(третбутилкарбамоиламино-4-фенил-2-бутанол, а в качестве второго ингибитора ретровирусной протеазы используют7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве первого ингибитора ретровирусной протеазы используютЫ-(2(К)-гидрокси-1(5)-инданил)-2(К)фенилметил-4(3)-гидрокси-5-(1-(4-(3-пиридилметил)-2-Ы-(трет-бутилкарбоксамидо)пиперазинилпентанамид, а второй ингибитор ретровирусной протеазы выбирают из группы, включающей8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве первого ингибитора ретровирусной протеазы используют(2,3,5)-5-1111-11-метил 11-(2-изопропил-4-тиазолил)метиламинокарбонилвалинил амино -2-11- (5 -тиазолил)метоксикарбониламино -3 -гидрокси- 1 бщифенилгексан,а второй ингибитор ретровирусной протеазы выбирают из группы, включающей9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что млекопитающему дополнительно вводят третий ингибитор ретровирусной протеазы, который эффективен против, по меньшей мере,одного ретровирусного штамма, устойчивого к действию первого и второго ингибиторов.10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что третий ингибитор ретровирусной протеазы выбирают из группы, включающей11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один вирусный штамм устойчив к первому ингибитору ретровирусной протеазы и, по меньшей мере, один вирусньпй штамм устойчив к второму ингибитору ретровирусной протеазы, каждый из которых продуцирует ретровирусные протеазы, имеющие, по меньшей мере, одно аминокислотное замещение в пептидной последовательности протеазы, которое влияет на одну и ту же область сайта связывания и содействует развитию устойчивости к ингибитору.12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что млекопитающему дополнительно вводят,по меньшей мере, одно противовирусное средство, отличное от ингибитора ретровирусной протеазы.13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что в качестве противовирусного средства используют аналог нуклеозида, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, антагонист тирозинаминотрансферазы или ингибитор гликозидазы.14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что в качестве аналога нуклеозида используют А 2 У, 13131, ВВС, ЗТС, 1)4 Т или РМЕА, а в качестве ингибитора гликозидазы используют кастаноспермин или М-бутил-Ъдеоксиножирмицин.15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что млекопитающим является человек, обезьяна или кошка.16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ретровирусной инфекцией является ВИЧ или НТЬУ.17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что ретровирусной инфекцией является ВИЧ-1 или ВИЧ-2.18. Способ лечения ретровирусных инфекций у млекопитающего, включающий(а) выбор двух ингибиторов ретровирусной протеазы, где второй выбранный ингибитор ретровирусной протеазы эффективен против, по меньшей мере, одного ретровирусного штамма, устойчивого к действию первого ингибитора, и(Ь) введение указанному млекопитающему эффективного количества первого и второ го ингибиторов. 19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что первый и второй ингибиторы вводят та ким образом, что в организме млекопитающего присутствует эффективное количество обоих ингибиторов.20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что введение первого И второго ингибиторов чередуют таким образом, что в организме млекопитающего в период времени присутствует эффективное количество одного ингибитора.Настоящее изобретение относится к способам лечения заболеваний млекопитающих, вызванных ретровирусными инфекциями, например, вирусного иммунодефицита человека (ВИЧ), характеризующихся использованием комбинаций ингибиторов ретровирусной протеазы, которые обладают эффективной способностью предотвращать репликации ретровирусов млекопитающего, подобных ВИЧ, п уйуо и йп тю. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям ингибиторов протеазы, применяемым в комбинированной терапии вместе с другими соединениями ингибиторов протеазы.В течение репликационного цикла ретровирусов продукты транскрипции гена глюкозаминглюкана и глюкозаминглюкана полимера (за апб за - рошепе гтапзсгйртйоп ргооистз) реализуются в виде протеинов. Протеины последовательно обрабатываются протеазой (или протеиназой), кодированной посредством вируса, с целью получения вирусных ферментов и структурных протеинов сердцевины вируса. В большинстве случаев, протеины предшественников глюкозаминглюкана преобразуются в протеины сердцевины (белок сердцевины), а протеины предшественника полимера преобразуются в вирусные ферменты, например в обратную транскриптазу и ретровирусную протеазу. Было показано, что корректная обработка протеинов предшественника с помощью ретровирусной протеиназы необходима для получения упорядоченной структуры (сборки) инфекционных вирусов. Так, было показано, что мутации со сдвигом рамки в зоне протеазы полимерного гена вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) предотвращают образование протеина предшественникааспаргиновой кислоты в активном сайте ВИЧ протеазы было также 2