Препарат для профилактики и лечения трематодозов и цестодозов жвачных животных

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРЕМАТОДОЗОВ И ЦЕСТОДОЗОВ ЖВАЧНЫХ ЖИВОТНЫХ(71) Заявитель Республиканское научноисследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского(72) Авторы Якубовский Мирослав Викторович Мясцова Татьяна Яковлевна Щурова Наталья Юрьевна(73) Патентообладатель Республиканское научно-исследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского/. АБРАМОВ В.Е. и др. Ученые записки Витебской государственной академии ветеринарной медицины, 1998. - Т. 34. С. 99.2140267 1, 1999. ЯКУБОВСКИЙ М.В. и др. Весц Нацыянальнай акадэм навук Беларус, серыя аграрных навук, 2008. -1. - С. 83-88.2121837 1, 1998.4344 1, 2002.2008/036747 2.(57) Препарат для профилактики и лечения трематодозов и цестодозов жвачных животных,содержащий албендазол и токоферола ацетат, отличающийся тем, что дополнительно содержит фенбендазол и лактозу при следующем соотношении компонентов, мас.албендазол 9,5-10,5 токоферола ацетат 1,19-1,31 фенбендазол 19,0-21,0 лактоза остальное. Изобретение относится к области ветеринарной паразитологии, а именно к гельминтологии, в частности к профилактике и лечению трематодозов и цестодозов жвачных животных. Анализ эффективности применяемых крупному рогатому скоту антгельминтиков (албендазол, клозантел, ивермектин, ивомек и др.) для профилактики и лечения трематодозов и цестодозов показывает, что происходит привыкание гельминтов к препаратам, вследствие чего применение данных антгельминтиков становится малоэффективным. Установлено,что ряд препаратов - ивермектин, клозантел, албендазол и др. обладают иммуносупрессивным действием, такое же влияние на организм животных оказывают и гельминты,вследствие чего происходит угнетение иммунной системы животных, обеспечивая, таким образом, более высокую приживаемость паразитов в организме животного 1. 14689 1 2011.08.30 Известен монокомпонентный препарат для профилактики и лечения трематодозов и цестодозов жвачных животных, содержащий в качестве действующего вещества фенбендазол (метил-5-(фенилтио)-бензимидазол-2-карбамат). Фенбендазол относится к малотоксичным веществам, обладает широким спектром действия. ЛД 50 для млекопитающих составляет 12000 мг/кг, индекс безопасности - 200. Фенбендазол безопасен для супоросных животных, независимо от срока беременности, так как он не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием 2. Недостатком данного монокомпонентного препарата является иммуносупрессивное влияние на организм животных и возникновение устойчивых рас паразитов, так как препарат действует только на белковый обмен у гельминтов. Частично эти недостатки устранены в комплексном противопаразитарном препарате Альвет, содержащем антигельминтик албендазол, иммуностимулятор - токоферола ацетат,антиоксидант селен и инертный наполнитель - кормовой мел. Действующее вещество албендазол нарушает у гельминтов энергетический обмен, тормозит активность фумаратредуктазы, что ведет к нарушению синтеза аденозинтрифосфорной кислоты и гибели гельминтов. Токоферола ацетат и селен частично восстанавливают уровень иммунной системы организма хозяина, так как албендазол оказывает иммуносупрессивное действие 3. Однако серьезным недостатком данного препарата является то, что он эффективен только против взрослых форм трематод и при его повторных применениях также развиваются устойчивые расы паразитов из-за быстрого удаления проникших компонентов препарата из клеток гельминта. Задачей, на решение которой направлено заявленное изобретение, является создание максимально безвредного для организма животных препарата, который будет иметь синергический эффект за счет экспериментально подобранных соотношений антгельминтиков,что позволит предупреждать развитие резистентности у гельминтов. Он должен обладать иммунокоррегирующим, гепатопротекторным и антиоксидантным действием, что будет способствовать более быстрому восстановлению (нормализации) патологических процессов в организме больного животного (патогенетическая терапия), т.е. активизировать естественные механизмы защиты организма животного. Препарат будет эффективен, как против половозрелых, так и неполовозрелых трематод. Поставленная задача достигается тем, что препарат для профилактики и лечения трематодозов и цестодозов жвачных животных, содержащий албендазол и токоферола ацетат,дополнительно содержит фенбендазол и лактозу при следующих соотношениях компонентов, мас.албендазол 9,5-10,5 токоферола ацетат 1,19-1,31 фенбендазол 19,0-21,0 лактоза остальное. Фенбендазол в химическом отношении представляет собой (метил-5-(фенилтио)бензимидазол-2-карбамат). У гельминтов нарушает синтез белка, углеводный обмен, ингибирует активность фумаратредуктазы. Фенбендазол относится к малотоксичным веществам, обладает широким спектром действия. ЛД 50 для млекопитающих составляет 12000 мг/кг, индекс безопасности - 200. Из организма выделяется в виде метаболитов и только 1 фенбендазола выделяется в неизмененном виде 4. Албендазол - 5-(пропил-тио)-1 бензимидазол-2-ил-карбамат) нарушает у гельминтов энергетический обмен, тормозит активность фумаратредуктазы, что ведет к нарушению синтеза аденозинтрифосфорной кислоты у гельминтов. Препарат эффективен в отношении взрослых и неполовозрелых нематод желудочно-кишечного тракта и легких, цестод и 2 14689 1 2011.08.30 половозрелых трематод. Малотоксичный препарат и относится к веществам 3 группы опасности. Метаболиты албендазола выделяются главным образом с мочой 5. Токоферола ацетат обладает иммуностимулирующими, антиоксидантными и гепатопротекторными свойствами, уменьшает у животных перекисное окисление липидов, предупреждает повреждение мембран гепатоцитов, усиливает метаболизм холестерина и липопротеидов 6. Лактоза (молочный сахар) - инертный наполнитель, улучшает вкус препарата и позволяет увеличить объем дозы препарата 7. Компоненты предлагаемого препарата в заявленных мас.для профилактики и лечения трематодозов и цестодозов жвачных животных усиливают действие друг друга, т.е. проявляется синергический эффект, заключающийся в том, что при активном одновременном воздействии препарата на различные звенья обменных процессов (албендазол нарушает энергетический, а фенбендазол белковый обмен у гельминтов) предотвращается быстрое привыкание гельминта к компонентам препарата, происходит полное прекращение клеточного дыхания и питания, гибель и элиминация всех паразитов из организма животного. Животные полностью освобождаются от половозрелых и неполовозрелых форм трематод и цестод, что подтверждается опытными данными, изложенными в таблице 7. Все это позволяет предупреждать быстрое развитие резистентности у гельминтов к препарату, чего не наблюдается в монокомпонентных препаратах и прототипе. В то же время препарат оказывает иммунокоррегирующее и антиоксидантное воздействие на организм хозяина, выражающееся в активизации специфической и неспецифической иммунологической защиты организма животных (токоферола ацетат). Методика изготовления заявляемого препарата. Для изготовления препарата используют исходные компоненты, заявленные согласно формуле изобретения, соответствующие требованиям технических нормативных правовых актов и (или) разрешенные к применению на территории Республики Беларусь. В начале фенбендазол, албендазол и лактозу высушивают в термостате при температуре 70-85 С в течение 1-2 часов до влажности 12-13 , согласно ГФ СССР, , 1961. - С. 683. Взвешивание компонентов, мас.фенбендазола - 19,0-21,0 албендазола - 9,5-10,5 токоферола ацетата - 1,19-1,31, лактозы - до 100 г, проводят каждого в отдельности. Препарат получают простым смешиванием всех компонентов в обычных условиях. Так, сначала в произвольной последовательности смешивают субстанции фенбендазола,албендазола и токоферола ацетата в течение 10-15 минут, затем прибавляют третью часть лактозы, перемешивают в течение 15-20 мин и после этого добавляют остальное количество лактозы до 100,0 г. Смешивание компонентов проводят в закрытом смесителе небольшими партиями в течение 1,5-2 часов до получения однородного равномерно окрашенного порошка. Определение токсических свойств заявляемого препарата Определение острой и хронической токсичности препарата для лечения гельминтозов(далее по тексту препарат) проводили согласно Методическим указаниям по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве,изложенным в справочнике Ветеринарные препараты - М 1988. - С. 241-255, а именно Пример 1 Определение острой токсичности. Первая серия опыта. Острую токсичность проводили на клинически здоровых белых мышах весом 18-20 г. Было сформировано 7 групп белых мышей по 5 голов в каждойгруппе мышей применили препарат в дозе 300 мг/кг, группе - 600 мг/кг,группе - 900 мг/кг,группе - 1200 мг/кг,группе - 1500 мг/кг, группе - 1800 мг/кг (что соответствует соотношению компонентов в мас.фенбендазола - 19,0-21,0 албендазола - 9,5-10,5 токоферола ацетата - 1,19-1,31 и инертного напол 3 14689 1 2011.08.30 нителя лактозы - до 100 г) игруппа - контроль, препарат не применяли. Препарат скармливали животным с кормом, доступ к воде был свободным. Корм с препаратом мыши поедали хорошо. В связи с тем, что клинические признаки интоксикации не появлялись, животным всех групп в этот же день повторно задали препарат в тех же дозах. В течение всего периода наблюдений (10 дней) мыши всех групп оставались активными без каких-либо клинических проявлений интоксикации. Таким образом, установить токсические дозы 100 и 50 не удалось. Вторая серия опыта Было сформировано 7 групп белых мышей по 5 голов в каждойгруппе мышей применили препарат в дозе 2740 мг/кг,группе - 5250 мг/кг,группе 7650 мг/кг,группе - 9800 мг/кг,группе - 15900 мг/кг,группе - 21200 мг/кг (что соответствует соотношению компонентов в мас.фенбендазола - 19,0-21,0 албендазола 9,5-10,5 токоферола ацетата - 1,19-1,31 и инертного наполнителя лактозы - до 100 г) игруппа - контроль, препарат не применяли. Препарат скармливали с кормом, как планируется применять животным. Доступ к воде был свободный. Корм с препаратом мыши поедали хорошо. В связи с тем, что клинические признаки интоксикации не появлялись, животным всех групп в этот же день повторно задали препарат в тех же дозах. В течение всего периода наблюдений (10 дней) мыши всех групп оставались активными без каких-либо клинических проявлений интоксикации. Таким образом, и во второй серии опытов установить 100 и 50 и пороговую дозы не представилось возможным из-за низкой токсичности заявляемого препарата. Следовательно, заявляемый препарат является малотоксичным и относится к веществам четвертого класса опасности, согласно ГОСТа 12.1.007.-76. Пример 2 Определение хронической токсичности препарата проводили по вышеуказанной методике на 30 белых мышах весом 16-19 г клинически здоровых. Для чего было сформировано 6 групп по 5 мышей в каждой. Исходя из того, что препарат является малотоксичным, в хроническом опыте использовали следующие дозыгруппе мышей применили препарат в дозе 500 мг/кг,группе - 1000 мг/кг,группе - 1500 мг/кг,группе 2000 мг/кг,группе - 2500 мг/кг (что соответствует соотношению компонентов в мас.фенбендазола - 19,0-21,0 албендазола - 9,5-10,5 токоферола ацетата - 1,19-1,31 и инертного наполнителя лактозы - до 100 г),группа - контроль. Препарат скармливали с небольшим количеством корма один раз в день в течение трех дней, доступ к воде был свободным. Клинические наблюдения за мышами вели в течение 10 дней. В течение всего периода наблюдений (10 дней) у мышей не было отмечено каких-либо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы. Таким образом, заявляемый препарат не обладает токсическими и кумулятивными свойствами. Согласно полученным результатам исследований в хроническом опыте препарат в дозах 2500 мг/кг (что соответствует соотношению компонентов в мас.фенбендазола - 19,0-21,0 албендазола - 9,5-10,5 токоферола ацетата - 1,19-1,31 и инертного наполнителя лактозы - до 100 г) не вызывает отклонений в клиническом состоянии мышей от физиологической нормы и не приводит к гибели животных. Заявляемый препарат относится к веществам малотоксичным, т.е. 4-ой группы опасности, согласно ГОСТа 12.1.007.-76. Пример 3 Определение раздражающего действия. При изучении раздражающего действия препарата на слизистые оболочки глаза у трех кроликов установлено, что после внесения 50 мг тонко растертого препарата в конъюнктивальный мешок правого глаза через 2-3 ми 4 14689 1 2011.08.30 нуты наблюдали слабое раздражающее действие, а именно, незначительное покраснение конъюнктивы и появление умеренного слезотечения, проходящее через 15-25 мин. При изучении раздражающего действия препарата на кожу кроликов в течение всего периода наблюдений каких-либо изменений в состоянии кожи отмечено не было. Следовательно, заявляемый препарат не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку и кожу. Пример 4 Влияние препарата на организм животных в хроническом опыте изучали на кроликах. Для чего сформировали 3 группы кроликов по 3 головы. Кроликамгруппы применили с кормом комплексный препарат в дозе - 500 мг/кг,группе - 1000 мг/кг (что соответствует соотношению компонентов в мас.фенбендазола - 19,0-21,0 албендазола - 9,5-10,5 токоферола ацетата - 1,19-1,31 и инертного наполнителя лактозы - до 100 г) игруппа кроликов препарат не получала (контроль). Препарат скармливали с небольшим количеством корма один раз в день в течение трех дней. Для изучения влияния препарата на организм кроликов проводили исследование морфологических и биохимических показателей (изучали гематологические показатели, лейкоцитарную формулу, ферменты печени, общий белок, уровень глюкозы в сыворотке крови) на клиническом биохимическом анализаторе. Взятие крови у кроликов проводили до начала применения препарата и через 6, 14 и 21 день после него. Анализируя результаты исследований по гематологии, динамике уровня общего белка,глюкозы и активности ферментов печени, а также качественное соотношение лейкоцитов,видно, что достоверных изменений у кроликов всех опытных групп по отношению к аналогичным показателям животных контрольной группы не прослеживается (таблицы 1,2,3,4,5,6). Из полученных результатов исследований видно, что заявляемый препарат в дозах, превышающих терапевтическую в 10 и 20 раз, не оказывает отрицательного влияния на морфологические и биохимические показатели в крови животных. Таким образом, заявляемый Препарат для профилактики и лечения трематодозов и цестодозов жвачных животных в рекомендуемой терапевтической дозе не оказывает отрицательного воздействия на организм кроликов. Таблица 1 Группы животных Контрольная группа 1 Применение феналзола в дозе 500 мг/кг Применение феналзола в дозе 1000 мг/кг Динамика гематологических показателей крови кроликов после применения феналзола. Сроки Эритроциты,Гемоглобин, г/л Лейкоциты, 10 9/л исследования 10 12/л До применения 6,370,15 11,330,15 6,930,3 через 6 дней 5,730,18 10,770,56 6,670,17 через 14 дней 5,730,09 9,830,38 7,270,48 через 21 день 5,530,15 10,0330,09 6,830,12 2 3 4 5 До применения 6,270,53 10,730,56 6,80,81 через 6 дней 6,30,38 10,30,55 6,230,17 через 14 дней 5,670,12 10,530,32 8,20,61 через 21 день 5,930,1 10,0330,03 7,630,83 До применения 5,10,06 10,70,38 6,670,07 через 6 дней 5,730,47 100,06 8,40,81 через 14 дней 6,070,27 9,60,31 7,630,26 через 21 день 5,3730,2 10,330,36 7,3730,78 5 14689 1 2011.08.30 Таблица 2 Лейкоцитарная формула крови кроликов после применения феналзола,Нейтрофилы Группы Сроки ЭозиноМоноциПалочкоСегменто- Лимфоциты животных исследования филы ты ядерные ядерные До применения 1,50,5 0 5,670,33 29,01,0 64,672,4 1,0 2,01,0 4,01,53 26,332,73 67,671,86 Контроль- через 6 дней ная группа через 14 дней 1,330,33 5,331,45 0 25,02,08 68,04,5 через 21 день 1,0 1,0 5,662,19 29,01,15 64,02,3 До применения 1,0 1,0 5,670,33 33,01,73 60,672,19 Применение 1,0 1,50,5 4,660,88 28,670,86 65,330,33 феналзола через 6 дней в дозе через 14 дней 1,0 0 5,01,5 33,00,58 61,01,86 500 мг/кг через 21 день 1,330,33 6,352,84 26,332,84 65,673,18 1,0 0 8,00,58 37,02,08 53,672,4 Применение До применения 1,330,33 0 1,0 4,01,5 27,331,76 68,332,84 феналзола через 6 дней в дозе через 14 дней 3,0 33,50,5 1,0 2,51,5 63,03,0 1000 мг/кг через 21 день 0 2,00,58 8,02,0 20,670,67 66,333,93 Таблица 3 Динамика АлАт в сыворотке крови кроликов после применения феналзола, ед/л Сроки проведения Контрольная Применение фенал- Применение феналзола исследования группа зола в дозе 500 мг/кг в дозе 1000 мг/кг до применения препарата 15,870,75 17,711,38 15,41,86 на 6-й день 22,612,03 23,783,16 33,425,66 на 14-й день 18,701,64 18,930,69 26,376,82 на 21-й день 17,430,32 17,120,68 18,090,78 Таблица 4 Динамика ЩФ в сыворотке крови кроликов после применения феналзола, ед/л Сроки проведения Применение фенал- Применение феналзола Контрольная группа исследования зола в дозе 500 мг/кг в дозе 1000 мг/кг до применения 154,2611,10 114,2914,78 122,3424,41 препарата на 6-й день 150,946,53 167,412,52 159,8317,36 на 14-й день 157,5713,30 168,169,75 157,0525,79 на 21-й день 145,258,67 148,3316,64 148,3726,17 Таблица 5 Динамика общего белка в сыворотке крови кроликов после применения феналзола, г/л Сроки проведения Контрольная Применение животным Применение животным исследования группа феналзола в дозе 500 мг/кг феналзола в дозе 1000 мг/кг до применения 63,130,81 54,661,70 63,560,70 препарата на 6-й день 55,081,52 58,214,26 58,490,71 на 14-й день 55,451,07 56,221,53 54,730,75 на 21-й день 59,120,45 56,680,52 59,662,18 6 14689 1 2011.08.30 Таблица 6 Динамика глюкозы в сыворотке крови кроликов после применения феналзола, мМ/л Сроки проведения Контрольная Применение животным Применение животным исследования группа феналзола в дозе 500 мг/кг феналзола в дозе 1000 мг/кг до применения 3,500,35 3,490,51 3,120,22 препарата на 6-й день 3,210,29 2,380,64 3,260,35 на 14-й день 3,250,09 2,400,45 2,370,47 на 21-й день 3,440,14 3,350,23 3,490,26 Изучение эффективности заявляемого препарата с различным содержанием мас.компонентов при трематодозах и цестодозах крупного рогатого скота Пример 5 Определение противогельминтоцидной активности заявляемого препарата. Был изготовлен препарат, состоящий, мас.фенбендазола - 19,0-21,0, албендазола 9,5-10,5, токоферола ацетата - 1,19-1,31 и лактоза - остальное. Испытание эффективности препарата при трематодозах и цестодозах крупного рогатого скота провели в СПК им. Царюка Кореличского района Гродненской области и в СФ Пуховичский Пуховичского района Минской области на 79 головах крупного рогатого скота, спонтанно инвазированных фасциолами и цестодами в период с 19.02.2007 г. по 29.01.2008 г. Обследование крупного рогатого скота на фасциолез проводили по методу последовательных смывов, на цестодозы - по Котельникову-Хренову (1974). На ферме Малое ОбриноСПК им. Царюка Кореличского района Гродненской области 42 головам крупного рогатого скота применили заявляемый препарат в дозе 100 мг на кг живой массы внутрь однократно. Исходная зараженность животных фасциолами составила 48,5 . При обследовании животных через 45 дней после дегельминтизации зараженность крупного рогатого скота фасциолами составила 2,3 . Таким образом, экстенсэффективность препарата в дозе 100 мг/кг живой массы внутрь однократно составила 95,3 . На ферме Глушка СФ Пуховичский Пуховичского района Минской области - 37 головам крупного рогатого скота применили заявляемый препарат в дозе 100 мг/кг живой массы внутрь однократно. Исходная зараженность животных фасциолами составила 25,0 , цестодами - 8,69 . При обследовании животных через 14 дней после дегельминтизации зараженность крупного рогатого скота цестодами составила 0 , через 45 - зараженность фасциолами составила 0 . Экстенсэффективность препарата в дозе 100 мг на кг живой массы внутрь однократно составила при фасциолезе 100 , при цестодозах - 100 . Пример 6 Определение эффективности препарата, состоящего, мас.фенбендазола - 21,5023,50, албендазола - 9,5-10,5, токоферола ацетата - 1,19-1,31 и лактоза - остальное при фасциолезе и цестодозах. На основании разрабатываемого ТУ для заявляемого препарата разбежка в минимальном и максимальном значении должна быть не более 5 . В СПК Пуховичский Пуховичского района Минской области была сформирована группа крупного рогатого скота, инвазированность фасциолами которых составила 47,25 ,цестодами - 22,50 . Обследование животных на фасциолез проводили методом последовательных смывов, на цестодозы - по Котельникову-Хренову (1974). Животным в количестве 35 голов применили препарат в дозе 100 мг/кг однократно. Препарат задавали внутрь индивидуально. После применения препарата у животных каких 7 14689 1 2011.08.30 либо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы отмечено не было. Контролем служило аналогичное количество животных, препарат которым не применяли. Инвазированность крупного рогатого скота цестодами через две недели составила 0 , через 45 дней фасциолами - 0 , в контроле - 40 Экстенсэффективность препарата при фасциолезе в дозе 100 мг/кг однократно составила 100 , при цестодозах - 100 . Пример 7 Определение эффективности препарата, состоящего, мас.фенбендазола -17,0, албендазола - 9,5-10,5, токоферола ацетата - 1,19-1,31 и лактоза - остальное. На основании разрабатываемого ТУ для заявляемого препарата разбежка в минимальном и максимальном значении должна быть не более 5 . Отработку доз и схем применения препарата при трематодозе крупного рогатого скота провели в СПК им. Царюка Кореличского района Гродненской области. Было сформировано две группы крупного рогатого скота, инвазированность фасциолами которых составила 64,21 , цестодами - 27,50 . Обследование животных на трематодоз проводили методом последовательных смывов. Животным в количестве 40 голов применили препарат в дозе 100 мг/кг однократно. Препарат задавали внутрь индивидуально. После применения препарата у животных каких-либо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы отмечено не было. Контролем служило аналогичное количество животных, препарат которым не применяли. При обследовании животных через 14 дней после дегельминтизации зараженность крупного рогатого скота цестодами составила 5,0 , через 45 зараженность фасциолами составила 10,0 . Экстенсэффективность препарата в дозе 100 мг на кг живой массы внутрь однократно составила при фасциолезе 84,4 , при цестодозах - 81,8 . Пример 8. Определение эффективности прототипа Альвета при трематодозах крупного рогатого скота провели в СПК им. Царюка Кореличского района Гродненской области. Было сформировано две группы крупного рогатого скота, спонтанно инвазированного фасциолами и цестодами - 88,25 и 23,44 . Обследование животных на трематодоз проводили методом последовательных смывов. Животным 1 группы в количестве 17 голов применили Альвет в дозе 50 мг/кг массы тела однократно, 2 группа (13 голов) - контроль. После применения препарата у животных каких-либо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы отмечено не было. При обследовании животных через 14 дней после дегельминтизации зараженность крупного рогатого скота цестодами составила 5,9 , через 45 зараженность трематодами составила 29,4 , в контроле - 69,5 . Экстенсэффективность альвета в дозе 50 мг/кг при трематодозе крупного рогатого скота составила 66,7 , при цестодозах - 74,9 . В примере 5 заявляемый препарат, в котором содержалось, мас.фенбендазола 19,0-21,0, албендазола - 9,5-10,5, токоферола ацетата - 1,19-1,31 и лактоза - остальное,наиболее эффективен при трематодозах крупного рогатого скота. Экстенсэффективность препарата в дозе 100 мг/кг однократно при фасциолезе крупного рогатого скота составила 95,3-100 , при цестодозах - 100 . Аналогичная эффективность заявляемого препарата получена при фасциолезе и цестодозах в примере 6 с мас.фенбендазола - 21,5-23,5, албендазола - 9,5-10,5, токоферола ацетата - 1,19-1,31 и лактоза - остальное. Однако применение данного препарата в таком составе увеличит стоимость обработки животных против данных гельминтов. Препарат, описанный в примере 7, содержащий, мас.фенбендазола - 17,0, албендазола - 9,5-10,5, токоферола ацетата - 1,19-1,31 и лактоза - остальное, не оказывает достаточно эффективного действия на фасциол и цестод. 8 14689 1 2011.08.30 Экстенсэффективность при трематодозах и цестодозах прототипа антгельминтика Альвет в дозе 50 мг/кг однократно также была низкой - 66,7 и 74,9(см. табл. 7). Таблица 7 Сравнительная эффективность прототипа и заявляемого препарата при трематодозах и цестодозах крупного рогатого скота Инвазированность Инвазированность Экстенсэффекдо дегельминтиза- после дегельмин примера тивность,Колиции,тизации,соотношение Доза,чество,компонентов мг/кг при при цегол. тремато- цесто- трема- цестодаДВ,трема- стододами дами тодами ми тодозе зах 1 2 3 4 5 6 7 8 9 5 - 19,0-21,0/9,542 48,5 2,3 95,3 10,5/1,19-1,31 100 37 25,0 8,7 0 0 100 100 79 36,8 8,7 1,15 0 97,7 100 6 - 25,0/9,5100 35 47,3 22,5 0 0 100 100 10,5/1,19-1,31 7- 17,0/9,5100 40 64,2 27,5 10,0 5,0 84,4 81,8 10,5/1,19-1,31 8 - прототип 50 17 88,3 23,4 29,4 5,9 66,7 74,9 Альвет При анализе результатов, полученных в ходе испытаний, можно сделать заключение,что наиболее экономичным и при равной эффективности при фасциолезе и цестодозах является заявляемый препарат в следующем составе действующих компонентов, мас.фенбендазола - 19,0-21,0, албендазола - 9,5-10,5, токоферола ацетата - 1,19-1,31 и лактоза остальное (пример 5). При применении препарата, содержащего компоненты выше заявленных, увеличивается активность ферментов печени, что отрицательно сказывается на работе печени и продуктивности животных, также применение препарата в таком составе увеличит стоимость обработки животных против данных гельминтов. А при применении препарата, содержащего компоненты ниже заявленных, снижается терапевтическая эффективность, т.е. часть гельминтов остаются живыми, что приводит к обсеменению внешней среды, развитию резистентности паразитов и дальнейшему заражению животных устойчивыми расами трематод и цестод (см. табл. 7). Таким образом, использование вышеуказанных компонентов, мас.фенбендазола 19,0-21,0, албендазола - 9,5-10,5, токоферола ацетата - 1,19-1,31 и лактоза - остальное,позволило получить совершенно новый препарат для лечения трематодозов и цестодозов жвачных животных, и способного восстанавливать в организме больного животного патологические процессы до уровня здоровых животных, вызванные воздействием паразитов. Компоненты предлагаемого препарата в заявленных мас.для профилактики и лечения фасциолеза и цестодозов жвачных животных усиливают действие друг друга, т.е. проявляется синергический эффект, заключающийся в том, что при активном одновременном воздействии препарата на различные звенья обменных процессов (албендазол нарушает энергетический, а фенбендазол белковый обмен у гельминтов) предотвращается быстрое привыкание гельминта к компонентам препарата, происходит полное прекращение клеточного дыхания и питания, гибель и элиминация всех паразитов из организма животного. Животные полностью освобождаются от половозрелых и неполовозрелых форм трематод и цестод, что выражается в высокой эффективности проводимой дегельминтизации 9(ЭЭ 95,3-100 ). В то же время препарат оказывает иммунокоррегирующее, гепатопротекторное и антиоксидантное воздействие на организм хозяина, выражающееся в активизации специфической и неспецифической иммунологической защиты организма животных. Таким образом, заявляемый препарат в заявляемых мас.фенбендазола - 19,0-21,0,албендазола - 9,5-10,5, токоферола ацетата - 1,19-1,31 и лактоза - остальное, является малотоксичным, не оказывает раздражающего, аллергизирующего действия и не оказывает отрицательного воздействия на организм животных и является высокоэффективным при трематодозах и цестодозах жвачных животных. Источники информации 1. Иммунитет и его коррекция в ветеринарной медицине / П.А. Красочко и др. под общей ред. П.А.Красочко. - Смоленск, 2001. - С. 31-32. 2. Якубовский, М.В. Диагностика, терапия и профилактика паразитарных болезней животных / М.В.Якубовский, Н.Ф.Карасев. - Минск БИТ Хата, 2001. - С. 136-138. 3. Противопаразитарные средства Альвет //.-./. (ЗАО Нита-Фарм) (прототип). 4. Якубовский, М.В. Диагностика, терапия и профилактика паразитарных болезней животных / М.В.Якубовский, Н.Ф.Карасев. - Минск БИТ Хата, 2001. - С. 137. 5. Якубовский, М.В. Основы профилактики болезней животных, птиц и рыб с применением современных препаратов / М.В.Якубовский. - Москва Печатный мир, 2008. С. 191. 6. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский. - Минск Беларусь,1987. - С. 33-34. 7. Мозгов, И.Е. Фармакология / И.Е.Мозгов. - Москва Колос, 1969. - С. 200. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 10