NG-миристоил-L-аргинин, обладающий антигипоксической активностью пролонгированного действия

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ-МИРИСТОИЛАРГИНИН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Кравченя Николай Антонович Максимович Наталья Евгеньевна(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(57)- Миристоиларгинин формулы 3(2)12(2)3(2),обладающий антигипоксической активностью пролонгированного действия. Изобретение относится к синтезу -миристоиларгинина и применению его в качестве препарата, обладающего антигипоксической активностью пролонгированного действия. Ближайшим аналогом по структуре и биологическому действию является -аргинин(справочник Видаль. - 1999. - С. Е 18). Недостатком -аргинина является его высокая гидрофильность и быстрый метаболизм, вследствие чего возникает потребность его частого введения в организм. Из-за высокой гидрофильности -аргинин плохо проникает через гидрофобные мембраны клеток. Задачей изобретения является создание модификации -аргинина с более выраженной антигипоксической активностью и более длительным действием. Поставленная задача решается синтезом -миристоиларгинина формулы 3(2)12(2)3(2) путем взаимодействия -аргинина основания или его гидрохлорида с миристиновой кислотой в среде олеума с последующим выделением и очисткой целевого продукта и использованием для повышения устойчивости организма к гипоксии. Пример синтеза. К смеси, состоящей из 3,0 г (14,2 ммоль) хлорида -аргинина с 3,24 г(14,2 ммоль) миристиновой кислоты, при перемешивании прибавляют 5,0 мл 22 -го олеума. Реакционная масса разжижается и температура поднимается до 50-70 С с интенсивным выделением хлороводорода. Температуру 60-65 С поддерживают прибавлением олеума и, при необходимости, внешним охлаждением. Через 20-30 минут охлаждают до 10552 1 2008.04.30 15-20 С и выливают на 50 г ледяной воды, нейтрализуют концентрированным раствором аммиака до рН 7,5-8,0, подкисляют АсОН до рН 6,0-6,5, фильтруют, промывают водой от солей, сушат и получают 4,5 г (82 ) технического -миристоиларгинина. Продукт кристаллизуют из водного этанола и получают 4,0 г (73 ) чистого 204043 с температурой плавления 148-150 С. Подлинность полученного соединения подтверждена данными элементного анализа на С, , Н, чистота - бумажной хроматографией в системе бутанол АсОН вода (1231), проявление - спиртовым раствором нингидрина. Оценка антигипоксической активности предлагаемого препарата производилась по продолжительности жизни животных - белых крыс - с частичной ишемией головного мозга путем проведения гипоксического теста, осуществляемого поднятием животных на высоту 11 км со скоростью 20 м/с в барокамере (ПБК-53). Ишемию головного мозга моделировали левосторонней перевязкой общей сонной артерии под тиопенталовым наркозом(внутривенно, в дозе 40-60 мг/кг). Животные были разделены на три группы, по 8 в каждой. Животным первой группы вводили 40 мг/кг -аргинина второй - эквивалентное количество предлагаемого препарата (80 мг/кг), третьей группы - эквиобъемное количество изотонического раствора хлорида натрия. Препараты вводили внутрижелудочно через зонд непосредственно после перевязки общей сонной артерии. Оценку устойчивости животных к гипоксии производили через трое суток после оперативного вмешательства. Антигипоксический эффект предлагаемого препарата сравнивали с эффектом -аргинина. В результате исследований установлено, что предлагаемый препарат даже после однократного его введения удлиняет продолжительность жизни животных (в 1,6 раза) по сравнению с -аргинином. Продолжительность жизни крыс с частичной ишемией головного мозга в условиях гипоксии после введения -аргинина и -миристоиларгининап/п 1 2 3 Вводимый препарат Предлагаемый препарат Примечание -р 0,05 ( - р 0,001) - различия с показателями в контроле. Таким образом, видно, что синтезированный препарат -миристоил-аргинин обладает более выраженным антигипоксическим действием по сравнению с его прототипом - аргинином. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 2