Антитело или фрагмент антитела к полипептиду RG1, иммуноконъюгат, содержащий его, способы диагностики и/или лечения рака предстательной железы

(д) полипептид, включающий аминокислоты 77-91 последовательности ЗЕО Ш 1 Юг 2,коньюгированный с терапевтическим агентом, 8. Иммуноконъюгат по п. 7, отличающийся тем, что в качестве терапевтического агента содержитш 111 или 9 У.9. Иммуноконъюгат по п. 7, отличающийся тем, что фрагмент антитела выбран из группы, включающей Руд Р(аЬ) и Р(аЬ)2-фрагмент.10. Иммуноконъюгат по п. 7, отличающийся тем, что терапевтический агент представляет собой цитотоксический агент.11. Иммуноконъюгат по п. 10, отличающийся тем, что цитотоксический агент выбран из группы, включающей рицин, доксорубицин, даунорубицин, таксол, бромид этидия, митомицин, этопозид, тенопозид, винкристин, винбластин, колхицин, дигидроксиантрациндион, актиномицин В, дифтерийный токсин, экзотоксин Рзенаошопаз А, РЕ 4 О, абрин и радиоактивный изотоп.12. Способ Избирательного разрушения клетки, экспрессирующей полипептид 1161,имеющий аминокислотную последовательность. БЕС) П) 11 Ос 2, при котором осуществляют взаимодействие иммуноконъюгата по п. 7 с клеткой, причем терапевтический агент иммуноконъюгата обладает способностью разрушать клетку.13. Способ лечения рака предстательной Железы, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество иммуноконъюгата по п. 7.14. Способ диагностики рака предстательной железы у пациента посредством измерения сверхэкспрессии полипептида 1161, при котором(а) получают из организма пациента образец ткани предстательной железы(б) осуществляют контактирование образца с антителом или фрагментом антитела к полипептиду КСН по п. 1, специфически связывающимся с одним или более эпитопами,присутствующими в человеческом полипептиде 1161, имеющем аминокислотную последовательность ЗЕО 113 11 О 2(в) обнаруживают в образце связывание антитела или фрагмента антитела с человеческим полипептидомКСт 1 и(г) определяют превышение уровня связывания в образце по сравнению с нормой в контроле.16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что используют антитело, специфически связывающееся с аминокислотной последовательностью НБЗВУЗМШККМОУУБ, 17. Способ по п. 14, отличающийся тем, что используют антитело, представляющее собой поликлональное антитело. л18. Способ по п. 14, отличающийся тем, что используют антитело, представляющее собой моноклональное антитело.19. Способ по п, 14, отличающийся тем, что используют фрагмент антитела, представляющий собой Р(аЬ)2-фрагмент.20. Способ по п. 14, отличающийся тем, что используют антитело или фрагмент антитела, дополнительно меченные соединением, выбранным из группы, включающей радиоактивную метку, фермент, хромофор и флуоресцирующий агент.21. Способ диагностики метастазов у пациента с раком предстательной железы посредством измерения сверхэкспрессии полипептида 1161, при котором(а) получают образец ткани, которая не является тканью предстательной железы,и/или жидкости из организма пациента(б) осуществляют контактирование образца с антителом или фрагментом антитела к полипептиду 1261 по п. 1, который специфически связывается с одним или более эпитопами, присутствующими в человеческом полипептиде КОД имеющем аминокислотную последовательность ЗЕО П) МОг 2(в) обнаруживают в образце связывание антитела или фрагмента антитела с человеческим полипептидом КО 1 и(г) определяют превышение уровня связывания в образце по сравнению с нормой в контроле.22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что используют антитело или фрагмент антитела, меченные соединением, выбранным из группы, включающей радиоактивную метку, фермент, хромофор и флуоресцирующий агент.23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что используют антитело или фрагмент анчтитела, специфически связывающиеся с аминокислотной последовательностью РЬООЕЗЮЗАОАРАКУЫТ.24. Способ по п. 21, отличающийся тем, что Используют антитело или фрагмент антитела, специфически связывающиеся с аминокислотной последовательностью НБЗВУБМШККМОУУЗ.25. Способ по п. 21, отличающийся тем, что используют антитело, представляющее собой поликлональное антитело.26. Способ по п. 21, отличающийся тем, что используют антитело, представляющее собой монокпональное антитело.27. Способ по п. 21, отличающийся тем, что используют фрагмент антитела, представляющий собой Р(аЬ)2-фрагмент.28. Способ диагностики метастазов у пациента с раком предстательной Железы, посредством измерения сверхэкспрессии полипептида 1161, при котором(а) вводят пациенту радиоактивно меченое антитело или фрагмент антитела к полипептиду КСН по п. 1, специфически связывающиеся с одним или более эпитопами, присутствующими в человеческом полипептиде КСН, имеющем аминокислотную последовательность ЗЕО П) 11 О 2(б) обнаруживают у пациента с помощью иммуносцинтографии связывание радиоактивно меченого антитела или фрагмента антитела с одним или более эпитопами, присутствующими в человеческом полипептиде К 61, и(в) определяют превышение уровня связывания у пациента по сравнению с нормой.29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что используют антитело или фрагмент антитела, специфически связывающиеся с аминокислотной последовательностью РЬООЕЫСБАОАРАКУЫТ.30. Способ по п. 28, отличающийся тем, что используют антитело или фрагмент антитела, специфически связывающиеся с аминокислотной последовательностью НЗБВУЗМШККЫОУУЗ.31. Способ по п. 28, отличающийся тем, что используют антитело, представляющее собой поликлональное антитело.32. Способ по п. 28, отличающийся тем, что используют антитело, представляющее собой монокпональное антитело.33. Способ по п. 28, отличающийся тем, что используют фрагмент антитела, представляющий собой Р(аЬ)2-фрагмент.34. Способ по п. 28, отличающийся тем, что используют радиоактивно меченое п или 99 т Тс антитело.Настоящее изобретение притязаег на эффект предварительной заявки на патент 05 М 960/ 172370, поданной 16 декабря 1999 г., которая полностью включена в настоящее описание в качестве ссылки.Изобретение относится, в частности, к новым полинуклеотидам и полипептидам вариантам и производным полинуклеотидов и полипептидов способам получения полинуклеотидов и полипептидов и их вариантов и производных антителам к полипептидам, их вариантам и производным и к применению полинуклеотидов,полипептидов, вариантов, производных и антител. В частности, согласно этим И дрУгим объектам изобретение относится к новым полипептидам человеческого внеклеточного матрикса (обозначенным как КСт 1), полинуклеотидам, которые кодируют эти полипептиды, антителам к этим полипептидам и антисмысловым полинуклеотидам,которые блокируют экспрессию 1161.Рак предстательной железы представляет собой часто встречающееся у мужчин заболевание, которое обнаруживают примерно у одной трети мужчин старше 45 лет. Имеются данные, что причина заболевания может иметь как генетическую основу, так и обусловливаться факторами, связанными с окружающей средой, причем, в большинстве случаев заболевание, вероятно, является результатом обеих причин. Изучение семейного рака позволило предположить, что генетическая предрасположенность играет роль примерно у 5-10 всех больных, страдающих раком предстательной железы, и примерно у 45 мужчин моложе 55 лет.Имеются доказательства того, что рак предстательной железы развивается в виде болезни, включающей несколько стадий, причем одним из ранних нарушений является простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН). Ранние стадии болезни зависят от андрогена, а поздние стадии не зависят от гормонов. Пролиферативное заболевание предстательной железы, известное как доброкачественная гиперплазия, часто обнаруживают в клинических условиях, но оно, вероятно, не является одной из стадий развития рака. Однако оно часто связано с раком предстательной Железы. Рак предстательной железы часто является многолокусным, как правило, он медленно развивается и является гетерогенным. На поздних стадиях рака часто образуютсяРак предстательной железы, как правило, диагностируют при физическом обследовании и по уровням в сыворотке антигена предстательной железы (РЗА). При локализованной болезни в качестве лечения используют радикальную простатэктомию. Лечение развившегося метастатического заболевания в настоящее время осуществляют путем удаления из организма андрогена с помощью орхиэктомии или лечения с использованием СЗЦКР (гонадопропин-рилизинг-фактор) или с помощью антиандрогенной терапии. Однако развившееся заболевание практически всегда становится устойчивым к действию гормонов, и оно не поддается лечению. Кроме того, известны серьезные побочные воздействия, связанные как с радикальной простатэктомией, так И с лечением,основанным на удалении из организма андрогена. Они включают высокий риск возникновения инконтиненции И импотенции, связанных с радикальной простатэктомией,и переломы костей и остеопороз, связанные с лечением, основанным на удалении из организма андрогена.Таким образом, существует большая потребность в развитии Новых терапевтических подходов к лечению рака предстательной железы как на ранних, так и на поздних стадиях развития. Также существует необходимость в разработке новых диагностических агентов,в частности агентов, позволяющих различать стадии болезни, поскольку это в значительной степени определяет выбор лечения. Например, если болезнь распространяется за пределы предстательной железы и метастазирует в лимфатические узлы, то радикальная простатэктомия не показана, поскольку она не оказывает воздействия на развитие болезни, но может привести к серьезным нежелательным побочным действиям. Агент, с помощью которого можно обнаружить метастазы п уйуо,имеет очень важное значение.При раке предстательной железы выявлены изменения экспрессии специфическихпротеинов, включая аномальную экспрессию р 53 на последней стадии ракапредстательной железы, пониженные уровни рецепторов ТОР-В , пониженные уровни Екадхерина, С-Сат (молекула клеточной адгезии) и некоторых интегринов. Экспрессия онкогена Ьс 1-2 резко повышается на последней стадии развития не зависящих от андрогена опухолей, и прогноз для пациентов, у которых экспрессируются повышенные уровни Ьс 1-2,является весьма плохим. В то время как указанные вьппе изменения экспрессии генов хорошо описаны во многих публикациях, не были выявлены никакие изменения экспрессии, являющиеся причиной заболевания. Отсюда следует важность идентификации новых протеинов, экспрессия которых связана с присутствием или развитием опухолей предстательной железы, которые могут служить в качестве молекулярных мишеней длядиагностики и терапии рака предстательной железы.