Оптически активные производные 2-имидазолил-5-онов, способы их получения, фунгицидная композиция, способ обработки культур

(12) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИДАЗОЛИЛ-5-ОНОВ,СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ,СПОСОБ ОБРАБОТКИ КУЛЬТУР(72) Авторы Жан-Филипп БАСКУ Ален ГАДРА Ги ЛЯКРУА, Жозеф ПЕРЕЗ(57) Заявлены оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов общей формулы 2 где- кислород М - кислород или сера- 1 знакозначает асимметрический атом углерода 1 и 2 являются разными и обозначают 1-С 6-алкил или фенил, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 6 3 - С 1-С 2-алкил 4 - водород или фенил, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 6 6 - галоген или фенокси, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 7 7 - фтор, хлор, бром или йод. Используется в качестве сельскохозяйственных фунгицидов. Изобретением являются оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов, обладающие фитосанитарной активностью, и способы их получения. Оно относится также к фунгицидным композициям на основе указанных производных и к способу лечения грибковых заболеваний сельскохозяйственных культур путем использования этих соединений. Рацемические производные 2-имидазолин-5-онов описываются в ЕР 0551048 и ЕР 0599749. Обнаружено, что один из оптических изомеров этих соединений обладает биологической активностью,которая намного выше активности другого изомера и рацемической смеси. 4407 1 Задачей изобретения является получение новых соединений, пригодных для борьбы против грибковых заболеваний сельскохозяйственных культур, более активных в уменьшенной дозе по сравнению с эффективностью рацемической смеси производных. Настоящим изобретением предлагаются оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов общей формулы, где- кислород М - кислород или сера- 1 знакозначает асимметрический атом углерода 1 и 2 являются разными и обозначают С 1-С 6-алкил или фенил, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 6 3 - С 1-С 2-алкил 4 - водород или фенил, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 6 5 - водород за исключением того случая, когда 4 - водород, или фенил, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 6 6 - галоген или фенокси, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 7 7 - фтор, хлор, бром или йод. Изобретение также относится к приемлемым в сельском хозяйстве солевым формам вышеуказанных соединений. Согласно предпочтительному варианту изобретения, оптически активные соединения, согласно изобретению, отвечают формуле где , М, р, 2 - 6 имеют значения, указанные в п. 1. В частности, предпочтительно соединение, представляющее собой энантиомер соединения формулы , где- кислород, 2 - метил, М - сера, р - 1 3 - метил, 4 - фенил 5 и 6 - водород. Способ получения соединений формулыописан согласно двум вариантам А и Б. Заместители, указанные в формуле , при описании способа получения сохраняют те же значения, что и выше, если только для них не указано другого определения. Вариант А. Первая стадия. В первой стадии настоящего варианта описывается получение оптических изомеров формулыиз оптически чистых или сильно обогащенных одним энантиомером а-аминокислот. Под оптически активным соединением понимают сильно обогащенное определенным энантиомером соединение, содержащее, по крайней мере,80 , предпочтительно 95 этого энантиомера. Оптические изомеры формулыполучают согласно трем видам способов в зависимости от значения группы (М)р- 3. 1). Получение соединения формулы , в которой р 1, Ми 0. Соединение формулы , в которой р 1, Ми 0, получают путем взаимодействия соединения формулы 4407 1 с соединением формулы 3, где 3 - С 1-С 2-алкил, Х - хлор, бром, йод, сульфатная группа, алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа, в растворителе и в присутствии основания при температуре от -5 С до 80 С. Растворитель выбирают из простых эфиров, простых циклических эфиров, сложных алкиловых эфиров,ацетонитрила, спиртов с 1-3 атомами углерода, ароматических растворителей, предпочтительно тетрагидрофурана. Основание выбирают из алкоголята, предпочтительно трет-бутилата калия, гидроксида щелочного или щелочноземельного металла, карбоната щелочноземельного металла или третичного амина. Один вариант вышеописанного способа представляет собой одностадийный способ (схема 1), как описано в ЕР 0551048. Этот способ состоит в использовании непосредственно изотиоцианата формулы , который обрабатывают соединением формулыв растворителе и в присутствии основания, как описано выше. Промежуточное соединение формулыв виде соли не выделяют, а прямо обрабатывают соединением формулы 3, в которой Х имеет вышеуказанное значение Соединение формулы , в которойобозначает атом кислорода, может быть получено путем реакции циклизации между изотиоцианатом формулы Реакция циклизации может быть реализована двумя путями термически в этом случае смесь реагентов нагревают при температуре 110-180 С в ароматическом растворителе, таком как толуол, ксилол, хлорбензолы в основной среде реакцию циклизации проводят в присутствии одного эквивалента основания, такого как алкоголят щелочного металла, гидроксид щелочного металла или третичный амин. В этих условиях циклизация осуществляется при температуре от -10 до 80 С. В качестве растворителя можно использовать предпочтительно простые эфиры, циклические простые эфиры, спирты, сложные эфиры, ДМФ, ДМСО. Изотиоцианаты формулымогут быть получены согласно одному из способов, цитированных в, том 8(5). - С.327-375, из а-аминокислоты формулычерез сложный аминоэфир формулы хорошо известным специалисту образом. Сложные аминоэфиры структурымогут быть получены само по себе известным образом путем диастереоселективного аминирования прохирального соединения с последующим удалением защиты хиральной связки (а сор), как описано и сотр., . 1992, 48. - С. 7713-30 путем разделения соответствующего рацемата с помощью хирального соединения, как описано . и., . . . , 1969, 42. - С. 2984-89 путем этерификации до сложного эфира хиральной кислоты, как описано. и сотр., . .-Метил-(2)-2-амино-2-фенил-пропионат получают путем обработки ранее полученного хлоргидрата с помощью 1 эквивалента гидрокарбоната натрия, затем экстракции дихлорметаном. Он представляет собой слегка вязкое бесцветное масло 2954,8 (2,7) (с 0,91, в хлороформе), е.е.95 . 2). Получение оптических изомеров формулы , в которой р 1, М 0 и 0. Соединения формулы , в которой р 1, М 0 и 0, получают путем введения во взаимодействие соответствующего соединения формулы , в которой р 1 и М, согласно способу, описанному в ЕР 0599749, со спиртом формулы 3, в растворителе, в присутствии сильного основания и при температуре 50-80 С. В качестве сильного основания можно использовать алкоголят щелочного металла 3-Мет., где Мет. - щелочной или щелочноземельный металл, гидроксид щелочного металла или сильное органическое основание. Реакцию осуществляют предпочтительно с использованием в качестве растворителя спирт 3 и с использованием соответствующего алкоголята натрия 3- в качестве основания. 3). Получение оптических изомеров формулы , в которой р 0. Соединения формулы , в которой р 0 и 3 обозначает атом водорода, получают из соединения формулы путем введения его во взаимодействие с диметилформамид-диметилацеталем (ДМФДМА). Реакцию осуществляют при температуре 10-100 С в избытке ДМФДМА. Соединение формулыполучают из соединения формулы путем взаимодействия этого последнего с соединением формулыпри температуре от -20 С до 40 С в растворителе, представляющем собой простой циклический или нециклический эфир, в случае необходимости в присутствии основания. Основания выбирают среди азотсодержащих органических оснований, таких как триэтиламин или пиридин. Соединения формулымогут быть получены из а-аминокислоты формулы , принимая во внимание способ, описанный . в . . С. ., 1953, т.76, с. 1392. Оптически активные соединения формулы , в которой 3 обозначает С 1-С 2 - алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный, и в которой р 0 или р и МСН 2, получают из соединения формулы в которой 3 обозначает С 1-С 2 - алкильный радикал,путем взаимодействия его с соединением формулы , в условиях, определенных по аналогии со способом,представленным в статье и др. в . . .. - С. 2942-2954. В той же самой статье описывается способ, согласно которому соединение формулыможет быть получено из а-аминокислоты формулы . Вторая стадия. Для этой стадии описывается способ получения оптически чистых или сильно обогащенных ааминокислот формулы , используемых в предыдущей стадии. Эти а-аминокислоты могут быть получены согласно одному из следующих способов либо путем диастереоселективного синтеза, затем удаления хирального мостика, как описано .,., и . в , 1991. Т.4. - С. 4619-4630 либо путем ферментативного разложения рацемического амида способом, описанным в следующих ссылках , и сотр. . . ., 1988. Т.53, 1826-1828 . и ., , 1985. Т. 41. - С. 35-37 либо путем гидролиза хирального предшественника аминокислоты, например формиламинокислоты структуры , такой как описанои , . . . 1912. - С. 390-397 или и сотр., . . ., 1961, 83. - С. 2183-2189 гидантоина структуры , такой как описано в патенте 1201169. Соединения формулилимогут быть получены путем разделения соответствующей рацемической смеси с помощью хирального соединения, как описанои , . . ., 1912. - С. 21832189, для соединенияили, как описано в опубликованной международной заявке на патент 9208702,для соединения . Вариант Б. Согласно второму варианту способа получения оптических изомеров формулыих получают из соответствующих рацемических соединений путем высокоэффективной жидкостной хроматографии на стационарной хиральной фазе. Предпочтительна стационарная хиральная фаза типас -фенилглицином. Соответствующие рацемические соединения формулыполучают согласно способам, описанным ранее. Объектом изобретения также являются новые оптически активные соединения, пригодные особенно в качестве промежуточных при получении соединений формулы . Эти промежуточные соединения отвечают формулам , , , ,, в которых 15 имеют такие же значения, что и указанные в общей формулеизобретения и формуле в которой 1 и 2 имеют вышеуказанное значение,3 обозначает С 1-С 3 - алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный и формуле Хб в которой 1 имеет вышеуказанное значение, 6 обозначает фенильный, фенокси- или пиридилокси-радикал,причем эти радикалы в случае необходимости замещаются 1-3 одинаковыми или разными группами, выбираемыми среди 7, такого как определенный выше. Изобретение также относится к композициям для защиты растений от грибковых заболеваний, содержащим наряду с одним или несколькими твердыми или жидкими носителями и/или поверхностно-активными агентами,приемлемыми в сельском хозяйстве, одно (или несколько) действующее начало, которое представляет собой соединение формулыв количестве 10-90 мас. . Содержание в композициях поверхностно-активного агента предпочтительно составляет 5-40 мас. . Соединения по изобретению редко используются сами по себе. Чаще всего эти соединения составляют часть композиций. Композиции могут содержать любого сорта другие ингредиенты, такие как, например, защитные коллоиды, адгезивы, сгустители, тиксотропные агенты, агенты пенетрации, стабилизаторы, комплексообразователи и т.д. Используемые в изобретении соединения могут быть скомбинированы с любыми твердыми или жидкими добавками. 5 4407 1 Термином носитель в настоящем изложении обозначают органическое или неорганическое, природное или синтетическое вещество, с которым соединение комбинируют для облегчения его нанесения на растение, на зерна или на почву. Этот носитель, следовательно, обычно инертный и должен быть приемлем в сельском хозяйстве, особенно для обрабатываемого растения. Носитель может быть твердым (глины, природные или синтетические силикаты, диоксид кремния, смолы, воски, твердые удобрения и т.д.) или жидким (вода, спирты, особенно бутанол, и т.д.). Поверхностно-активным агентом может быть эмульгатор, диспергатор или смачиватель ионного или неионного типа или смесь таких поверхностно-активных агентов. Можно назвать, например, соли полиакриловых кислот, соли лигнинсульфокислот, соли фенолсульфокислот или нафталинсульфокислот,поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или с жирными кислотами, или жирными аминами замещенные фенолы (особенно алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарных кислот,производные таурина (особенно алкилтаурины), сложные фосфорные эфиры полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, сложные эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов, производные с сульфатными,сульфонатными и фосфатными функциями вышеуказанных соединений. Наличие, по крайней мере, одного поверхностно-активного агента обычно необходимо, когда соединение и/или инертный носитель нерастворимы в воде и векторным агентом нанесения является вода. Эти композиции, согласно изобретению, сами находятся в различных формах, твердых или жидких. В качестве твердых форм композиций можно назвать порошки для опыливания (с содержанием соединения, которое может доходить до 100 ) и грануляты, особенно таковые, получаемые экструзией, уплотнением,импрегнированием гранулированного носителя, гранулирования из порошка (содержание соединения в этих гранулах может составлять 0,5-80 в этих последних случаях), таблетки или вспенивающиеся таблетки. Соединения формулыможно еще использовать в виде порошков для опыливания можно также использовать композицию, содержащую 50 г действующего начала и 950 г талька также можно использовать композицию, содержащую 20 г действующего начала, 10 г тонко измельченного диоксида кремния и 970 г талька, эти составляющие смешивают и измельчают и смесь наносят путем опыливания. В качестве форм жидких композиций или предназначенных образовывать жидкие композиции во время нанесения можно назвать растворы, в особенности растворимые в воде концентраты, эмульгируемые концентраты, эмульсии, концентрированные суспензии, аэрозоли, смачивающие порошки (или порошки для пульверизации), пасты, гели. Эмульгируемые или растворимые концентраты наиболее часто содержат 10-80 действующего начала причем готовые к употреблению эмульсии или растворы содержат 0,001-20 действующего начала. Чаще всего эмульгируемые концентраты могут содержать, когда это необходимо, 2-20 соответствующих добавок, таких как вышеуказанные стабилизаторы, поверхностно-активные агенты, агенты пенетрации,ингибиторы коррозии, красители или адгезины. Из этих концентратов путем разбавления водой можно приготовлять эмульсии любой желательной концентрации, которые особенно пригодны для нанесения на культуры. В качестве примера ниже приводится состав нескольких эмульгированных концентратов. Пример ЭК 1 действующее начало 400 г/л додецилбензолсульфонат щелочного металла 24 г/л нонилфенол этоксилированный с 10 молекулами этиленоксида 16 г/л циклогексанол 200 г/л ароматический растворитель до общего объема 1 литр. Согласно другой формуле эмульгируемого концентрата, используют Пример ЭК 2 действующее начало 250 г эпоксидированное растительное масло 25 г смесь алкиларилсульфоната и простого полигликолевого 100 г эфира с жирными спиртами диметилформамид 50 г ксилол 575 г. Концентрированные суспензии, также применимые для пульверизации, готовят так, чтобы получить жидкий стабильный неразлагающийся продукт, и они обычно содержат 10-75 действующего начала, 0,5-15 поверхностно-активных агентов, 0,1-10 тиксотропных агентов, 0-10 соответствующих добавок, таких как антивспениватели, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, агенты пенетрации и адгезивы, и в качестве носителя - воду или органическую жидкость, в которой действующее начало малорастворимо или вовсе не растворимо некоторые твердые или органические вещества или неорганические соли могут быть растворены в носителе для того, чтобы препятствовать седиментации, или в качестве антигелей для воды. В качестве примера приводится состав концентрированной суспензии. 4407 1 Пример КС 1 действующее начало 500 г полиэтоксилированный тристирилфенолфосфат 50 г полиэтоксилированный алкилфенол 50 г поликарбоксилат натрия 20 г этиленгликоль 50 г органополисилоксановое масло (антивспениватель) 1 г полисахарид 1,5 г вода 316,5 г. Смачивающиеся порошки (или порошки для пульверизации) обычно готовят так, чтобы они содержали 20-95 действующего начала, и обычно они содержат, кроме твердого носителя, 0-30 смачивателя, 320 диспергатора и, когда это необходимо, 0,1-10 одного или нескольких стабилизаторов и/или других добавок, таких как агенты пенетрации, адгезивы или препятствующие комкованию агенты, красители и т.д. Для получения порошков для пульверизации или смачивающихся порошков тщательно смешивают действующие начала в соответствующих смесителях с добавками и измельчают с помощью мельниц или других соответствующих дробилок. Таким образом получают порошки для пульверизации, смачиваемость и суспендируемость которых предпочтительные их можно суспендировать в воде до любой желательной концентрации, и эти суспензии очень предпочтительно используют для нанесения на листья растений. Вместо смачивающихся порошков можно реализовать пасты. Условия и приемы реализации и использование этих паст подобны таковым для смачивающихся порошков или порошков для пульверизации. В качестве примера приводятся различные составы смачивающихся порошков (или порошков для пульверизации). Пример СП 1 действующее начало 50 этоксилированный жирный спирт (смачиватель) 2,5 этоксилированный фенилэтилфенол (диспергатор) 5 мел (инертный носитель) 42,5 . Пример СП 2 действующее начало 10 синтетический оксо-спирт разветвленного типа с С 13, этоксилированный с помощью 8-10 единиц этиленоксида (смачиватель) 0,75 нейтральный лигносульфонат кальция (диспергатор) 12 карбонат кальция (инертный наполнитель) до 100 . Пример СП 3 Этот смачивающийся порошок содержит те же ингредиенты, что и в примере СП 2 в количествах, указанных ниже действующее начало 75 смачиватель 1,50 диспергатор 8 карбонат кальция (инертный наполнитель) до 100 . Пример СП 4 действующее начало 90 этоксилированный жирный спирт (смачиватель) 4 этоксилированный фенилэтилфенол (диспергатор) 6 . Пример СП 5 действующее начало 50 смесь поверхностно-активных анионных и неионных веществ(смачиватель) 2,5 лигносульфонат натрия (диспергатор) 5 каолиносодержащая глина (инертный носитель) 42,5 . Водные дисперсии и эмульсии, например композиции, получаемые путем разбавления водой смачивающегося порошка или эмульгированного концентрата, входят в общие рамки настоящего изобретения. Эмульсии могут быть типа вода-в-масле или масло-в-воде и они могут иметь густую консистенцию, такую как майонез. Соединения также могут иметь вид диспергируемых в воде гранулятов. Эти диспергируемые грануляты с кажущейся плотностью обычно около 0,3-0,6 имеют размер частиц обычно около 150-2000, предпочтительно 300-1500 мк. Содержание действующего начала в этих гранулятах обычно составляет около 1-90 , предпочтительно 25-90 . Остальная часть гранулята образована по существу твердым наполнителем и в случае необходимости поверхностно-активными добавками, придающими грануляту свойства диспергируемости в воде. Эти грануля 7 4407 1 ты могут быть двух различных типов в зависимости от того, растворим или нет в воде удерживающий наполнитель. Когда наполнитель водорастворим, то он может быть неорганическим или, предпочтительно, органическим. Отличные результаты получают с мочевиной. В случае нерастворимого наполнителя он является предпочтительно неорганическим, таким как каолин или бентонит. Тогда он предпочтительно сопровождается поверхностно-активными агентами (по 2-20 вес.на гранулу), больше половины которых образовано, по крайней мере, одним диспергатором, главным образом, анионным, таким как полинафталинсульфонат щелочного или щелочноземельного металла или лигносульфонат щелочного или щелочноземельного металла, причем остальное составляют неионные или анионные смачиватели, такие как алкилнафталинсульфонат щелочного или щелочноземельного металла. Кроме того, хотя это не является обязательным, можно добавлять другие добавки, такие как антивспенивающие агенты. Гранулят, согласно изобретению, может быть получен путем смешения необходимых ингредиентов, затем путем гранулирования согласно (дражирование, псевдоожиженный слой, атомизатор, экструзия и т.д.). Обычно заканчивают путем дробления с последующим просеиванием до размера частицы, выбираемого в вышеуказанных пределах. Можно еще использовать грануляты, полученные как указано выше, затем пропитанные содержащей действующее начало композицией. Предпочтительно гранулят получают экструзией, как указано в примерах, приведенных ниже. Пример ГД 1. Диспергируемые грануляты. В смесителе смешивают 90 мас.действующего начала и 10 мочевины в виде бисера. Смесь затем дробят в стержневой мельнице. Получают порошок, который увлажняют с помощью примерно 8 мас.воды. Влажный порошок экструдируют в перфорированном барабанном экструдере. Получают гранулят, который сушат, затем дробят и просеивают, чтобы оставлять соответственно только грануляты размером 1502000 мк. Пример ГД 2. Диспергируемые грануляты. В смесителе смешивают следующие составляющие действующее начало 75 смачиватель (алкилнафталинсульфонат натрия) 2 диспергатор (полинафталинсульфонат натрия) 8 инертный нерастворимый в воде наполнитель (каолин) 15 . Эту смесь гранулируют в псевдоожиженном слое в присутствии воды, затем сушат, дробят и просеивают для получения гранулятов размером 0,15-0,80 мм. Эти грануляты можно использовать индивидуально в виде раствора или дисперсии в воде, чтобы получить искомую дозу. Их можно также использовать для приготовления ассоциаций с другими действующими началами, особенно фунгицидами, причем эти последние находятся в виде смачивающихся порошков, или гранулятов, или водных суспензий. Что касается композиций, приспособленных для хранения и транспортировки, то они более предпочтительно содержат 0,5-95 мас.активного вещества. Предметом изобретения также является способ обработки культур, пораженных или способных быть пораженными грибковыми заболеваниями, путем нанесения активного соединения - производного имидазолил-5 ола. В качестве его используют оптически активное соединение формулыв эффективном количестве. Соединения формулыпредпочтительно наносят в дозах 0,005-5 кг/га, наиболее предпочтительно 0,01-1 кг/га. Нижеследующие примеры иллюстрируют оптически активные производные формулыи способ их получения. Структуры всех проиллюстрированных производных охарактеризованы с помощью, по крайней мере, одного из следующих спектральных методов 1 Н-ЯМР-спектрометрия 13 С-ЯМР-спектрометрия ИКспектрометрия и масспектрометрия, а также обычных методов измерения вращательных способностей. Избытки энантиомеров определяют либо с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, либо с помощью ЯМР. В нижеприведенных таблицах фенильный, метильный и этильный радикалы обозначаются соответственно , , . Пример 1.-(4)-4-Метил-2-метилтио-4-фенил-1-фениламино-2-имидазолин-5-он (соединение 1). В реактор емкостью 20 л, через который пропускают поток аргона, вводят 682 г (3,08 моля) -метил 2-2-фенил-2-изотиоцианатопропионата, растворенного в 4 л безводного тетрагидрофурана. Охлаждают до 15 С. В течение 30 мин, поддерживая температуру 15-18 С, наливают раствор 343 г (3,08 моля) фенилгидразина в 2 л тетрагидрофурана. Среду выдерживают при перемешивании в течение 40 мин, затем охлаждают до 0 С. В течение 1 ч, все время поддерживая температуру 0 С, наливают раствор 346 г (3,08 моля) трет.бутилата калия в 4 л тетрагидрофурана. Перемешивание реакционной среды продолжают в течение 2 ч при 8 4407 1 0 С и наблюдают образование осадка светлорозового цвета. В течение 15 мин, поддерживая температуру 03 С, наливают 218 мл (3,39 моля) метилиодида, затем оставляют температуру повышаться до комнатной,поддерживая перемешивание в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают в 5 л воды. После декантации водную фазу экстрагируют 3 раза с помощью 3 л этилацетата. Объединенные органические фазы промывают 5 л воды, сушат над сульфатом магния, после чего концентрируют при пониженном давлении. Получают 1099 г твердого вещества коричневого цвета. Его перекристаллизуют из 2 л толуола. После высушивания получают 555 г(4)-4-метил-2-метилтио-4-фенил-1-фениламино-2-имидазолин-5-она в виде рыхлого твердого вещества белого цвета, плавящегося при 138 С. Выход 58(а)2761,1 2,9 С 0,86, этанол содержание избытка энантиомера (е.е.) 98 . Таким же образом получают следующие аналогичные соединения формулы а(4)-4-Метил-4-фенил-1-фениламино-2-тиогидантоион (соединение 7). В трехгорлую колбу емкостью 100 мл с атмосферой сухого азота вводят 0,7 г (0,00316 моля)(2)метил-2-изотиоцианато-2-фенил-пропионата, разбавленного 15 мл безводного тетрагидрофурана. При 20 С за один раз наливают 0,32 мл (0,00316 моля) фенилгидразина, разбавленного 5 мл тетрагидрофурана. Температура повышается на 2 С. Среду выдерживают в течение 30 мин при перемешивании с помощью магнитной мешалки. Появляется осадок темно-бежевого цвета. Среду нейтрализуют с помощью 0,4 мл уксусной кислоты, затем обрабатывают 20 мл воды. После декантации органическую фазу экстрагируют 3 раза по 20 мл диэтилового эфира. Органические фазы объединяют, промывают 2 раза по 30 мл водой, сушат над сульфатом магния, затем концентрируют при пониженном давлении. Полученный твердый осадок хроматографируют на колонке с силикагелем, используя элюирующую смесь, состоящую из гептана и этилацетата в соотношении 50/50. Получают 0,55 г(4)-метил-4-фенил-1-фениламино-2-тиогидантоина в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при 167 С. Выход 58(а)2786 3,2 С 0,8, метанол. Пример 3.-метил-(2)-2-изотиоцианато-2-фенилпропионат (соединение 8). В реактор емкостью 20 л вводят 780 г (3,61 моля) -хлоргидрата метил-(2)-2-амино-2-фенилпропионата, затем 3,4 л воды. Температуру доводят до 20 С. Добавляют 3,4 л толуола, затем в течение 1 ч добавляют порциями 911 г (10,8 моля) гидрокарбоната натрия. Температуру снижают до 8-9 С. Наливают в течение 2 ч 276 мл (3,61 моля) тиофосгена. Реакция сопровождается выделением газов и повышением температуры, которая достигает 24 С в конце наливания. Среду еще выдерживают в течение 2 ч при перемешивании. После декантации водную фазу экстрагируют с помощью 2 л толуола. Объединенные толуольные фазы промывают 4 л воды, затем высушивают над сульфатом магния. Раствор концентрируют при пониженном давлении. Получают 682 г -метил-(2)-2-изотиоцианато-2-фенил-пропионата в виде слегка окрашенного масла. Выход 85(а)2916 6,4 с 0,78, хлороформ. Таким же образом получают следующие аналогичные соединения формулы С растворитель Физическое состояние Выход 8 Хлоргидрат метил-(2)-2-амино-2-фенил-пропионата (соединение 9). В реактор емкостью 10 л загружают 611 г (3,7 моля) -2-амино-2-фенил-пропионовой кислоты, к которой добавляют 5 л метанола. В образовавшуюся белого цвета суспензию в течение 2 ч наливают 819 мл(11,22 моля) тионилхлорида. В конце наливания температура достигает 58 С. Наблюдают значительное газовыделение, причем газы улавливают с помощью разбавленного раствора гидроксида натрия. Среду нагревают при 65 С в течение 14 ч. Раствор затем концентрируют при пониженном давлении. Полученный твердый осадок обрабатывают с помощью 1 л толуола, отфильтровывают, затем сушат под вакуумом. Получают 762 гхлоргидрата метил-(2)-2-амино-2-фенил-пропионата в виде порошка белого цвета, плавящегося при 162 С. Выход 622953,33,3 С 0,75, вода. Таким же образом получают следующие аналогичные соединения формулы Ха Физическое состояние белые кристаллы твердое белое вещество(4)-4-Метил-2-метокси-4-фенил-1-фениламино-2-имидазолин-5-он (соединение 3). В трехгорлую колбу емкостью 250 мл с атмосферой сухого азота вводят 80 мл метанола, затем 0,74 г(0,032 моля) нарезанного мелкими кусочками натрия. После этого добавляют 5 г (0,016 моля)(4)-4 Метил-2-метилтио-4-фенил-1-фениламино-2-имидазолин-5-она. Кипятят с обратным холодильником в течение 20 ч. Охлаждают до комнатной температуры, затем подкисляют с помощью 0,5 мл уксусной кислоты. Метанол удаляют путем отгонки при пониженном давлении, затем полученный остаток обрабатывают с помощью 50 мл диэтилового эфира, промывают три раза по 40 мл водой, сушат над сульфатом магния, после чего раствор концентрируют при пониженном давлении. Получают красноватый мед, который очищают путем хроматографии на колонке с диоксидом кремния, элюируя с помощью смеси гептана с этилацетатом в соотношении 7030. Получают 2 г(4)-4-метил-2-метокси-4-фенил-1-фениламино-2-имидазолин-5-она в виде светлорозового порошка, плавящегося при 132 С. Выход 422553,1 (2,4) (С 1 в метаноле) е.е. 98 . Таким же образом получают следующие аналогичные соединения формулы б(2)-2-Амино-2-фенил-пропионовая кислота (соединение 10). В автоклав емкостью 1 л последовательно вводят 22 г (0,115 моля)(5)-5-метил-5-фенил-гидантоина,100 мл воды и 100 мл 28 -ного аммиака. Среду нагревают при 160 С в течение 15 ч. После охлаждения до комнатной температуры раствор концентрируют при пониженном давлении. Полученное твердое вещество белого цвета обрабатывают с помощью 100 мл этилацетата в течение 2 ч, затем отфильтровывают и высушивают в вакууме при 80 С. Получают 10,5 г(2)-2-амино-2-фенил-пропионовой кислоты в виде белого порошка, которая имеет температуру разложения 266 С. Выход 55(а)2771,9 (3,1) (с 0,8 в 1 н соляной кислоте). Таким же образом получают следующие аналогичные соединения формулы Пример 7. Разделение- и (-)-энантиомеров соединения следующей формулы (соединения 1 и 2). Соответствующее рацемическое соединение получают согласно методике, аналогичной описанной в примере 1, ЕР 0551048. Это рацемическое соединение растворяют в смеси для элюирования, состоящей из нгептана, изопропанола и дихлорметана в соответствующей весовой пропорции 93,5 и 2 . 2,3 мл таким образом полученной смеси вводят в колонку с хиральной фазой для высокоэффективной жидкостной хроматографии со следующими характеристиками колонка типадиаметром 10 мм и длиной 250 мм наполнитель силикагель, 5 мкм 100 ангстрем, содержащий в ионном состоянии -фенилглицин скорость подачи составляет 10 мл/мин и используемым детектором является УФ-детектор при 250 нм. Энантиомерно чистые соединения извлекают путем фракционирования и концентрирования чистых фракций. В нижеприведенной таблице представлены физические характеристики полученных энантиомеров, а именно температура плавления (т.пл.), вращательная способность (а)20, измеренная в градусах для соединения, растворенного в этаноле, при концентрации 0,5 г на 100 мл время удерживания .соединения Т.пл. (С)-59,6 0,9 6,55 Пример 8. Разделение - и (-)-энантиомеров соединения следующей формулы (соединения 3 и 4). Соответствующее рацемическое соединение получают согласно методике, описанной в примере 1. Соответствующие - и (-)-энантиомеры (соединения 3 и 4) получают аналогично описанному выше. Инжектируемый в хиральную колонку объем составляет 1,5 мл. Вращательную способность измеряют после 11 4407 1 растворения соединений в метаноле, и эта величина представлена вместе с другими физическими характеристиками, идентичными вышеуказанным, в приведенной ниже таблице. Соединениет.пл. (С)-53,21,3 11,17 Пример 9 иллюстрирует получение соединений формулы . Пример 9. 55-Метил-5-фенил-гидантоин (соединение 35). К перемешиваемой суспензии 70,0 г (0,368 моля) (5,)-5-метил-5-фенил-гидантоина в 2000 мл воды добавляют 5,6 г (0,139 моля) гидроксида натрия. Полученный раствор доводят до температуры 40 С, затем добавляют 44,6 г (0,368 моля) метилбензиламина. Полученный раствор выдерживают при 50 С в течение 0,75 ч, причем по истечении 3 мин появляется осадок белого цвета. По окончании нагревания реакционную смесь оставляют кристаллизоваться в течение 24 ч, затем кристаллы отфильтровывают, промывают водой в количестве 70 мл, отсасывают на воздухе в течение 2 ч, получая 45 г твердого вещества белого цвета,которое добавляют к 220 мл 1 н соляной кислоты при 10 С. Полученную суспензию перемешивают в течение 2 ч, затем кристаллы отфильтровывают, промывают в 100 мл воды, отсасывают, после чего высушивают при пониженном давлении и при 50 С в течение 15 часов. Таким образом получают 23 г (0,121 моля) 5-5-метил-5-фенил-гидантоина в виде рыхлого твердого вещества белого цвета, плавящегося при 242 С. Выход 66(а)29113 (С 1,0 в этаноле). Таким же образом, но используя -(-)-а - метилбензиламин, получают 5- (-)-5-метил-5-фенил-гидантоин в виде рыхлого твердого вещества белого цвета, плавящегося при 248 С. Выход 54(а)29120(с 1,0 в этаноле). Таким же образом получают следующие аналогичные соединения формулы Ха-57(0,6)189 40 Нижеприведенные примеры иллюстрируют оптически активные производные формулы , получаемые согласно варианту Б способа получения. Пример 10. Разделение - и (-)-энантиомеров соединения следующей формулы (соединения 5 и 6). Соответствующее рацемическое соединение получают согласно методике, описанной в примере 1. Соответствующие - и (-)-энантиомеры (соединения 5 и 6) получают, поступая таким же образом, как указано выше. Полученные результаты представлены в приведенной ниже таблице.соединения Т.пл. (С) 20 растворитель Абсолютная конфигурация 5 202 32,3(с 0,5), метанол-32,2(с 0,4), метанол Р Абсолютная конфигурация соединений 1-4 определяется путем химической корреляции с абсолютной конфигурацией соответствующей а-аминокислоты, описанной в литературе. Абсолютная конфигурация соединений 5 и 6 определялась с помощью рентгеновских лучей. Следующие примеры иллюстрируют фунгицидные свойства соединений формулысогласно изобретению 1-6 11-14, 25-28. В этих примерах соответствующую рацемическую смесь энантимерных соединений 1 и 2 обозначают как (12). Точно также, соответствующую рацемическую смесь энантимерных 12 4407 1 соединений 3 и 4 обозначают (34). Вообще соответствующую рацемическую смесь энантимерных соединений п и п 1 обозначают как п(п 1). Пример Б 1. Тестна(головня на пшенице). Получают путем интенсивного диспергирования водную суспензию испытуемого действующего начала,имеющую следующий состав действующее начало 60 мг поверхностно-активный агент 80 (олеат полиокси- этилинированного производного сорбитана) при разбавлении водой до 10 доливают до 60 мл водой 0,3 мл. Испытуемое действующее начало представляет собой либо один из двух энантиомеров согласно изобретению, либо соответствующую рацемическую смесь. Эту водную суспензию затем разбавляют водой для получения желательной концентрации действующего начала. Пшеницу сортав стаканчиках, посеянную на субстрат из торфа с пуццоланом в соотношении 50/50, обрабатывают на стадии высоты 10 см опрыскиванием вышеуказанной водной суспензией. По истечении 24 ч на пшеницу опрыскиванием наносят водную суспензию спор (100 000 спор/см 3) эту суспензию получают из зараженных растений. После этого пшеницу помещают на 24 ч в инкубационную камеру с температурой около 20 С и относительной влажностью 100 , затем в течение 7-14 дней выдерживают при относительной влажности 60 . Контроль состояния растений осуществляют между 8-м и 15-м днем после заражения путем сравнения с необработанным контрольным образцом. Затем определяют концентрацию испытуемого действующего начала 75 (выраженную в м.д.), при которой наблюдают ингибирование 75 заболевания. Результаты представлены в следующей таблице.соединения 12 1 2 34 3 4 56 5 6 1112 11 12 1314 13 14 2526 25 26 2728 27 28 Пример Б 2. Тестна(милдью томата). Получают путем интенсивного диспергирования водную суспензию испытуемого действующего начала,имеющую следующий состав действующее начало 60 мг поверхностно-активный агент 80 (олеат полиокси- этилинированного производ 0,3 мл ного сорбитана) при разбавлении водой до 10 доливают водой до 60 мл. Испытуемое действующее начало выбирают среди тех же соединений, что и в предыдущем примере. Эту водную суспензию затем разбавляют водой для получения желательной концентрации действующего начала. Томатные растения (сорта ) культивируют в горшках. Когда эти растения достигают возраста 1 месяц (стадия 5-6 листьев, высота 12-15 см), их обрабатывают опрыскиванием полученной выше водной суспензией с различными концентрациями испытуемого соединения. По истечении 24 ч каждое растение заражают опрыскиванием водной суспензией спор (30 000 спор/см 3). 13 4407 1 После этого заражения томатные растения инкубируют в течение 7 дней при температуре около 20 С в насыщенной влагой атмосфере. Спустя 7 дней после заражения сравнивают результаты, полученные в случае обработанных испытуемым действующим началом растений, с полученными в случае используемых в качестве контрольных растений. Затем определяют концентрацию испытуемого действующего начала 75 (выраженную в млн.д.), при которой наблюдают ингибирование 75 болезни. Результаты представлены в следующей таблице.соединения 12 1 2 34 3 4 56 5 6 1112 11 12 1314 13 14 2526 25 26 2728 27 28 1. Оптически активные производные 2-имидазолил-5-онов общей формулы 2 где- кислород М - кислород или сера- 1 знакозначает ассиметрический атом углерода 1 и 2 являются разными и обозначают С 1-С 6-алкил или фенил, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 6 3 - С 1-С 2-алкил 4 - водород или фенил, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 6 5 - водород, за исключением того случая, когда 4 - водород, или фенил, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 6 6 - галоген или фенокси, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди 7 7 - фтор, хлор, бром или йод. 2. Оптически активные соединения по п. 1 формулы 2 где , , , 2 - 6 имеют значения, указанные в п. 1. 3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что оно представляет собой энантиомер соединения формулы , где- кислород, 2 - метил, М - сера р - 1 3 - метил, 4 - фенил 5 и 6 - водород. 14 4407 1 4. Способ получения соединений формулы , где- сера, по любому из пп. 1-3, путем взаимодействия соединения формулы где ,,,,имеют значения, указанные в п. 1,с соединением формулы 3, где 3 - С 1-С 2-алкил,- хлор, бром, йод, сульфатная группа, алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа, в растворителе и в присутствии основания при температуре от -5 С до 80 С. 5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что растворитель выбирают из простых эфиров, простых циклических эфиров, сложных алкиловых эфиров, ацетонитрила, спиртов с 1-3 атомами углерода, ароматических растворителей, предпочтительно тетрагидрофурана. 6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что основание выбирают из алкоголята, предпочтительно третбутилата калия, гидроксида щелочного или щелочноземельного металла, карбоната щелочноземельного металла или третичного амина. 7. Способ получения соединений формулы , где- кислород, по любому из пп. 1-3, заключающийся в том, что соединение формулы , где М - сера, , р, 1, 2, 4, 5 имеют значения, указанные в п. 1, подвергают взаимодействию со спиртом формулы 3, где 3 - С 1-С 2-алкил, в растворителе и в присутствии сильного основания при температуре 50-80. 8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что сильное основание выбирают среди гидроксида щелочного металла, сильного органического основания или алкоголята щелочного металла формулы 3 Мет, где Мет щелочной или щелочноземельный металл, 3 - С 1-С 2-алкил. 9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют спирт формулы 3 и в качестве основания - алкоголят натрия формулы 3 , где 3 - С 1-С 2-алкил. 10. Оптически активные соединения общей формулы где,,,,имеют значения, указанные в п. 1, в качестве промежуточных соединений при получении соединений формулы . 11. Соединения формулыпо п. 10, где 1 - фенил и 2 - метил. 12. Фунгицидная композиция, содержащая наряду с одним или несколькими твердыми или жидкими,приемлемыми в сельском хозяйстве носителями и/или поверхностно-активными агентами, действующее начало, отличающаяся тем, что в качестве действующего начала она содержит соединение формулыпо любому из пп. 1 - 3 в количестве 10 - 90 мас. . 13. Способ обработки культур, пораженных или способных быть пораженными грибковыми заболеваниями, путем нанесения активного соединения - производного имидазолил-5-она, отличающийся тем, что в качестве активного соединения используют оптически активное соединение формулыпо любому из пп. 1 3 в эффективном количестве. 14. Способ обработки культур по п. 13, отличающийся тем, что соединение формулынаносят в дозах 0,005 - 5 кг/га, предпочтительно 0,01 - 1 кг/га. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66. 15