Способ лечения высокозлокачественных сарком костей и мягких тканей

(12) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ САРКОМ КОСТЕЙ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова(72) Авторы Вашкевич Лариса Борисовна Дударев Вячеслав Сергеевич(73) Патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова(57) Способ лечения высокозлокачественных сарком костей и мягких тканей, включающий полихимиотерапию, локальную сверхвысокочастотную гипертермию, эмболизацию опухолевых сосудов и операцию, отличающийся тем, что эмболизацию осуществляют путем введения масляной эмульсии химиопрепарата во все кровоснабжающие опухоль артерии с последующей проксимальной окклюзией их гемостатической губкой.(56) Протопопов А.В. Методы рентгеноэндоваскулярной хирургии в диагностике и комплексном лечении больных с опухолями и ангиодисплазиями мягких тканей и костей конечностей. Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 1998, с.7-8.2981 1, 1999.2074736 1, 1997. Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для лечения больных саркомами костей и мягких тканей. Известен способ лечения злокачественных опухолей костей и мягких тканей путем транскатетерной селективной химиотерапии цисплатином, доксорубицином или циклофосфаном, с последующей окклюзией питающей опухоль артерии твердыми агентами(Протопопов А.В. // Автореф. дис.канд. мед. наук. - М. - 1998). Данный способ является наиболее близким по технической сущности к заявленному способу. Способ, взятый за прототип, включает в себя селективную болюсную инфузию химиопрепаратов (цисплатин, доксорубицин, циклофосфан) в сосудистое русло злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата с эмболизацией питающего сосуда тефлоновыми эмболами или металлическими спиралями и клипсами. Проводится несколько курсов (от 2 до 5) химиоэмболизации с окклюзией одной питающей артерии. Однако известный способ имеет следующие недостатки 1. В результате быстрого прохождения химиопрепарата через сосуды опухоли отсутствует длительный контакт лекарственного препарата с опухолевыми клетками. 6151 1 2. Твердыми агентами создается проксимальная окклюзия, когда эмболы оседают в артерияхипорядка, существенно не влияя на капиллярную сеть опухоли. Создается неполный гипоксический эффект. 3. Химиоэмболизация проводится в несколько этапов с эмболизацией по одному кровоснабжающему опухоль сосуду. Поэтому не происходит полного некроза опухоли. Задача - повышение эффективности лечения больных саркомами костей и мягких тканей вследствие увеличения повреждающего действия на опухоль, в результате чего достигается регрессия опухоли. Поставленная задача достигается путем химиоэмболизации всех питающих опухоль сосудов эмульсией химиопрепарата в масляном рентгеноконтрастном веществе с добавлением гемостатической губки. Способ осуществляется следующим образом. Под местной анестезией выполняется чрезкожная катетеризация бедренной артерии по Сельдингеру. Проводится селективное продвижение катетера в питающую опухоль артерию. Затем через катетер вводится масляная эмульсия химиопрепарата. В зависимости от объема опухоли, степени васкуляризации и количества питающих сосудов вводится смесь цисплатин в дозе 25-45 мг, масляное контрастное вещество (иодлипол, липиодол этиотраст) в дозе 5-10 мл и 10-15 мл омнипака. Заканчивается процедура транскатетерным введением в артерию гемостатической губки (1,5-2 см 2). Таким образом эмболизируются все возможные сосуды, питающие опухоль. Предлагаемый способ отличается от прототипа тем, что химиопрепарат вводится не в чистом виде, а в виде эмульсии в масляном рентгеноконтрастном веществе, которое в силу своих химических и физических свойств задерживается только в опухолевой ткани. В результате создается депо лекарственного препарата в опухоли, увеличивается продолжительность контакта химиопрепарата с опухолевой тканью, повышается его концентрация и, следовательно, эффективность лечебного воздействия. Масляное рентгеноконтрастное вещество оседает в артериолах и капиллярах, благодаря чему достигается дистальная окклюзия и усиливается ишемия опухоли. Кроме того, эмболизируются все питающие опухоль артерии, вследствие чего достигается более выраженный некроз опухоли. Таким образом, предлагаемый способ обладает следующими преимуществами по сравнению с прототипом 1. Благодаря созданию депо химиопрепарата в опухоли увеличивается продолжительность контакта химиопрепарата с опухолевой тканью, повышается его концентрация и,следовательно, эффективность лечебного воздействия. 2. Благодаря оседанию масляного рентгеноконтрастного вещества в артериолах и капиллярах достигается дистальная окклюзия в дополнение к проксимальной окклюзии,создаваемой гемостатической губкой, что в итоге приводит к усилению ишемии опухоли. 3. Благодаря эмболизации всех питающих опухоль артерий достигается более значительный некроз опухоли. Способ иллюстрируется следующими примерами Пример 1. Больной Г., 1980 года рождения, истории болезни 10512/99 и 256/2000. Находился на лечении в НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова в ноябре-декабре 1999 года и в январефеврале 2000 года по поводу остеогенной саркомы нижней трети левой бедренной кости 2003 Б стадия. С 15.12.99 по 17.12.99 проводилась неоадъювантная полихимиотерапия с внутривенным введением 150 мг адриамицина и 200 мг циспластина с двумя сеансами локальной сверхвысокочастотной гипертермии. После чего, 17.12.99 была выполнена химиоэмболизация всех (четырех) питающих опухоль сосудов эмульсией в составе 40 мг цисплатина, 8 мл иодлипола, 16 мл омнипака с завершающей окклюзией сосудов смесью гемостатической губки (2 см 2) с 5 мл омнипака и 5 мл абсолютного этанола. Лечение перенес удовлетворительно. При измерении через 3 дня размеры мягкотканного компонента уменьшились на 1,5 см. При контрольном рентгенологическом исследовании че 2 6151 1 рез месяц отмечалось размеры деструкции не увеличились сохранялось накопление масляного рентгеноконтрастного вещества с химиопрепаратом в сосудах опухоли патологический перелом (за счет имеющейся деструкции нижней трети левой бедренной кости,захватывающей почти весь поперечный размер кости). 17.01.2000 проведена подвертельная ампутация левой нижней конечности. Гистологическое заключение 1854351/00 от 24.01.2000 г. - остеогенная саркома,3, с обширными очагами некроза и геморрагий, кортикальная пластинка разрушена, патологический перелом. Собственные опухолевые элементы с признаками резкой дистрофии и составляют 8 . Атипичный остеоид малочисленный с признаками вызревания. Пример 2. Больной Б., 1950 года рождения, история болезни 8686/99. Находился на лечении в НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова в сентябре-декабре 1999 года с диагнозом липосаркома мягких тканей задней поверхности верхней и средней трети левой голени 2003 Б стадия. С 11.10.99 проводилась неоадъювантная полихимиотерапия с внутривенным введением доксорубицина 120 мг, цисплатина 180 мг на фоне двух сеансов локальной сверхвысокочастотной гипертермии. Затем 14.10.99 выполнена химиоэмболизация двух кровоснабжающих опухоль сосудов эмульсией 25 мг цисплатина, 5 мл иодлипола, 10 мл омнипака. Завершилась процедура окклюзией сосудов двумя фрагментами фетра. 29.10.99 выполнено удаление саркомы мягких тканей задней поверхности левой голени. Гистологическое заключение 77522-33/99 от 3.11.99 - низкодифференцированная, преимущественно полиморфноклеточная липосаркома,3, четко отграничена от окружающей ткани. Посттерапевтические изменения - очаговый геморрагический некроз и дистрофия опухолевых клетокстепени. Лечение перенес удовлетворительно. Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет добиться большей регрессии опухоли, увеличения индекса патоморфоза. Результаты изобретения могут быть использованы в онкологических учреждениях, оснащенных аппаратурой для проведения ангиографии и эндоваскулярной хирургии. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.