Препарат для лечения и профилактики трематодозов жвачных животных

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ТРЕМАТОДОЗОВ ЖВАЧНЫХ ЖИВОТНЫХ(72) Авторы Якубовский Мирослав Викторович Мясцова Татьяна Яковлевна Лавор Светлана Ивановна Щурова Наталья Юрьевна Терещенко Игорь Иванович Щурок Сергей Евгеньевич(56)2140267 1, 1999.2129430 1, 1999.52512 , 2002.2005/007241 1. БЕРЕЗОВСКИЙ А.В. Науковий всник Нацонального аграрного унверситету. - 2001. -36. - . 95-98.2160536 1, 2000.2112508 1, 1998. Фасциолез крупного рогатого скота. Методические рекомендации. - Минск,2007. - С. 13-14. ЯКУБОВСКИЙ М.В и др. Ветеринарная медицина Беларуси. - 2003. -2. С. 29-30.(57) Препарат для лечения и профилактики трематодозов жвачных животных, содержащий клозантел, производное бензимидазола и лактозу в качестве наполнителя, отличающийся тем, что в качестве производного бензимидазола содержит триклабендазол и дополнительно содержит токоферола ацетат при следующем соотношении компонентов, мас.клозантел 3,8-4,2 триклабендазол 9,5-10,5 токоферола ацетат 2,37-2,65 лактоза остальное. Изобретение относится к области ветеринарной паразитологии, в частности к лечению и профилактике трематодозов, к которым относится фасциолез жвачных животных. При длительном применении антгельминтных препаратов, применяемых для лечения и профилактики трематодозов, наблюдается отрицательное влияние их на иммунобиологические показатели организма животных, выражающееся в угнетении иммунной системы клеточного и гуморального иммунитета 1. Наиболее близким аналогом заявляемого препарата является фазинекс, активной субстанцией которого является триклабендазол (6-хлоро-5(2,3 дихлорфенокси)-2 метилтиобензимидазол). Препарат эффективен против неполовозрелых и половозрелых стадий. Триклабендазол и его основные метаболиты (сульфоксид и сульфон) практически не токсичны для животных. Триклабендазол вызывает минимальное раздра 13284 1 2010.06.30 жение кожи кроликов и не вызывает раздражения глаз. Он не ведет к сенсибилизации морских свинок. Индекс безопасности выше 10 2. Фазинекс, суспензия, содержащая 5 или 10 триклабендазола является малотоксичным препаратом, не обладает мутагенной активностью. Овцы переносят дозы до 100-300 мг/кг (терапевтическая - 5-10 мг/кг живой массы). Терапевтический индекс фазинекса равен 20 3. Недостатком данного препарата является иммуносупрессивное влияние его на организм животных и недостаточно высокая (85-90 ) эффективность при трематодозах, в связи с тем, что у не элиминированных гельминтов развивается толерантность к данному препарату. При фасциолезе крупного рогатого скота применяется известный антгельминтик Политрем. В химическом отношении представляет 1,4-бис -(трихлорметилбензол). Это белый порошок со слабым медимекаментозным запахом, в воде не растворим, без вкуса. Политрем применяют при хроническом фасциолезе жвачных. У гельминтов политрем нарушает обмен углеводов, снижает энергетический обмен, подавляет синтез аденозинтрифосфорной кислоты. Он снижает иммунный статус и естественную резистентность организма животных 4. Данный препарат обладает недостатком, заключающимся в том, что он недостаточно эффективен при трематодозах и при длительном его применении животным у гельминтов развивается устойчивость. При применении монокомпонентных препаратов наблюдается сравнительно длительное восстановление иммунной системы до физиологических значений, так как абсолютное большинство из них является иммуносупрессорами. При применении комплексного препарата у гельминтов не так быстро развивается привыкание к нему, потому что животные полностью освобождаются от гельминтов и в их организме не остается выживших единичных паразитов. Это связано с тем, что происходит одновременное воздействие препарата на разные звенья метаболического процесса у гельминтов, что не приводит к возникновению мутаций в белках и снижению интенсивности передачи нервных импульсов. Отрицательное влияние на иммунобиологические показатели у животных частично устранено в противопаразитарном препарате Ивермек (Россия), имеющим антгельминтную направленность, содержащим антигельминтный компонент ивермектин 1 и иммуностимулятор токоферол ацетат, а также консервант, выполняющий функцию инертного наполнителя. Препарат нарушает передачу нервных импульсов у нематод и членистоногих,что приводит к его параличу и гибели. Фармакодинамика препарата характеризуется быстрым распределением в организме и длительным выведением, что обеспечивает постоянное паразитоцидное действие в течение 10-14 дней. Токоферол ацетат частично восстанавливает уровень иммунной системы организма хозяина, так как ивермектин оказывает иммуносупрессивное действие 5. Однако серьезным недостатком данного препарата является длительный срок (до 28 дней) ожидания использования в пищу молока и мяса. Это время необходимо для естественного процесса самоочищения организма при метаболизме ивермектина, и при этом метаболиты выводятся из организма животного с фекальными массами. Ивермек имеет относительно узкий спектр действия, оказывает воздействие только на нематод и членистоногих. Задачей, на решение которой направлено заявленное изобретение, является создание максимально безвредного для организма животных препарата, который будет иметь синергический эффект, что позволит предупреждать развитие толерантности у гельминтов. Он будет обладать иммунокоррегирующим, гепатопротекторным действием, что будет способствовать более быстрому восстановлению (нормализации) патологических процессов в организме больного животного (патогенетическая терапия), т.е. активизировать естественные механизмы защиты организма животного. 2 13284 1 2010.06.30 Поставленная задача достигается тем, что заявляемый препарат для лечения и профилактики трематодозов жвачных, содержащий клозантел, производное бензимидазола и лактозу в качестве наполнителя, отличающийся тем, что в качестве производного бензимидазола содержит триклабендазол и дополнительно содержит токоферола ацетат при следующем соотношении компонентов, мас.клозантел 3,8-4,2 триклабендазол 9,5-10,5 токоферола ацетат 2,37-2,65 лактоза остальное. Клозантел в химическом отношении представляет собой -(5-л-4(4-хлорфенил)цианметил-2-гидрокси-3,5-дийодбензамид, нарушает процессы фосфорилирования и переноса электронов в организме трематод, что приводит к нарушению энергетического обмена и гибели их. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 12 часов после введения и сохраняется в течение 24-36 ч. Терапевтическая концентрация препарата в организме животного сохраняется на протяжении 10-11 суток. Клозантел не подвергается биотрансформации в организме и выделяется преимущественно в неизмененном виде 6. Триклабендазол (6-хлоро-5 (2,3 дихлорфенокси)-2 метилтиобензимидазол) является эффективным препаратом против неполовозрелых и половозрелых стадий. Триклабендазол и его основные метаболиты (сульфоксид и сульфон) практически не токсичны для животных. Метаболиты триклабендазола подавляют фумарат-редуктазную и реакцию микротобулярную функцию у фасциол, вследствие чего происходит задержка созревания неполовозрелых форм этих гельминтов. Триклабендазол вызывает минимальное раздражение кожи кроликов и не вызывает раздражения слизистых глаз. Он не ведет к сенсибилизации морских свинок. Индекс безопасности выше 10 7. Биотрансформация триклабендазола в организме животных происходит с образованием 4 основных метаболитов - сульфоксида, сульфона, кетона и 4-гидрокситриклабендазола. Выводится препарат из организма, главным образом, с калом. Максимально допустимый уровень триклабендазола в мясе, почках и печени равен 0,10 мг/кг, в жире - 0,05 мг/кг. Токоферол ацетат - обладает антиоксидантным, гепатопротекторным и иммуномодулирующим свойствами, уменьшает перекисное окисление липидов, предупреждая повреждение мембран гепатоцитов, усиливает метаболизм холестерина и липопротеидов 8. Лактоза (молочный сахар) - инертный наполнитель улучшает вкус препарата и позволяет увеличить объем дозы препарата 9. Компоненты предлагаемого препарата в заявленных дозах для лечения гельминтозов животных усиливают действие друг друга, т.е. проявляется синергический эффект, заключающийся в том, что компоненты препарата не связываются с соответствующими рецепторами гельминта, что предотвращает удаление проникших компонентов препарата из клеток гельминта. При таком активном одновременном воздействии препарата на различные звенья обменных процессов гельминтов, у них нарушаются структурные и функциональные элементы их жизнедеятельности, что приводит к дестабилизации обмена веществ,прекращению питания, гибели и элиминации из организма. Все это позволяет предупреждать развитие толерантности у гельминтов к препарату. В то же время препарат оказывает иммунокоррегирующее и антиоксидантное воздействие на организм хозяина, выражающееся в активизации специфической и неспецифической иммунологической защиты организма животных (токоферол ацетат). Животные полностью освобождаются от трематод. Методика изготовления заявляемого препарата. Для изготовления препарата используют исходные компоненты, заявленные согласно формуле изобретения, соответствующие требованиям технических нормативных правовых актов и (или) разрешенные к применению на территории Республики Беларусь. При необходимости триклабендазол, клозантел и лактозу высушивают в термостате при температуре 70-85 С в течение 1-2 ч до влажности 12-13 , согласно ГФ СССР, ,1961. - С. 683. 3 13284 1 2010.06.30 Взвешивание компонентов мас.триклабендазола - 9,5-10,5 клозантела 3,8-4,2 токоферола ацетата 2,37-2,65 и инертный наполнитель лактозу - до 100 г, проводят каждого в отдельности. Описанное вещество получают простым смешиванием всех компонентов в обычных условиях. Так, сначала в произвольной последовательности смешивают активные субстанции клозантела, триклабендазола и токоферола ацетата в течение 10-15 мин, затем прибавляют третью часть лактозы, перемешивают в течение 15-20 мин и после этого добавляют остальное количество лактозы до 100,0 г. Смешивание компонентов проводят в закрытом смесителе небольшими партиями в течение 1,5-2 ч до получения однородного равномерно окрашенного порошка. Определение токсических свойств заявляемого препарата. Определение острой и хронической токсичности препарата для лечения гельминтозов(далее по тексту препарат) проводили согласно Методических указаний по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве, изложенных в справочнике Ветеринарные препараты - М.,1988. - С. 241-255, а именно Пример 1. Определение острой токсичности. Первая серия опыта. Острую токсичность проводили на клинически здоровых белых мышах весом 18-20 г. Было сформировано 7 групп белых мышей по 5 голов в каждой 1 группе мышей применили препарат в дозе 400 мг/кг, группе - 800 мг/кг,группе - 1200 мг/кг,группе - 1600 мг/кг,группе - 2000 мг/кг, группе - 2400 мг/кг игр. - контроль. Препарат скармливали с кормом, как планируется применять животным. Питье не ограничивали. Корм с препаратом мыши поедали хорошо. В связи с тем, что клинические признаки интоксикации не появлялись, животным всех групп в этот же день повторно задали препарат в тех же дозах. В течение всего периода наблюдений (10 дней) мыши всех групп оставались активными без каких-либо клинических проявлений интоксикации. Таким образом, установить токсические дозы 100 и 50 не удалось. Вторая серия опыта Было сформировано 7 групп белых мышей по 5 голов в каждойгруппе мышей применили препарат в дозе 2740 мг/кг,группе - 5250 мг/кг,группе 7650 мг/кг,группе - 9800 мг/кг,группе - 15900 мг/кг,группе - 21200 мг/кг игруппе - контроль. Препарат скармливали с кормом, как планируется применять животным. Питье не ограничивали. Корм с препаратом мыши поедали хорошо. В связи с тем, что клинические признаки интоксикации не появлялись, животным всех групп в этот же день повторно задали препарат в тех же дозах. В течение всего периода наблюдений (10 дней) мыши всех групп оставались активными без каких-либо клинических проявлений интоксикации. Таким образом, и во второй серии опытов установить 100 и 50 и пороговую дозы не представилось возможным из-за низкой токсичности заявляемого препарата. Следовательно, заявляемый препарат является малотоксичным и относится к веществам четвертого класса опасности, согласно ГОСТа 12.1.007.-76. Пример 2. Изучение хронической токсичности препарата проводили по вышеуказанной методике на 35 белых мышах весом 16-19 г клинически здоровых. Для чего было сформировано 6 групп по 5 мышей в каждой. Исходя из того, что препарат является малотоксичным, в хроническом опыте использовали следующие дозыгруппе мышей применили препарат в дозе 500 мг/кг,группе - 1000 мг/кг,группе - 1500 мг/кг,группе - 2000 мг/кг, группе 2500 мг/кг,группе - контроль. Препарат скармливали с небольшим количеством корма один раз в день в течение трех дней. Питье не ограничивали. Клинические наблюдения за мышами вели в течение 10 дней. В течение всего периода наблюдений (10 дней) у мышей не было отмечено каких-либо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы. 4 13284 1 2010.06.30 Таким образом, заявляемый препарат не обладает токсическими и кумулятивными свойствами. Согласно полученным результатам исследований в хроническом опыте, препарат в дозах 2500 мг/кг (что соответствует соотношению компонентов в мас.клозантел - 3,8-4,2 триклабендазол - 9,5-10,5 токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза - остальное) не вызывает отклонений в клиническом состоянии мышей от физиологической нормы и не приводит к гибели животных. Заявляемый препарат относится к веществам малотоксичным, т.е. 4-й группы опасности. Пример 3. Определение раздражающего действия. При изучении раздражающего действия препарата на слизистые оболочки глаза у трех кроликов установлено, что после внесения 50 мг тонко растертого препарата в конъюнктивальный мешок правого глаза через 2-3 мин наблюдали слабое раздражающее действие, а именно незначительное покраснение конъюнктивы и появление умеренного слезотечения, проходящее через 15-25 мин. При изучении раздражающего действия препарата на кожу кроликов в течение всего периода наблюдений каких-либо изменений в состоянии кожи отмечено не было. Следовательно, заявляемый препарат не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку и кожу. Пример 4. Влияние препарата на организм животных в хроническом опыте изучали на кроликах. Для чего сформировали 3 группы кроликов по 3 головы. Кроликамгруппы применили с кормом комплексный препарат в дозе - 500 мг/кг,группы - 1000 мг/кг игруппа кроликов препарат не получала (контроль). Препарат скармливали с небольшим количеством корма один раз в день в течение трех дней. Для изучения влияния препарата на организм кроликов проводили исследование гематологических показателей (количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, изучали лейкоцитарную формулу) по общепринятым методикам, содержания общего белка в сыворотке крови - по биуретовой реакции. Взятие крови у кроликов проводили до начала применения препарата и через 5, 10 и 15 дней после него. Анализируя результаты исследований по динамике уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и эритроцитов, а также качественное соотношение лейкоцитов, видно, что достоверных изменений у кроликов всех опытных групп по отношению к аналогичным показателям животных контрольной группы не прослеживается (табл. 1). Таблица 1 Динамика гематологических показателей у кроликов при применении трифастима Группы Доза,Дни Гемогло- Эритроциты, Лейкоци- Содержание обживотных мг/кг исследований бин, г/л 1012/л ты, 109/л щего белка, г/л До применения 8,320,25 5,470,12 4,780,63 61,641,35 Через 5 дней 8,780,23 5,360,67 4,550,78 62,572,47 Первая 500 10 9,010,17 5,000,44 4,690,12 62,021,35 15 9,780,59 5,690,38 4,890,25 62,401,89 До применения Через 5 дней 10 15 Препа- До применения рат не Через 5 дней приме 10 няли 15 13284 1 2010.06.30 Содержание общего белка в сыворотке крови было в пределах физиологической нормы. Из полученных результатов исследований видно, что заявляемый препарат в дозах,превышающих терапевтическую в 10 и 20 раз, не оказывает отрицательного влияния на гематологические показатели и содержание общего белка в сыворотке крови. Таким образом, заявляемый Препарат для лечения и профилактики трематодозов жвачных животных в рекомендуемой терапевтической дозе не оказывает отрицательного воздействия на организм кроликов. Изучение эффективности заявляемого препарата с различным содержанием мас.компонентов при фасциолезе крупного рогатого скота. Пример 5. Определение противогельмитоцидной активности заявляемого препарата. Был изготовлен препарат при соотношении компонентов, мас.клозантел - 3,8-4,2 триклабендазол - 9,5-10,5 токоферола ацетат -2,37-2,65 и лактоза - остальное. Отработку доз и схем применения комплексного препарата при фасциолезе крупного рогатого скота провели в СПК им. Царюка Кореличского района Гродненской области. Определение эффективности препарата при фасциолезе провели на 522 головах крупного рогатого скота, спонтанно инвазированных фасциолами в период с 20.02.2007 по 2.04.2007. Обследование крупного рогатого скота на фасциолез проводили по методу последовательных смывов. Ферма Погорелка - 343 головам крупного рогатого скота был применен заявляемый препарат в дозе 50 мг на кг живой массы внутрь однократно, согласно наставлению. Исходная зараженность животных фасциолами составила 36,4 . При обследовании животных через 45 дней после дегельминтизации зараженность крупного рогатого скота фасциолами составила 0,29 . Экстенсэффективность препарата в дозе 50 мг на кг живой массы внутрь однократно составила 99,2 . Ферма Болтичи - 149 коров было обработано заявляемым препаратом в дозе 50 мг на кг живой массы внутрь однократно, согласно наставлению. Исходная зараженность животных фасциолами составила 36,4 . При обследовании животных через 45 дней после дегельминтизации зараженность крупного рогатого скота фасциолами составила 0 . Экстенсэффективность препарата в дозе 50 мг на кг живой массы внутрь однократно составила 100 Ферма Малое Обрино 30 голов крупного рогатого скота, инвазированных фасциолами на 48,5 , обработали заявляемым препаратом в дозе 50 мг на кг живой массы внутрь, однократно. При обследовании животных через 45 дней после дегельминтизации зараженность крупного рогатого скота фасциолами составила 0 . Экстенсэффективность препарата составила 100 . После применения препарата в клиническом состоянии животных не наблюдалось каких-либо отклонений от физиологической нормы. Таким образом, экстенсэффективность заявляемого препарата в дозе 50 мг на кг живой массы внутрь, однократно составила 99,2-100 . Пример 6. Определение эффективности препарата при соотношении компонентов, мас.клозантел - 3,8-4,2 триклабендазол - 11,25-12,75 токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактозаостальное - при фасциолезе. На основании разрабатываемого ТУ для заявляемого препарата разбежка в минимальном и максимальном значении должна быть не более 5 . В СПК Пуховичский Пуховичского района Минской области была сформирована группа крупного рогатого скота инвазированность фасциолами которых составила 27,35 . Обследование животных на фасциолез проводили методом последовательных смывов. Животным в количестве 23 голов применили препарат в дозе 50 мг/кг однократно. Препарат задавали внутрь индивидуально. После применения препарата у животных каких 6 13284 1 2010.06.30 либо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы отмечено не было. Контролем служили аналогичное количество животных, препарат которым не применяли. Инвазированность крупного рогатого скота фасциолами через две недели составила 0 , в контроле - 21 Экстенсэффективность при фасциолезе препарата в дозе 50 мг/кг однократно составила 100 . Пример 7. Определение эффективности препарата при соотношении компонентов, мас.клозантел - 3,8-4,2 триклабендазол - 8,5 токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза - остальное при фасциолезе. На основании разрабатываемого ТУ для заявляемого препарата разбежка в минимальном и максимальном значении должна быть не более 5 . Отработку доз и схем применения препарата при фасциолезе крупного рогатого скота провели в СПК им. Царюка Кореличского района Гродненской области. Было сформировано две группы крупного рогатого скота инвазированность фасциолами которых составила 34,21 . Обследование животных на фасциолез проводили методом последовательных смывов. Животным в количестве 38 голов применили препарат в дозе 50 мг/кг однократно. Препарат задавали внутрь индивидуально. После применения препарата у животных какихлибо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы отмечено не было. Контролем служили аналогичное количество животных, препарат которым не применяли. Обследование животных на эффективность провели через две недели и 45 дней после дегельминтизации. Инвазированность крупного рогатого скота фасциолами составила 5,26 и 3,63 соответственно, в контроле - осталась на прежнем уровне (33,98 ). Таким образом, экстенсэффективность препарата в дозе 50 мг/кг однократно при фасциолезе составила 89,32 . Пример 8. Определение эффективности прототипа. Испытание Ивермека при фасциолезе крупного рогатого скота провели в СПК им. Царюка Кореличского района Гродненской области. Было сформировано две группы крупного рогатого скота спонтанно инвазированного фасциолами на 18,25 и 23,44 . Обследование животных на фасциолез проводили методом последовательных смывов. Животнымгруппы в количестве 17 голов подкожно ввели Ивермек в дозе 1 мл/50 кг массы тела однократно,группа (13 голов) - контроль. После применения препарата у животных каких-либо отклонений в клиническом состоянии от физиологической нормы отмечено не было. Первое обследование животных на эффективность провели через две недели после дегельминтизации. Инвазированность крупного рогатого скота фасциолами в первой группе составила 18,25 , в контроле - 19,5 . Экстенсэффективность ивермека в дозе 1 мл/50 кг при фасциолезе крупного рогатого скота составила 0 . В примере 5 заявляемый препарат, в котором при соотношении компонентов, мас.клозантел - 3,8-4,2 триклабендазол - 9,5-10,5 токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза остальное, наиболее эффективен при фасциолезе крупного рогатого скота. Экстенсэффективность препарата в дозе 50 мг/кг однократно при фасциолезе крупного рогатого скота составила 99,2-100 . Аналогичная эффективность заявляемого препарата получена при фасциолезе в примере 6 при соотношении компонентов, мас.клозантел - 3,8 - 4,2 триклабендазол - 11,25-12,75 токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза - остальное. Однако применение данного препарата в таком составе удорожает стоимость обработки животных против данной инвазии. Препарат, описанный в примере 7, при соотношении компонентов, мас.клозантел 3,8-4,2 триклабендазол - 8,5 токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза, остальное, не оказывает достаточно эффективного действия на фасциол. Экстенсэффективность при фасциолезе препарата в дозе 50 мг/кг однократно - 89,32(табл. 2). 7 13284 1 2010.06.30 Таблица 2 Сравнительная эффективность прототипа и заявляемого препарата при фасциолезе крупного рогатого скотапримера соотношение компонентов ДВ,1 5 - 3,8-4,2/9,510,5/2,37-2,65 Инвазированность Экстенсфасциолами эффективпосле дегельминтиность,зации,4 5 0,29 99,2 0 100 0 100 0,096 99,76 При анализе результатов, полученных в ходе описанных выше испытаний, пришли к заключению, что наиболее экономичным и при равной эффективности при фасциолезе является заявляемый препарат при соотношении компонентов, мас.клозантел - 3,8-4,2 триклабендазол - 9,5-10,5 токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза - остальное (пример 5). При применении препарата, содержащего компоненты выше заявленных, увеличивается активность ферментов печени, что отрицательно сказывается на продуктивность животных. А при применении препарата, содержащего компоненты ниже заявленных, снижается терапевтическая эффективность, т.е. часть гельминтов остаются живыми, что приводит к обсеменению внешней среды, развитию толерантности и дальнейшему заражению животных устойчивыми расами трематод. Таким образом, использование вышеуказанного соотношения компонентов, мас.клозантел - 3,8-4,2 триклабендазол - 9,5-10,5 токоферола ацетат -2,37-2,65 и лактоза - остальное позволило получить совершенно новый препарат для лечения трематодозов, в частности фасциолеза, жвачных животных и способного восстанавливать в организме больного животного патологические процессы до уровня здоровых животных, вызванные воздействием паразитов. Компоненты заявляемого препарата в заявляемых процентах (мас.) для лечения трематодозов жвачных животных усиливают действие друг друга, т.е. проявляют синергический эффект, что выражается в высокой эффективности проводимой дегельминтизации(ЭЭ 99,2-100 ). В то же время позволяет предупредить развитие толерантности у гельминтов. Это связано с тем, что происходит одновременное воздействие компонентов препарата на разные звенья метаболических процессов у гельминтов, что не приводит к возникновению мутаций в белках и снижению интенсивности передачи нервных импульсов. В то же время препарат оказывает иммунокоррегирующее, гепатопротекторное и антиоксидантное воздействие на организм хозяина, выражающееся в активизации специфической и неспецифической иммунологической защиты организма животных. Таким образом, заявляемый препарат при соотношении компонентов, мас.клозантел - 3,8-4,2 триклабендазол - 9,5-10,5 токоферола ацетат - 2,37-2,65 и лактоза - остальное является малотоксичным, не оказывает раздражающего, аллергизирующего действия и не оказывает отрицательного воздействия на организм животных и является высокоэффективным при трематодозах, в частности фасциолезе жвачных животных. 8 13284 1 2010.06.30 Источники информации 1. Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных. - М. ВО Агропромиздат, 1991. - С. 120-127. 2. -89317,,. .1983. 113,14,315-317. 3. Демидов Н.В., Гельминтозы животных. Справочник. - М. Агропромиздат, 1987. - С 82. 4. Болезни сельскохозяйственных животных / Под ред. профессора П.А.Красочко. Минск Бизнесофсет, 2005. - С. 593. 5. Противопаразитарные средства Ивермек ///. (ЗАО Нита-Фарм) (прототип). 6. Якубовский М.В., Карасев Н.Ф. Диагностика, терапия и профилактика паразитарных болезней животных. - Минск Хата, 2001. - С. 127. 7. Демидов Н.В. Гельминтозы животных. - М. ВО Агропроиздат, 1987. - С. 81-82. 8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Минск, 1987. Ч. 2. - С. 33. 9. Мозгов И.Е. Фармакология. - М. Колос, 1969. - С. 200. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 9