Способ получения метиловых эфиров 2-гетарил-3-метоксиакриловой кислоты

Изобретение относится к получению - П р и м е р . Получение (2)-ме ноны химических соединенй а имен- тнл 3-метокси-2 ГСЕ)-стирилпиррол НО МЕТНЛОВЫХ ЭФИРОВ 2 ГЕТгРНЛ 3 мет ип 3 акрнлат (соединение 1, табл. 1). токснакрнловой кнштоты общей формулы 5 Гидрид натрия (2,Ь г, 0,05 моль, Х - 02 дисперсии в масле) промывают пет ролейньлм эфиром 40-60 и суспендиру СНЗО СНССООСНЗв сухом тетрагидрофуране (1 ГФ, мл). По каплям на протяжении 1 чН .Ы 10 при комнатной температуре добавпяютдф А 111 9.3 ., , и 1 пиррол-Ькарбоксапьдегнд 09,75 г, гд Н, ы 3 из нач 0,05 моль), в ТГФ (25 мл). Еще через 1,5 ч добавляют порциями хлористый-Ы м беизнлтрнфеилфосфони (19,5 г, -. иди П , 15 0,05 моль) (раствор становится краеЕвы . ным, зкзотермня) п перемешивают в те чет-пе 3 ч при 5 ОС. Смесь концентри руют при пониженном давлении, к ос татку добавляют воду и осуществляет. 20 ся экстракция дизтиловькм эфиромдостридидпюэ ФОРШШэ СГСА - пе сушки супъфатом магния и упаривг адкндкарбднш е 9 аешй л ния получается вязкое красное масло. ил замешанный хдрня 0754 Очистка с помощью хроматографии на 3 дка 1 бд 5 н 3 аещей колонке с использованием силикагеля д 33 ещъй мю дяди 25 и смеси петролейный эфир 60-В 0 е дидкнкарбни фешшацетнл этиловый эфир (Н) в качестве злюен.иетксикарбшшпрпишш та дает. воскообраэное твердое веще 3 ткарбдадт фены ство (5,З г). Данное вещество переРштишшд- етшшадндг зтк кристаллизовывается из смеси петро- садндэ С 1 сад д днад 30 лейиьдй эфир 6080 хлороформ, да- кнддшншаршни фешшамшю ван (Е)-2-стирилпиррол 0,5 г) в ви карбщш бензщшг незаметен де кристаллического твердого вещест шй ил мн д ддзамещен на, которое является нестабильным по ый фрт юрт СГС Гад отношению к свету. кнлом, Сд-Сгалкоксштои или 35 1Е - водород циано фенилэтил У Ч У- карбоксилом, пиридилкарбонгш, ГНдРИд натрия (Од 13090053 НОЛЬ)т и д У неэамещеиный или замешанный ПРОШВШОТ ЙЕТРОЛЕЙНЪШ ЭФИРОН б 030 хлором, тнешь-хтсарбошш, фу- и суспендиртют в динетнлфорнашще р - д рипкарбонлш, феноксикарбонил, (Шт. 25 НИ)- ПО каплям ПРИ КОМНЗТ д. фенокеиметилкарбошш или бенг- до ной температуре добавляют (ЕЗо-Зтстнт тт зилоксикарбонил -. рилпирроп 0,0 г 0.006 ноль) а ЩЮ - водород фото-дадим иди вен (1 О мл). После перемешивания в течедзонд нив. 1,5 ч по каплям добавляют метил водород, метил, метоксикаро- БРМНЦгТЗТ (д.56 до оэооб НОЛЬ) В нил, один или два хлора 45 ШЯФ (5 мл). Через 16 ч смесь наливаСг-Сд-алхил, беизоил, незаме-г ют в воду (200 мл). и экстрагируют щенный или моно- или дизаме- Й ЭФНРОН (3 Ц 00 МЛЪ ЭКЧТРШСТН ПРОШ домой фтором, хлором, нети- Д вают солевым раствором, сушат и упав лом ъпънметоксилон, или тие- - РНВЗЮТ ПРИ пониженном давлении да нндкдрооддд . вая коричневое масло. Очистка с по(Е)фешш 3 тешш не 33 нещещый 5 о МОЩЬЮ ХВОМЗТОТРНФНН на КОЛОНКВ С НС или замощенный хлором - . пользованием силикагеля и смеси этил фенил или (Е)феиппзтешш, ацетаттетролейньпй эфир 60-80 (Н) который обладают фунгицидньш действи- - в качестве злюента дает метил (2- 1211.к стирилпиррол-Ж-ил/ацетгп) 10,5 Г. Цель нзобретенияь- разработка на 55 302 выход) в виде темно-желтого амогг основе известного метода способа по- в фного твердою вещества- пучения новых соединений, обладания-от Гидрид натрия (О,63 130,013 моль)руют в ДФ (30 мл) в атмосфере азота. К нему добавляют по каплям при ком),натнойтемпературе метил(2-стирилпиррол-ил) ацетат (6 г, 0.0066 моль) и метилфорииат (8,2 мл, 0,13 моль) В ДМФ (10 мл). Через Д ч смесь выливают в 200 мл насыщенного бикарбоната натрия, экстрагируют диэтиловым ЭФИ ром (2 г 100 мл), затем воднн слой до нейтрализуют концентрированной соля- ной кислотой и экстрагируют снова диэтиловым эфиром (2 п 100 мл). ДанноеВВЩЕСТВО промывается СОЛВЬЕМ раствором, СУШНТСН И УПЗРНБЗЕТСЯ, даваяметил 3-гидрокси 2-(Е)-2-стирилпиррол-1-илакрилат (20 Г) В виде оранево-желтого масла. Данное вещество использовалось в следующей реакции без дрполнительной 0 чисткн. 29 К перемешнваемой суспензии карбоната калия (18 г, 0,013 моль) в ДМФ(50 мл) добавляют по каплям метил З-гидокси 2-(Е-2 стирнлпиррол-1 нл/акрилат)(2,0 г, О 0 О 7 д моль) в Д 25 ДМФ (20 мл). После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре добавляется по каплям Диметилсульфат (063 мл, 0,0067 моль) (слегка экэотермическая. реакЦИЯ)- Смесь пе- 30 ремешивают в течение 16 ч, затем выливают.в насыщенный растворбикарбодиэтиловым эфиром (2 т 100 мл). Экстракты промывают солевым раствором,сушат и упаривают при пониженном давлении, давая вязкое оранжевое масло. Очистка с помощью хроматографии на колонке С НСПОЛЬЗОВЗННЕМСИПИКа геля со смесью диэтилового эфира и до бензина 60-80 (121) в качестве элюента дает целевое соединение (700 мг,37 выход) в виде бледно-желтого твердого вещества, плавяшегося при 26-128 С. у 1 П р и м е р 2. (2)-Метил-3-метокси-2(2 беизоиллиррол-1-ил)акрилата(40 мл) и по каплям при перемешивании при комнатной температуре добавляют 2-бензонлпиррол (10 г, 0,058 моль) в ДНФ (10 мл). Смесь оставляют на 16 ч,затем охлаждают до 0 С, при этом добавляют по каплям метилбромацетат 1(5,д мл, 0,058 моль) В ДНФ (5 мл). Реакционную смесь перемешивают в тенение 6 ч, затем выливают в воду(150 мл) н экстрагируют диэтиловым-пд эфиром (2 п 00 МЛ)ъ Экстракты промы вают солевын раствором (2175 мл) су 4эоил-пиррол-ил)ацетат (12,6 г,В 9)в виде коричневого масла, которое кристаллизуется при стоянии. н Гидрид натрия К 154 г, 552 в масле, 0,033 моль) промывают бензином 60-80 и суспендируют в ДМФ (15 мл). 3 К снеси по каплям при комнатной температуре дрбавляют метил(2 гбен 3 онл пиррол-ил)анетат (4,0 г,0,0 Б 5 моль) в до (15 мл) н метилформнат (2 О 3 мл,0,33 моль). Через 4 ч смесь выливают в 200 мл 102 карбоната калия, промы 0 вают диэтиловым эфиром (200 мл),затем водная фаза нейтрализуется концентрированнойсоляиой кислотой исолевым раствором, сушат и упаривают, давая метилЗ-гидрокси 2-(2 бензоилпиррол-1-ил)акрилат (3,86 г,В 62) В виде белого кристаллического твердого вещества, ллавящегося при 11213 С. 1 К перемешиваемой суспензии карбоната калия (5,0 г, 0,037 моль) в ВМФ(50 мл) добавляют по каплям мети Згидрокси 2(2 бенэонлпнррол 1-ил 3 акрнлат(5,0 г, 00135 моль) в ДМФдперемешнвают в течение 3 ч, затем вы ливают в насыщенный раствор бикарбоната натрия (200 мл), экстрагируют диэтиловым эфиром (2 О 0 мл). Экстракты промывают солевым раствором, ъсушат н упаривают при понненном давлении,чдавая вязкое оранжевое масло. Очистка с помощью хроматографии на колонке из силикагеля с использованием В качестве элюента этилацетата дает-целевое соедннение(3,7 г, 70) в виде белого кристаллического твердого вещества плавящегося при 7879 С.(2,0 г, 0,011 моль) и гндрохлоридная соль ацетата метилгнДразнна(9 г,001 моль) подогревают в уксусиоикислоте при 90 С в течение 1,5 ч. Уксуснаа кислота упаривается при пониЖЕННОН ДЗВЛЕННН, Н ОСТЕТОК нейтрализуется насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, затем экстрагируют в хлороформ (20 О мл), промывают водой, сушат и уваривают при пониженном давлении давая метил (5 феннп-24 трназол 4 ил) ацетат в виде светлого масла (2,3 г, 961). Гндрид натрия (088 г, 0,018 моль,501 дисперсия в масле) пров-пинают су хим бензином 40-60 и суспендируют в ДМФ (15 мл). При комнатной температуре, при перемешивании на протяжении 10 мин добавляют смесь метил (5 феннл 1,24 трназол-1-нл)ацетата(20 г, 0,009 моль) и метипформиата (Ндммл, 0,18 моль) в ШФ (15 мл). Через ч добавляют водный карбонат Ч алия (200 ъш, 102) и водный слой экстрагируют диэтилоым эфиром(21 1100 мл) затем водный слой нейтральюА зуют концентрированной соляной кисло д той, а затем экстрагируют этилацетат- тон (3 г 150 ъш). Этиггацетатнъй экстракт промывают солевым раствором и сушат, затем упаринат при пониженном давлении, давая метил 3 гндрокси 2(5 фени.т 1 2 , д-триазоп-Ч-шфакрилат (22 г) в виде желтого масла. К перемешивает-той суспензии карбоната калия (2,6 г, 0,018 ноль) в ЧДНФЗ(25 мл) добавляют по кагщям метил и 3-гндроксит 2- (Б-фенил- 1 2 , дг-трназол 1 нл)акрилат (2,2 г, 0,009 моль) в шт) (10 мл). После перемешивания в течение 1,5 чпри комнатной темпера(0,87 мл, 0,009 моль) (легкая экзотерния). даниукт смесь перемешивают в течение 3- ч, затем выпивают в воду(3175 мл) Экстракты проживают сопевым раствором, суша-зри уваривают при ПОННЖЕННОМ ДЗВЗ 1 ЕННН, давая ЧНСТОЗ масло. Очистка с помощью хроматографии на колонке из силикагеля с использованием в качестве элюента этилацетата дает целевое соединение.сложного метилового эфира глицинасусной кислоте (50 мл). Полученную в результате смесь нагревают до кипения с обратным холодильником, в виде одной порции добавляют ДБ-днметокситетрагидрофуран (6,60 г и нагревание при кипячении с обратным холодильником продолжают в течение д ч. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют бнкарбонатом натрия и экстрагируют этилацетатом. Экстракты промывают водой, сушат, концентрируют при пониженноьт давлении и перегоняют при 125 С и давлении приблизительно 15 торр С НСПОЛЬЗОВЗНИЕМ ЗППЗРЗДТН для молекулярной перегонки, давая метил пиррол-Ч-ил-ацетат (262 г, 382 выход) в виде бесцветной жидкости,ИК спектр (пленка) 1750 см .бавляют по каплямк перемешиваемой суспензии гидрида натрия (д.38 г) в сухом толуоле (Шип), охлажденной на ледяной бане. Смесь подогревают до комнатной температуры, добавляют 2 капли сухого метанола (бурное вы-г деление газа) и смесь медленно нагревают до 50 Спосле чего смесь становится сначала светлой, затемотлагаетсн густое не совсем белое- твердое вещество. Смесь-нагревают при 50 С в течение 30 мин, оклажда- р ют и разбавляют эфиром. Твердое ве лестно отфильтровнвают, прошвают эфиром н частично сушат, давая белоеРаствор метил пиррол-Ьил-ацетата -(2,О 0 г) в метилформиате (дн мл) до ттвердое вещество 13,12 г), ИК спектр(О 9 З мл) в виде одной порции добела ляют к перемешивает-той суспензии дан ного твердого вещества в ЕЕМФ (20 ил).-После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 ч смесь вьтлнвают в воду и экстрагируютэфиром. н Экстракты прошвают водой, сушат и концентрируют, давая белое твердое вещество (2,35 г),которое растирают с бензином исушат, давая целевое соединение 0,73 13.662 вьпсод)ввиде белого твердого вещества, точка правютлешя 8889 С ИК спектр (иуйол) 1700, 1635 см , спектр ГЩР (СдС 1,)3,77 (ЗН, сииглет), 3.91 (3 Н, сииглет), 6,26 (2 Н, тригшет, . 5 ГЦ),6,69 (2 Н, трнплет, 3 5 ГЦ)751 55 (т, синглет). в табл. представлены производные пиррола, в табл. 2 - производные имидазола, в табл. 3 - производные,2,дтриазола, полученные по предлагаемому способу. ц Соединения 1 испытывались против множества грибковых заболеваний листвы растений. Применяемая технология следующая. Растения выращивают в комлосте для горшков в ммнигоршках диаметром то 4 см.Ислытываемые соедиения преобразовывают в препаративные форы или с помощью измельчения бусинками с водв ацетоне или смеси ацетон/этанол, 15который разбавляют до требуемой копцентрации непосредственно перед нс.лолЬзованием. От заболеваний листвы препаративные формы (100 част./или активного ингредиента распыляют на 25 листву н применяют к корням растенй(спрепд применяют для максимального удерживания и корни дренируют до ко- нечной Концентрации эквивалентной 25 приблизительно 40 млн. дол.активн.ингр./сухую почву. Когда опрыскивающие препараты применяют по отношениюдля достижения окончательной концент- 3 оВ случае большиистваиспытаний соединена применялось по отношению к почве (корням) и к листве (при опрыскилании) за один нлитдва дня до 4 заражения растеня болезнью.-Искпючение составляет испытание с ячменем,при котором растения инокулнровапись болезнетворными.организмами за 24 Ч до обработки. Патогенне организы, з 5путем ОПРЫСКИВЗНИЯ В ВИДЕ СУСПЕНЗНЦ СГЮр ЛИСТЬЕВ ИСПЫТЫВЗЕНЪХ РЗСТЕШЬПосле инокулирования растения ломе щают в соответствующие условия окружающей средыдля обеспечения возможности проникноеения ифекцим а затем инкубируют до тех пор, пока заболевание ие готово дляоценки. Период между инокуляцией и оценкой варьируется от 4 до 14 дн. В зависимости от 50Борьбу с зоболеванием регистрируют по следующей шкале 4 отсутствие заболевания 3 следы - 5 забопева 5 ння от необработанных растений 2Б-25 заболевания от необработан ных растений 26-59 заболевания41002 заболевания от необработанных, лись. Результаты испытаний представ в о А ее гдеА-ВЙЧ н НЮЧ от дмот необработаннх растений О 6 орастений испытаний непроводнч лены в табл 5 - 7.Проведены такжеследуюшие испытания. 7 ы У испытуемые соединения готовили в шаровой мельнице с водным днсперсопом, Т или в виде растворов в ацетоне или ацетон-этаноле. Их разбавляли до 100 млн долей водой и аликвоты по 2,5 мл вносили в чашки Петри. Аликвоч ты дополнительно разбавляли до 25 млн долей (активного компонента) картофельны агаром с декстрозой. Чаши засевали патогенмыми.гри 5 амиГ используя либо суспензию спор или миЦелиальную массу, и затем выдерживают при соответствующих температурах(9-25 С). Контроль роста проводили через два дня, используя индексы 0,2 или 4. Результаты испытаний приведены в табл. 8. (Се С 1 аао 5 рог 1 цш Брпаегоерегшцт, Рр- Ро 11 и 1 а 11 а Ри 11 ц 1 цпа Ас - А 1 егпаг 1 а Тепц 1 в,Ап Аерег 111 иа Ыйвег, Ту. Тг 1 сподегша Ч 1 г 1 е Рд Реп 1 с 1111 цш В 1 в 1 Еасцш Ст - Со 11 еог 1 сЬиш Мизае, Вс - Восуг 15 С 1 пегеа, с - Риааг 1 цш Сц 1 шо тот, Сс - СеоЕг 1 сЬиш Сапо 1 йцш, Уа Чег 1 с 1111 шш А 1 Ьо-Асгиш Рс - РЬуСор-Ьспога С 1 ппашош 1, Сс - Со 11 еог 1 сЬцшСоЕЕеапцш, СЬ - Раеиосегсозроге 11 а Еегросг 1 сЬо 1 аез СЬ Сетсозрога Ве 1 со 1 а за - 5 ерсог 1 а Ыоогиш). Таким образом, данный способ позволяет получать новые метиловые эфиры 2-гетарил-3-метоксиакриловой нислоты, обладающе фунгицидной актив-. костью. - Фо р м у л а и з о б р е т.е н н яСпособ получения метиловых эфиров. 2-гетарнл-3-Метоксиакриловой нислоты