Способ получения моно-N-ациламиногуанидинов

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Кравченя Николай Антонович Соколов Константин Николаевич Пыжик Тамара Николаевна(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(57) Способ получения моноациламиногуанидинов общей формулы С 54-,гдеозначает 7-17-алкил, а 54 представляет собой остаток аминогуанидина,заключающийся в том, что сульфат аминогуанидина подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы -, гдеимеет указанные выше значения, при температуре 50-70 С в присутствии 20-22 -ного олеума в качестве конденсирующего агента. Изобретение относится к способу получения соединений общей формулы 54-(О)(1),где 7-С 17-алкил,54 представляет собой остаток аминогуанидина. Указанные соединения являются биологически активными веществами и предложены в качестве лекарственных препаратов, ингибирующих образованиев организме 1, 2. Известны способы получения ацильных производных гуанидина, заключающиеся во взаимодействии гуанидина с алкиловыми эфирами карбоновых кислот или с хлорангидридами карбоновых кислот в органическом растворителе 3, 4. Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ получения ацилгуанидинов путем взаимодействия гуанидина с хлорангидридом карбоновой кислоты в пиридине 3. Недостатком указанного способа является использование дорогостоящих хлорангидридов карбоновых кислот, дефицитных и токсичных растворителей (пиридин), продолжительность процесса (24 часа), низкий выход целевого продукта. Целью изобретения является упрощение технологического процесса, повышение выхода и снижение себестоимости целевого продукта. 12428 1 2009.10.30 Поставленная цель достигается, согласно способа получения -ациламиногуанидинов общей формулы (1), взаимодействием сульфата аминогуанидина с карбоновой кислотой-, гдеимеет указанные значения в среде олеума при 50-70 С. Пример 1.-монооктаноиламиногуанидин. К смеси 5,0 г (34,8 ммоль каприловой кислоты с 12 мл 22 -го олеума прибавляют порциями 6,0 г (23 ммоль) сульфата аминогуанидина. Смесь размешивают при 50-70 С до полного растворения всех компонентов (5-10 минут). Реакционную массу охлаждают до 20-25 С и выливают на 50 г льда, осадок фильтруют,отжимают на фильтре. Суспендируют в холодном концентрированном растворе аммиака,фильтруют, промывают холодной водой, сушат и получают 4,8 г (69 ) технического монооктаноиламиногуанидина. Полученный продукт растворяют в 5-10 -ной уксусной кислоте, фильтруют (очистная фильтрация). Фильтрат подщелачивают концентрированным раствором аммиака до рН 7,5 - 8,0. Фильтруют, промывают водой, сушат и получают 4,2 г (60,5 ) очищенного -монооктаноиламиногуанидина. Т пл. 120 С (с разложением), 9204. Пример 2. Аналогично из 5,0 г (29 ммоль) каприновой кислоты, 12 мл 22 -го олеума, 5,0 г(19 ммоль) сульфата аминогуанидина получают 5,4 г (81 ) очищенного монодеканоиламиногуанидина. Т пл. 110 С, Т разложения 120 С, 11244. Пример 3. Аналогично из 5,0 г (25 ммоль) лауриновой кислоты, 10 мл 22 -го олеума, 5,0 г(19 ммоль) сульфата аминогуанидина получают 5,3 г (83 ) очищенного монолауроиламиногуанидина. Т пл. 110 С (с разложением), 13284. Пример 4. Аналогично из 5,0 г (22 ммоль) миристиновой кислоты, 10 мл 22 -го олеума, 4,0 г(15 ммоль) сульфата аминогуанидина получают 5,3 г (85 ) очищенного мономиристоиламиногуанидина. Тпл. 110 С (с разложением), 15324. Пример 5. Аналогично из 5,0 г (19 ммоль) пентадекановой кислоты, 10 мл 20 -го олеума, 4,0 г(15 ммоль) сульфата аминогуанидина получают 5,0 г (81,5 ) очищенного монопентадеканоиламиногуанидина. Т пл. 90 С (с разложением), 16344. Пример 6. Аналогично из 2,0 г (7,8 ммоль) пальмитиновой кислоты, 5 мл 20 -го олеума, 1,8 г(7,0 ммоль) сульфата аминогуанидина получают 2,0 г (82 ) очищенного монопальмитоиламиногуанидина. Т пл. 90 С (с разложением), 17364. Пример 7. Аналогично из 2,0 г (7,0 ммоль) стеариновой кислоты, 5 мл 20 -го олеума, 1,8 г(7,0 ммоль) сульфата аминогуанидина получают 1,5 г (63 ) дважды очищенного моностеароиламиногуанидина. Т пл. 90 С (с разложением) 19404. Подлинность полученных соединений подтверждена данными элементного анализа на С, , Н, масс-спектров, ИК-спектров. Источники информации 1. Патент США 5681861, РЖ Хим. - 1999. -12 О 302 П. 2. Заявка Германии 19621038, РЖ Хим. -1999. -7 О 41 П. 3. Патент Франции 5704 М, РЖ Хим. -1969. -23 Н 331 П. 4. Патент СССР 353416, Изобретения. - 1972. -29. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 2