Производные сульфонамида, их получение и применение в качестве лекарственных средств

где пунктирная линия обозначает необязательную химическую связь КЗ, К 4 И 115 независимо представляют собой водород или С 1-С 4-алкил,или его физиологически приемлемая соль. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что выбрано из Группы, включающей3. Способ получения производного сульфонамида общей формулы 1 по п. 1, заключающийся в том, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы 11Х представляет собой приемлемую уходящую группу, включая атом галогена, в частности хлор,или одного из его соответствующим образом защищенных производных с 5-аминоиндолом общей формулы 111где п, 111, 112 и 113 имеют значения, указанные в п. 1,или одним из его соответствующим образом защищенных производных с последующим при необходимости удалением защитных групп.4. Способ получения производного сульфонамида общей формулы 1 по п. 1, где 111, 112,114, п и А имеют значения, указанные в п. 1, 113 представляет собой С 1-С 4-алкил, заключающийся в том, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы 1, где 111,112, 114, п и А имеют значения, указанные в п. 1, а 113 представляет собой атом водорода, с С 1-С 4-алкилгалоидом или диалкилсульфатом.5. Способ получения производного сульфонамида общей формулы 1 по п. 1, где 111, 113 и А имеют значения, указанные в п. 1, п О и 112 представляет собой 1,2,3,6 тетрагидропиридин-4-ил, замещенный в положении 1 радикалом 111, заключающийся в том, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы 1, где 111, 113 и А имеют значения, указанные в п. 1, п О и 112 представляет собой атом водорода, с 4-пиперидоном, замещенным в положении 1 радикалом 111.6. Способ получения производного сульфонамида общей формулы 1 по п. 1, где 111, 113 и А имеют значения, указанные в п. 1, п О и 112 представляет собой 4-пиперидинил, замещенный в положении 1 радикалом 111, заключающийся в том, что проводят восстановление соединения общей формулы 1, где 111, 113 и А имеют значения, указанные в п. 1,п О и 112 представляет собой 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, замещенный в положении 1 радикалом 111.7. Способ получения физиологически приемлемой соли соединения общей формулы 1 по п. 1, заключающийся в том, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы 1 с неорганической или органической кислотой в подходящем растворителе.8. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отнощении 5-НТ 6 рецептора серотонина, включающая, по меньщей мере, одно соединение общей формулы 1 или одну из его физиологически приемлемых солей по п. 1 или 2 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.9. Соединение по п. 1 для профилактики или лечения беспокойства, депрессии, когнитивного нарущения памяти и процессов, связанных со старческим слабоумием и рядом других слабоумий, в которых преобладает дефицит узнавания, психозов, инфантильного гиперкинеза (АВНВ, дефицит внимания/гиперфункциональное расстройство) и другихзаболеваний, опосредованных 5-НТ 6 рецептором серотонина у млекопитающих, включая человека. 10. Применение производного сульфонамида общей формулы 1где А представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, необязательно замещенное 1 или 2 атомами галогена, С 1-С 4-алкильным или фенильным радикалом или 5- или 6-членнь 1 м гетероарильным радикалом, содержащим 1 или 2 атома кислорода, азота или серы, или бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, необязательно замещенное 1 или 2 атомами галогена или С 1-С 4-алкильным радикаломгде пунктирная линия обозначает необязательную химическую связь КЗ, К 4 и 115 независимо представляют собой водород или С 1-С 4-алкил, или его физиологически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения беспокойства, депрессии, когнитивного нарушения памяти и процессов, связанных со старческим слабоумием и рядом других слабоумий, в которых преобладает дефицит узнавания, психозов, инфантильного гиперкинеза (АВНВ, дефицита внимания/гиперфункционального расстройства) и других заболеваний, опосредованных 5-НТ 6 рецептором серотонина у млекопитающих, включая человека.Настоящее изобретение относится к новым производным сульфонамида общей формулы 1, их физиологически приемлемым солям, методикам их получения, а также их применению в качестве лекарственных средств для лечения человека и/или в ветеринарной терапии и фармацевтическим композициям, которые их содержат.Новые соединения, которые являются объектом настояшего Изобретения, могут использоваться в фармацевтической промышленности в качестве промежуточных соединений и для получения лекарственных средств.Суперсемейство серотониновых рецепторов (5-НТ) включает 7 классов (5-НТ 1-5-НТ 7),включающих 14 человеческих подклассов Ц Ноуег, е а 1., Ыеигорпагшасоюу, 1997, 36,419. 5-НТ 6 рецептор представляет собой последний из рецепторов серотонина, идентифицированных молекулярным клонированием как у крыс Е. Мопзша, е а 1., Мо 1. Р 11 агшасо 1., 1993, 43, 320 М. Киа, е а 1., В 1 ос 11 еш. В 1 ор 11 у 5. Кез. Сошшип, 1993, 193, 268, так и у человека К Ко 11 еп, е а 1., 1. Ыеигоспегп, 1996, 66, 47. Соединения с антагонистической активностью к 5-НТ 6 рецептору являются полезными для лечения различного рода заболеваний центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта, таких как синдром раздражения кишечника. Соединения с антагонистической активностью к 5-НТ 6 рецептору являются полезными при лечении беспокойства, депрессии и когнитивных нарушений памяти М. Уо 5111 о 1 а, е а 1., Апп. НУ Асаб. 56., 1998, 861, 244 А. Воигзоп, е а 1., Вт. 1. Р 11 агшасо 1, 1998, 125, 1562 ПС. Коетз, е а 1., Вт. 1. Р 11 агшасо 1. 511 рр 1., 1999, 127, 22 Р А. Воигзоп, е а 1., 1. Р 11 агшасо 1. Ехр. Т 11 ег., 1995, 274, 173 А. 51 е 1311, е а 1., Ве 11 ау. Вгайп Ке 5., 1996, 73, 245 Т.А. ВгапсЬеК, е а 1., Аппи. Кеу. Р 11 агшасо 1. Тох 1 со 1., 2000, 40, 319 С. Коийебе, е а 1., Вт. 1. Р 11 агшасо 1, 2000, 130, 1606. Было показано, что типичные и атипичные антипсихотические лекарственные средства для лечения шизофрении имеют большое сродство к 5-НТ 6 рецепторам В.1. Кош, е а 1., 1. Р 11 агшасо 1. Ехр. Т 11 ег., 1994, 268,1403 С.Е. С 1 а, е а 1., Мо 1. Меф, 1995, 1, 398 Е. Мозша, е а 1., Мо 1. Р 11 агшасо 1, 1993, 43,320 Т. 5111 п 1 а 1, е а 1., Аш. 1. Мед. 6 епе., 1999, 88, 120. Соединения с антагонистической активностью к 5-НТ 6 рецептору являются полезными для лечения инфантильного гиперкинеза (АВНВ, дефицита внимания/гиперфункционального расстройства) ПУЛ. Н 1 г 5, е а 1., Вт. 1. Р 11 агшасо 1, 2000, 130, 1597 С. бегаю, е а 1., Вгайп Кезеагсп, 1997, 746, 207 МВ. Ргап 2 ае 111, Вгиз о Тобау, 1997, 33, 379. В публикации международной заявки 70 01/32646 описаны сульфонамиды с антагонистической активностью к 5-НТ 6 рецептору, являюшиеся бициклическими производными, где каждый из бициклов является 6-членным ароматическим или гетероароматическим. В ЕР 0733628 описаны сульфонамиды, производные индола, с антагонистической активностью к 5-НТ 11 рецептору, полезные для лечения мигреней. Таким образом, изучение уровня техники показывает, что небольшие структурные изменения приводят к увеличению количества соединений, являюшихся агонистами или антагонистами различных серотониновых рецепторов, которые полезны при лечении различных заболеваний в зависимости от того, к какому из рецепторов наблюдается сродство.После трудоемких исследований изобретатели осуществили синтез новых соединений обшей формулы 1, проявляюших интересные биологические свойства, благодаря которым они являются особенно полезными для использования человеком и/или в ветеринарной терапии.Настоящее изобретение обеспечивает получение новых соединений с антагонистической активностью в отношении 5-НТ 6 рецептора серотонина, полезных для производства лекарственных средств для профилактики или лечения различных заболеваний центральной нервной системы и, в частности, беспокойства, депрессии, когнитивных нарушений памяти и сенильной деменции или других процессов деменции, для которых характерен