Спиросоединение, способ его получения, фармацевтическая композиция

4. Спироооешшение формулы по п. щс Ь равно 2, с равно 2 и 2 представляет собой7. Способ получения спиросоединения общей формулы 1где а, Ь, с, (1, 2 имеют значения, указанные в п. 1, с галоидированными производными хинолина общей формулы8. Фармацевтическая композиция, обладающая прогивомикробной активностью, содержащая активный ингредиент и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит спиросоединение общей формулы 1 в количестве 005-1,0 г в расчете на дневную дозу.9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что композиция выполнена в виде таблетки, капсулы, раствора или порошка.10. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что композиция выполнена в форме инъекционного раствора.11. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что композиция выполнена в форме раствора для наружного применения.Изобретение относится к бактерицидным спиросоединениям, которые являются ценными в качестве лекарств для людей, ветеринарных лекарств или лекарств для использования в рыборазведении или в качестве антисептиков, и к бактерицидным композициям, содержащим одно или более этих соединений в качестве активных ингредиентов.Известно множество производных синтетических бактерицидных соединений. Однако многие из высокоактивных производных не поглощаются достаточно хорошо при оральном применении.Заявитель изобретения добился разработки производных хинолина, которые обладают высокой бактерицидной активностью и показывают достаточную оральную скорость поглощения.Изобретение относится к спиросоединениям общей формулы 1з означает Х Х ХС-МОК атом кислорода или серы, где 111 означает атомводорода, аминогруппу, моноалкиламинотруппу из 1-6 атомов углерода, диалкиламиногруппу,содержащую 1-6 атомов углерода на алкильную группу, гидроксильную группу, алкоксигруппу из 1-6 атомов углерода или гидроксиалкильную группу из 1-6 атомов углерода Ю означает атом водорода, алкильную группу из 1-6 атомов углерода, гидроксиалтсильную труппу из 1-6 атомов углерода, галоалтсильную труппу из 1-6 атомов углерода, форшшьную группу или алкилкарбонильную группу из 2 7 атомов углерода К означает атом водорода или алкильную труппу из 1-6 атомов углерода О представляет собой структурный фрагмент формулы 11где К означает алкильную гругшу из 1-6 атомов углерода, алкенильную группу из 2-6 атомов углерода, галоалкилъную труппу из 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную циклоалкильную группу из 3-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную гетероарильную группу, алкоксигруппу из 1-6 атомов углерода или алкиламинохруппу из 1-6 атомов углерода 115 означает атом водорода, замещенную или незамещенную аминогруппу, гидроксильную группу, алкоксигруппу из 1-6 атомов углерода7 ИЛИ аТОМ ГНЛОГСНЗ А ОЗНЗЧаБТ ЗТОМ ЗЗОТЗ ИЛИ С к 9 Где К 7 ОЗНЗЧЗСТ аТОМ ПОДО Одаалкильную группу из 1-6 атомов углерода, атом галогена, алкоксигруппу из 1-6 атомов углерода,галоалтсильную группу из 1-6 атомов углерода или цианогруппу 114 может, взятый вместе с 115 и/или 117, образовать замещенное или незамещенное кольцо, которое может включать атом кислорода, азота или серы, где заместителем является алкильная группа из 1-6 атомов углерода или галоалкильная группа из 1-6 атомов углерода Х означает атом галогена, предпочтительно атом фтора У означает атом водорода, алкильную группу из 1-6 атомов углерода, алкоксиалКИЛЬНУЮ ГРУППУ ИЗ 1-6 ЗТОМОВ УГЛСРОДЗ, ФСНИЛЭЛШШЬНУЮ ГРУППУ, содержащую 1-6 ЗТОМОВ УГЛСРОДЗ в ее алкильном фрагменте, группу дигалоидного бора, фенильную группу, ацетоксиметильную группу, пивалоилоксиметильную группу, этоксикарбонилоксигруппу, холиновую группу, диметиламиноэтидтьную группу, З-инданильную группу, фталидинильную группу, 5 замещенную-2 оксо-1 З-диоксазол-4-илметильную группу или 3-ацетокси-2-оксобугильную группу, и солям этих соединений. Более конкретно, изобретение относится к спиросоединениям общей фор мулы 1, где а означает 1, Ь означает 2, с равно 0, а означает 1 и 2 означает ХСНШЩ), и солям этих соединений. Изобретение также относится к спиросоединениям общей формулы 1,где а означает 1, Ь означает 3, с равно 0 и с равно 1, и 2 означает /СН(МНд), и солям этихсоединений. Изобретение относится к спиросоединениям обшей формулы 1, где а означает 1, Ьозначает 2, с равно О и а означает 2 и означает ХЫН, и солям этих соединений. Более кон кретно изобретение относится к спиросоединениям общей формулы 1, где указанные спиросоединения являются оптически чистыми. Более конкретно, изобретение относится к 7-(7 амино-5 -азаспиро 24 гептан-5-ил)- 1 циклопропил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3 карбоновой кислоте, 7-(7-амино-5-азаспиро 24 гептан-5-ил)-8-хлор-Ъциклопропил-б-фггор 1,4-дигидро-4- оксохинолин-З- карбоновой кислоте, 7-(7-амино-5-азаспиро 2,4 гептан-5-ш 1)-1 циклопропил-б-фтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-З-карбоновой кислоте, 7-(7-амино-5-азаспиро 24 гептан-5-ил)-6-фгор-1-(2,4-дифгорфенил)-1,4-диги.цро-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоте,7-(7-амино-5-азасгшро 2,4 гептан-5-ил)-1-шпщопрощш-б-фтор-1 А-дгптхдро-4-оксо-18-нафгиришанЗ-карбоновой кислоте, 10-(7-амино 5 азаспиро 24 гептан-5-ил)-9-фгор-2,3-дигидро-3-метгш 7-оксо-2 Нпиридо 1,2,3-1 е 1,4 бензоксазин-б-карбоновой кислоте, 1-циклопропил-7-(4,7-диапаспиро 2,5 октан-7-ил)-6-фгор-14-дигьщро-4-оксохинолин-З-карбоновой кислоте, 7-(7-амино 5-азаспиро 2,41 ептан-5-Ш 1)-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1,4-диги.цро-4-оксохинолин-3-кар боновой кислоте, 7-(7-гидрокси-5-азаспиро 2,4 гептан-5-ил)-8-хлор-Ъциюлопропил-б-фггор 1,4-дигидроАюксохинолин-З-карбоновой кислоте, 7-(7-амино-5-азаспиро 2,4 гептан-5-ил)-1(2-метил-2-прошп 0-6-фгор-1,4-дигицро-4-оксо-1,8-нафгир 1 шш 1-3-карбоновой шепоте, 7-(7-гидроксилашшо-5-азаегшро 2,4 гептан-5-ил)-8-хлор-1-цикпопрошш-6-фгор-1,4 д 1 иптшро-4-оксохгшошшЗ-карбононой шепота, 1 щиклопропил-б,8-дифюр-7-(8-гидроксиметил-6-азаспиро 3,4 октан-6 ил)-4-оксо-14-дигидрохинолин 3-карбоновой кислоте, 1 щикпопропил-б,8-дифтор-7-(4-гицроксиметил-2-азаспиро 4,4 нонан-2-ил)-4 окоо-Ьфдгптщрошнолин-З-карбоновой кислоте, 1-цг 1 клопрошш-6,8-дифюр-7-(4-гидроксиметил-2-азаспиро 4,5 декан-2-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолинЗ-карбоновой кислоте, 7-(8-амино-6-азаспиро 3,5 окган-6-ил)-1 Циклопропил-68-дифтор-4 4оксо-1,4-дшидрохинолин-3-карбоновой кислоте, 10-(8-амино-6-азаспиро 3,4 октан-6-ил)-9 фтор-ДЗ-шптщо-3--метил-7-окоо-7 Н-шаридо 1,2,3-1 е 14 бензоксазин-б-карбоновой кислоте шш 7-(4 ашпто-2-азаспиро 4,4 нонан-2-ил)-1-цтттатопропидт-68-дифтор-4-оксо-М-диттщрохтшолпш 3 карбоновой кислоте. В дальнейшем аспекте изобретение относится к бактерицидной композиции, содержащей соединение общей формулы 1 в качестве активного ингредиента.Соединения изобретет-пая характеризуюгюя тем, что каждое из них является соединением щшшческото амина, имеющим спирокольцо, а также тем, что к нему присоединена производная хинолина через 7-эквивалентое положение. Термин 7-эквивалентное положение производной хинолина означает, например, 7-положение соединений необязательно замещенной 4-оксошнолин-З-карбоновой кислоты и 4-оксо-1,8-нафгиридин-3-карбоновой кислоты, 10-положение 7-окспопиридо 1,23-1 е 1,4-бензоксазин-6-карбоновой кислоты или 8-положение бензоШ хинолизин 2-карбоновой кислоты.Спирокольцо должно быть в интервале от 3-членного до б-членного колец, из которых предпочтительными являются 3-членное и 4-членное.Размер кольца циклического амина, исключая спирокольцо, должен быть в интервале от 4 до 8-членных колец, из которых 5-членное и 6-членное кольца являются предпочтительными. Циклический амин присоединен через его атом азота к 7-эквивалентному положению производной хинолина.Этот циклический амин может дополнительно содержать один или более гетероатом, такой как кислород, сера и азот, из которых предпочтительным является азот. Этот атом азота может быть замещен, например, алкильной группой из 1-6 атомов углерода, гидроксиалкгтльной группой из 1-6 атомов углерода, галоалтсильной группой из 1-6 атомов углерода, формильной группой и алкилкарбонильной группой из 2-7 атомов углерода.Ниже приведены некоторые примеры структур циклического амина, несущих спироциклическое кольцо 5-азаспиро 2,4 гептановая структура, 6 азаспиро 34 октановая структура, 2 азаспиро 4,4 нонановая структура, 2-азаспиро 4,5 декановая структура, 5 азаспиро 2,5 октановая структура, 6-азаспиро 2 октановая структура, 6 азаспиро 3,5 нонановая структура, 7 азаспиро 3,5 нонановая структура, 7-азаспиро 45 декановая структура, 8 азаспиро 4,5 декановая структура, 2-азаспиро 5,5 ундекановая структура, 3-азаспиро 5,5 ундекановая структура,4,7-диазаспиро 2,5 октановая структура, 5,8-диазаспиро 3,5 нонановая структура, 6,9-диазоспиро 4,5 декановая структура, 7,10-диазаспиро 5,5 ут-тдекановая структура, 7-аза-4-оксаспиро 2,5 окстановая структура, 8-аза-5 оксаспиро 35 нонановая структура, 9-аза-6-оксаспиро 4,5 декановая структура, 7-аза-4 тиаспиро 2,5 октановая структура, 8-аза-5-тиаспиро 3,5 нонановая структура, 9-аза-6-тиаспиро 45 декановая структура, 7-аза-4-тиаспиро 25 октан-4-оксидная структура, 8-аза-5-тиаспиро 3,5 нонан-5 оксидная структура и 9-аза-6-тиаспиро 4,5 декан-6 оксидная структура.Если в кольце указанного циклического амина существует дополнительный гетероатом, такой как кислород, сера или азот, или особенно, если такой гетероатом не находится там, то могут существовать группы полярных заместителей на кольце амина, такие, например, как аминогруппа, моноалкиламиногруппа из 1-6 атомов углерода, диалкиламиногруппы, содержаЩие 1-6 атомов углерода на алшльную труппу, амтишоалтсидтьньте группы из 1-6 атомов углерода,аминный фрагмент которых замещен или незамещен алкильной тругшой из 1-6 атомов углерода или тидроксиалкильной группой из 1-6 атомов углерода, тидроксильная группа, гидроксиалкильная группа из 1-6 атомов углерода, гидроксииминогруппа и апкоксигруппа из 1-6 атомов углерода. Предпочтительными являются аминогруппы.Эти заместители на спирозамещенном циклическом амине защищены или незащищены соответствующими защищающими группами. Такие защищающие группы могут быть выбраны из трупп, которые обычно используются для этого. Например, подходящие защищающие группы включают алкокси-карбонильные группьт такие как трет-бутоксикарбонил, и 22,2 трихлорэтоксикарбонил, аралкилоксикарбонильные группы, такие как бензилоксикарбонильная группа, пара-метоксибензилоксикарбонильная группа, ацильные группы, такие как ацетильная группа, метоксиацетильная группа, трифторацетильная группа, хлорацетильная труппа,пивалоильная группа, формильная группа и бензоильная группа, алюшьньте или аралкильные группы, такие как третбутильная группа, бензильная группа, паранитробензильная группа,параметоксибензильная группа и трифенилметильная группа, эфирные группы, такие как метоксиметильная группа, трет-бутоксиметильная группа, тетрагидропиранильная группа, и 2,22-трихлорэтоксиметильная группа, и силильные группы, такие как триметилсилильная группа, изопропилдиметилсилильная группа, трибензилсилильная группа и трет-бутилдифенил силильная группа.