Способ получения 7-триалкилсилилбаккатина III

07 7/18 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ где- одинаковые или различные - линейные или разветвленные 1-4-алкилы, возможно замещенные фенилом, отличающийся тем, что 10-дезацетилбаккатинформулы обрабатывают в органическом растворителе основного характера при температуре 0-15 С избытком силилирующего агента общей формулы-3 , ,гдеимеет значения, указанные выше,- галоген затем образующийся 7-триалкилсилил-10-дезацетилбаккатинбез его выделения обрабатывают избытком уксусного ангидрида при температуре около 20 С. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве основного органического растворителя используют пиридин или пиридин, замещенный одним или несколькими 1-4-алкилами. 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве основного органического растворителя используют пиридин. 4. Способ по любому из пп. 1, 2, отличающийся тем, что используют 1,5-2,5 молей силилирующего агента на моль исходного 10-дезацетилбаккатина . 4701 1 5. Способ по любому из пп. 1, 2, отличающийся тем, что используют 5-7 молей уксусного ангидрида на моль исходного 10-дезацетилбаккатина . 6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что получают 7-триалкилсилилбаккатинобщей формулы , где каждыйпредставляет собой 1-3-алкил. 7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что получают 7-триалкилсилилбаккатинобщей формулы , где каждыйпредставляет собой этил. Представленное изобретение относится к новому способу получения 7-триакилсилилбаккатинаобщей формулы, где- одинаковые или различные, линейные или разветвленные 1-С 4-алкилы, возможно замещенные фенилом. В общей формулекаждый из символовпредставляет преимущественно прямой или разветвленный алкил радикал, содержащий 1-4 атома углерода. Более того, каждый из символовпредставляет этил радикал. Известно, в частности, согласно и А.Е. 110,5917-5919(1998), получение продукта общей формулыиз 10-деацетилбаккатинаформулы , где осуществляют сначала селективное силилирование в позиции -7 таксанового цикла для получения 7-триалкилсилил-10 деацетилбаккатина , затем селективно ацетилируют в позиции-10 полученный таким образом 7 триалкилсилил-10-деацетилбаккатин . Согласно известному способу, реакцию силилирования осуществляют насыщением 10 деацетилбаккатинав избытке галогенида триалкилсилила общей формулы-3 ,в которой- галоген,определяют, как указано выше, в щелочном органическом растворителе, таком как пиридин, при температуре около 20 С. Обычно 7-триалкилсилил-10-деацетилбаккатинполучают с выходом около 85 . Согласно известному способу, ацетилирование осуществляют насыщением 7-триэтилсилил-10 деацетилбаккатинав избытке ацетилхлорида в щелочном органическом растворителе, таком как пиридин при температуре около 0 С. Обычно 7-триэтилсилилбаккатинформулыполучают с выходом 85 из 7-триэтилсилилбаккатина . Таким образом, согласно известному способу, 7-триэтилсилилбаккатинполучен с выходом около 72 . Согласно изобретению, продукт общей формулыможет быть получен с большим выходом путем осуществления силилирования и ацетилирования без промежуточного выделения 7-триалкилсилил-10 деацетилбаккатина . Согласно изобретению, 10-деацетилбаккатин Ш в растворе щелочного органического растворителя из пиридина, пиридины замещены одним или несколькими алкил радикалами, содержащими 1-4 атома угле 2 4701 1 рода, насыщают силицирующим реагентом общей формулыпри температуре между 0-15 С, затем уксусным ангидридом при температуре около 20 С. Осуществление способа, согласно изобретению, включает использование избытка силилирующего реагента, значительно более слабого по сравнению с известным способом. Известно, что используют от 1,5 до 2,5 моль силилирующего реагента на моль 10-деацетилбаккатина . Известно, что используют 5-7 моль уксусного ангидрида на моль 10-деацетилбаккатина . 7-триалкилсилилбаккатинможет быть выделен после осаждения в воде и кристаллизации из раствора в сложном алифатическом эфире, таком как этилацетат, с помощью простого эфира, такого как оксид изопропила. Известно, что выход 10-деацетилбаккатинасоставляет около 807-триалкилсилилбаккатин , полученный согласно способу, представленного изобретения, может быть использован после выделения или в растворе сложного алифатическоо эфира, такого как этилацетат, для приготовления паклитакселя или его производных, согласно известным способам, которые описаны, например, в ЕР-0 336 840 или 92/09589. Последующий пример иллюстрирует осуществление способа согласно изобретению. Пример. В раствор 293,9 г 10-деацетилбаккатина Ш в 2,7 л пиридина добавляют в течение 1 ч 20 мин 182 г хлорид триэтилсилила. Полученный раствор размешивают в течение 40 ч при 50 С. Добавляют 360 г уксусного ангидрида, поддерживая температуру при 5 С. Полученную суспензию размешивают в течение 48 ч при температуре 20 С, затем выливают в 40 л охлажденной воды. Полученный осадок выделяют фильтрацией, затем промывают 8 раз двумя литрами воды и, наконец, растворяют в 3 л этилацетата. Органическую фазу высушивают над сульфатом магния. После фильтрации и сгущения под давлением полученный продукт кристаллизуют в оксид изопропиле. Получают, таким образом, с выходом 777-триэтилсилилбаккатин , характеристики которого следующие точка плавления 254 С спектр ядерного магнитного резонанса протона Национальный центр интеллектуальной собственности. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.