Способы лечения лимфомы В-клеток с использованием иммунологически активного химерного антитела и иммунологически активное химерное антитело

легкой цепи, по существу такую же, как последовательность, представленная на фиг. 4,последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по существу такую же, как последовательность, представленная на фиг. 5, и последовательность константных доменов,аналогичную последовательности константных доменов человеческого 1361.5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что дополнительное введение указанного антитела проводят примерно через семь дней после первого введения.6. Способ лечения пимфомы В-клеток, заключающийся во введении человеку терапевтически активного вещества, отличающийся тем, что поэтапно вводят терапевтически эффективные количества антитела анти-СВ 2 О, имеющего последовательность вариабельного домена легкой цепи, по существу такую же, как последовательность, представленная на фиг. 4, последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по существу такую же, как последовательность, представленная на фиг. 5, И последовательность константных Доменов, аналогичную последовательности константных доменов человеческого 1361, при этомна первом этапе лечения вводят первое терапевтически эффективное количество указанного антителана втором этапе - второе терапевтически эффективное котшчество указанного антителана третьем этапе - третье терапевтически эффективное количество указанного антитела.7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанное первое, второе и третье терапевтически эффективное количество антитела составляет 0,001-30,0 мг/кг веса тела человека.8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный второй этап лечения начинается примерно через семь дней после первого этапа.9. Способ по п. б, отличающийся тем, что указанный третий этап лечения начинается примерно через четырнадцать дней после первого этапа.10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанное антитело анти-СВ 20 продуцируется трансфектомой, депонированной в Американской Коллекции Культур Тканей под депозитным номером АТСС 69119.11. Иммунологически активное химерное антитело анти-СВ 20, продуцируемое транс фектомой депонированной в Американской Коллекции Культур Тканей под депозитным номером АТСС 69119.Настоящее изобретение касается лечения пимфомы В-клеток путемприменения химерныхи меченных радиоактивными изотопами антител для связывания с поверхностным антигеном ВрЗ 5 (СВ 2 О) В-клетки.Иммунная система позвоночных (например, приматов, включая человека,обезьян, и т.д.) состоит из ряда органов и типов клеток, которые эволюционировали для точного и специфического распознавания чужеродных микроорганизмовСВЯЗЫВЗНИЯ таких чужеродных МИКРООрГЭНИЗМОВД И уничтожения/разрушения такихкровеносной системе человека (взрослого). Существуют две основных субпопуляции лимфоцитов Т-клетки и В-клетки. Т-клетки отвечают за промежуточный иммунитет клетки, в то время как В-кпетки отвечают за продукцию антител (гуморальный иммунитет). Однако, Т-клетки и В-клетки можно рассматривать как взаимосвязанные в типичном иммунном ответе, Т-клетки активизируются, когда рецептор Т-клетки связан с фрагментами антигена, которые связаны с главным комплексом гистосовместимости (МНС) из гпикопротеинов на поверхности клетки,представляющей антиген причем такая активация вызывает высвобождение биологических медиаторов (интерлейкинов), который, в сущности, стимулируют дифференциацию и продукцию В-клетками антител (иммуноглобулинов) против антигена.Каждая В-клетка внутри хозяина экспрессирует различное антитело на своей поверхности. Таким образом одна В-клетка экспрессирует специфическое для одного антигена антитело, в то время как другая Вклетка экспрессирует антитело,специфическое для другого антигена. Таким образом, В-клетки являются совершенно разными, и это многообразие имеет важное значение для иммунной системы. У человека каждая В-кпетка может производить огромное количество молекул антител (то есть приблизительно от 107 до 108). Как правило, такая продукция антител обычно прекращается (или значительно снижается) после нейтрализации чужеродного антигена. Иногда, однако, пролиферация определенных В-клеток продолжается непрерывно причем такая пролиферация может вызвать рак, называемый лимфомой В-клеток.используют как маркеры для дифференциации и идентификации. Одним из такихмаркеров В-клеток человека является антиген Вр 35 человека с ограниченнойдифференциацией В-лимфоцитов, обозначаемый как С 02 О. С 02 О экспрессируется во время раннего развития пре-В-кглеток и сохраняется до дифференциации клеток плазмы. В частности, молекула С 02 О может регулировать этап в процессе активации, который необходим для инициации и дифференциации клеточного цикла и обычно экспрессируется на сверхвысоких уровнях неопластических (опухолевых) Вклеток. С 02 О, при определении, присутствует как на здоровых В-клетках, так и на злокачественных В-клетках, то есть на тех В-клетках, непрерывная пролиферация которых может привести к лимфоме В-клеток. Таким образом, у поверхностного антигена С 02 О имеется возможность быть пораженным лимфомой В-клеток.В сущности, такое поражение выглядит следующим образом пациенту, к примеру, вводят антитела, специфические к поверхностному антигену С 02 О Вклеток. Эти анти-С 02 О антитела специфически связываются с поверхностным антигеном С 02 О клетки, очевидно, как с нормальными, так и со злокачественными Вклетками. Анти-С 020 антитело, связанное с поверхностным антигеном С 02 О, может вызвать разрушение и истощение неопластических В-клеток. Кроме того,химические вещества или радиоактивные метки, имеющие возможность разрушать опухоль, могут быть конъюгированы с анти-С 02 О антителом так, что вещество специально доставляется, например в неопластические В-клетки. Независимо от способа, основная цель состоит в разрушении опухоли. Специфический способ детерминируется определенным используемым анти-С 020 антителом, и, таким образом, позволяет значительно варьировать способы поражения антигена С 02 О.Например, известны попытки поражения поверхностного антигена С 02 О. По сообщениям, мышиное монокпональное антитело 1 Р 5 (анти-С 02 О антитело) вводили пациентам с лимфомой В-кпеток путем непрерывной внутривеннойинфузии. Согласно сообщениям, для истощения циркулирующих опухолевых клетоктребовались чрезвычайно высокие уровни (2 граммов) 1 Р 5, а результатыописывали как неустойчивые. Ргезз ет а., Мопосюпа Апйрооу 1 Р 5 (Аптй-СВ 20) Эеготлегару от Нцтап В-Се Ьутрпотаз. Вооо 69/22584-591 (1987). Возможной проблемой при настоящем подходе является то, что моноклональные антитела кроме человеческих (например, мышиные моноклональные антитела) обычно необладают функциональностью эффекторов человека, то есть они неспособны при этом дополнять зависимый от комппемента лизис или лизировать клетки-мишени человека посредством клеточной токсичности, зависящей от антител, или дополненным Рс-рецепторами фагоцитозом. Кроме того, моноклональные антитела кроме человеческих могут быть распознаны человеком-хозяином как чужеродные белки. Следовательно, повторные инъекции таких чужеродных антител могут привести к индукции иммунного ответа, вызывая опасные реакции гиперчувствительности. Для моноклональных антител на основе мышиных часто ссылаются на наличие ответа анти-мышиных антител человека, или ответ НАМА. Кроме того, эти чужеродные антитела могут быть подвергнуты воздействию иммунной системы хозяина так, что они в действительности нейтрализуются прежде, чем достигнут своей мишени.Лимфоциты и клетки лимфомы наследственно чувствительны к радиотерапии по нескольким причинам локальная эмиссия ионизирующей радиации меченных радиоактивными изотопами антител может уничтожать клетки, имеющие или не имеющие целевой антиген (например, СВ 20) в непосредственной близости с антителами, связанными с антигеном проникающее излучение может устранять проблему ограниченного доступа к антителу в обширной или слабо васкупяризированных опухолях общее количество необходимого антитела может быть снижено. Радионуклид испускает радиоактивные частицы, которые могут повреждать клеточную ДНК до стадии, при которой клеточные механизмы репарацииНЭСПОСОбНЫ обеспечить жизнедеятельность клетки СЛЭДОВЭТЕЛЬНО, если целевые