Арилкарбонилпиперазины и гетероарилкарбонилпиперазины

114 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, С 1-С 2 о-алкилт и Сгсцо-ЗЛКОКСИ, или 5-, 6- или 7 членный циклический ароматический радикал, содержащий гетероатом, представляющий собой Ы, и замещеннЬ 1 й С 1-С 2 о-алкиломш и п имеют значение 1 или его физиологически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что галоген представляет собой атом фтора, хлора, брома или йода.3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что С 1-С 2 о-алкильньтй радикал выбран из группы, включающей метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, втор-бутил, третбутил, н-пентил, изопентил, н-гексил, 2-гексил и н-октил.4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что 5-, 6- или 7 членный циклический ароматический радикал, содержащий гетероатом, представляющий собой М, означает пиридинил.5. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что К 4 означает фенил, замещенный одной или двумя идентичными или различающимися Сд-Сд-алкоксигруппами.8. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой физиологически приемлемую соль соединения формулы 1, полученную нейтрализацией основных соединений формулы 1 неорганическими или органическими кислотами или нейтрализацией кислотных соединений формулы 1 неорганическими или органическими основаниями.9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил-(2-фенил 2 Н-пиразол-3-ил)метанон,4(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил-(2-фенил-2 Н-пиразол-3 ил)метанон,4-(3 тидроксифенищпиперазин-1-ил-(2-фенил-2 Н-пиразол-3-ил)метанон,4-(3,5-диметоксифснишпиперазин- 1 ил-(4-нитрофенил)5-трифторметил- 1 НПиразол 4-ил)метанон. 10. Способ Получения арил- или гетероарилкарбонилпиперазиновых соединений фор мулы 1 по любому из пп. 1-9, при котором проводят реакцию соединения общей формулы 2где К и К 2 имеют значения, указанные в п. 1 У представляет собой отщепляющуюся группу, в частности галоген или ОНс амином общей формулы 3где 114, ш и п имеют значения, указанные в п. 1 необязательно с использованием конденсирующего агента и/или катализатора, разбавителей и вспомогательных веществ.11. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью у людей и млекопитающих, содержащая, по меньшей мере, одно соединение общей формулы 1 по любому из пп. 1-9 в эффективном количестве И обычные фармацевтически приемлемые наполнители, добавки и связующие.12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей полимеризацию тубулина активностью, содержащая, по меньшей мере, одно соединение общей формулы 1 по любому из пп. 1-9 в эффективном количестве и физиологически приемлемые наполните ли, добавки и связующие. 13. Фармацевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что выполнена в видеВ течение нескольких следующих летво всем мире ожидается значительное увеличение смертей вследствие онконегенеза и заболеваний,связанных с опухолями. В 2001 году во всем мире около 10 миллионов людей страдало от рака и свыше 6 миллионов умерло от этой болезни. Развитие опухолей является основным заболеванием высших организмов в растительном и животном мире, а таюке у людей. Общепризнанная многоступенчатая модель канцерогенеза предполагает, что в результате накопления ряда мутаций в отдельной клетке она так изменяется в своей пролиферации и дифференцировке, что в конечном итоге, через промежуточные доброкачественные стадии, достигается злокачественное состояние с метастазами. За термином рак или опухоль скрываетсяклиническая картина с более, чем 200 разнообразными индивидуальными заболеваниями. Опухолевый процесс может протекать доброкачественным или злокачественным образом. Наиболее важными опухолями являются опухоли легкого, груди, желудка, шейки матки, простаты, головы и шеи,тонкой и толстой кишки, печени и кровеносной системы. Существуют большие различия в курсе лечения, прогнозах и терапии. Более чем 9,0 выявленных случаев относится к солидным опухолям, которые, особенно в поздних стадиях или при метастазах, лечатся с трудом либо неизлечимы. Тремя основными методами контроля раковых заболеваний все еще остаютсяна значительный прогресс, все еще невозможно разработать медикаменты,которые давали бы заметное увеличение времени жизни или даже полное излечение широко распространенных солидных опухолей. Таким образом,большое значение имеет изобретение новых медикаментов для контроля за раковыми заболеваниями.данное изобретение относится к новым арил- и гетероарилзамещенным пиперазинкарбонилам и их гомологам, их приготовление и использованию в качестве медикаментов, в особенности, при лечении доброкачественных и злокачественных опухолей у людей и млекопитающих.Например, в публикациях МО 2002008194, МЮ 2002008192 и И/О 2002008190 компании 2 ептагбз АЗ описываются замещенные и незамещенные акридин-, хинолин- или. пиридинкарбонилпиперазиды, обладающие антиканцерогенными свойствами.В патентах ОЕ 1102747 и 05 3843657 описываются фторепроизводные,обладающие антиспазмолитическими или антибактериальными и противогрибковыми свойствами. противоопухолевое действие не описывалось и не предполагалось.Ксантеновые производные описаны в литературе как антиспаэмолитики(05 2742472) и противоязвенные агенты (05 3284449). противоопухолевое действие не описывалось и не предполагалось. Циннолиновые производные вышеупомянутого класса веществ упоминались в литературе, как обладающие различными биологическимисвойствами, например, противовоспалительным действием (д. Мес. Спет. 1966, 9, 664) или активностью в отношении ЦНС (А.