Способ лечения высокозлокачественных неорганных опухолей забрюшинного пространства

(12) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НЕОРГАННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова(72) Авторы Фрадкин Семен Захарович Залуцкий Иосиф Викторович Мавричев Сергей Анатольевич Арестова Лариса Анатольевна(73) Патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова(57) Способ лечения высокозлокачественных неорганных опухолей забрюшинного пространства, включающий химиотерапию, общую электромагнитную гипертермию с воздушным кранио-церебральным охлаждением до 39,5 С на фоне искусственной гипергликемии 22-33 мМ/л под общей анестезией с искусственной вентиляцией легких, хирургическую операцию и повторные сеансы гипертермии-гипергликемии в тех же температурноэкспозиционных режимах, отличающийся тем, что общую электромагнитную гипертермию осуществляют при частоте 13,56 МГц и ректальной температуре 40-42 С в течение 180 мин, в том числе при 41-42 С в течение 120 мин.(56)2981 1, 1999.. .1992.6. , , 1992. - . 2. - . 53-56.2134070 1, 1999.971312, 1998.2143292 1, 1999.2106866 1, 1998.2136287 1, 1999. Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при многокомпонентном лечении больных неорганными опухолями забрюшинного пространства. Несмотря на достигнутые успехи современной онкологии в лечении наиболее часто встречающихся форм злокачественных новообразований, лечение неорганных опухолей забрюшинного пространства ввиду редкости данной патологии, отсутствия специфичных диагностических признаков и, как следствие, запущенности и распространенности опухолевого процесса на сегодняшний день остается неудовлетворительным. В первую очередь,6528 1 это относится к низкодифференцированным (высокозлокачественным) опухолям забрюшинного пространства, которые, как правило, при первых клинических признаках заболевания (симптомы нарушения функций соседних органов и сдавления сосудисто-нервных пучков) уже имеют отдаленные метастазы. Данные случаи клиницистами признаются бесперспективными, и таким больным отказывают в лечении еще до его начала. При отсутствии отдаленных метастазов, встает вопрос о хирургическом лечении, однако труднодоступная локализация, невозможность широкого иссечения, необходимость в некоторых случаях удаления части или всего прилежащего к опухоли органа, прорастание магистральных сосудисто-нервных пучков, опасность массивного кровотечения в ряде ситуаций не оставляют перед хирургом никакого выбора и склоняют чашу весов в пользу отказа от операции. На основании данных немногочисленных исследований различных авторов и опыта,накопленного в НИИ онкологии и медрадиологии им. Н.Н. Александрова (за период с 1974 по 1998 гг.), установлена низкая эффективность лечения высокозлокачественных неорганных опухолей забрюшинного пространства общепринятыми методами. Пятилетняя выживаемость составляет от 12,6 до 38,6 , при этом основным методом лечения является хирургический. Поэтому настойчиво изыскиваются новые пути комплексного и многокомпонентного лечения данной формы новообразований. Достижения медицины, биологии и технических дисциплин создают соответствующие предпосылки для разработки эффективных способов лечения. Известны способы комплексного лечения неорганных опухолей забрюшинного пространства с использованием, кроме хирургического, химиотерапевтического и лучевого методов, в качестве химио- и радиомодификаторов гипертермии, базирующиеся на отечественных и зарубежных исследованиях 1, 2. Однако данные способы не позволяют достичь адекватного противоопухолевого воздействия на высокозлокачественные и большие по объему опухоли забрюшинного пространства. Имеется аналог лечения больных со злокачественными неорганными опухолями малого таза 3, заключающейся в том что, лучевую терапию предпочитали в динамическом режиме фракционирования дозы, чередуя сеансы стандартными и крупными фракциями В дни облучения крупными фракциями (2 раза в неделю, всего 4-5 сеансов) по методике динамического фракционирования дозы сразу после сеанса лучевой терапии проводится искусственная гипергликемия с полихимиотерапией или без нее. Вводят 20- раствор глюкозы без инсулина из расчета 0,3 мл/кг массы тела в мин в течение 90 мин. Затем вводят химиопрепараты по схеме(начиная с 60-й мин). С 60 по 70 мин винкристин 1 мг/м 2 с 70 по 75 мин - циклофосфан - 300 мг/м 2 с 75 по 80 мин - адриамицин - 20 мг/м 2 с 80 по 90 мин - метотрексат - 20 мг/м 2. После искусственной гипергликемии с полихимиотерапией целесообразно 1-2 сеанса в неделю гипертермии. Однако данный способ имеет ряд существенных недостатков 1) в работе не указан вид гипертермии (общая или локальная), способ (сухо-жаровая,водоструйная электромагнитная, экстракорпоральная), режим (продолжительность гипертермического сеанса), что делает утверждения автора голословными 2) по нашим данным и публикациям в научной литературе периода с 1980 по 1990 гг. абсолютно отсутствует информация о применении в лечении онкологических больных общей гипертермии в условиях Киевского НИИ онкологии. Единственный метод использования гипертермии как компонента комплексного и комбинированного лечения в данном лечебном учреждении - это локальная сверхвысокочастотная (СВЧ) гипертермия, т.е. местное применение (на отдельную область тела) микроволновых электромагнитных излучателей для лечения онкологических больных с различными локализациями. Таким образом, в случае с неорганными опухолями таза не обеспечивается воздействие на отдаленные метастазы 3) из вышесказанного вытекает следующее (основано на данных отечественных и зарубежных исследований) при действии сверхвысокочастотного излучения (с частотой из 2 6528 1 лучения более 300 МГц) на биообъект (больного), состоящий из нескольких слоев различных по строению тканей, толщина которых меньше глубины проникновения, часть электромагнитной энергии отражается от границ раздела, и в ткани возникают стоячие волны,сопровождающиеся горячими пятнами, что приводит к неравномерному и недостаточному прогреванию опухолей, расположенных в малом тазу 4. Это, в свою очередь, отрицательно сказывается на эффективности гипертермии и результатах лечения в целом 4) не указан режим гипергликемии, т.е. с одной стороны не указываются параметры гликемии (в ммоль/л) с другой - время введения (90 мин) и концентрация раствора (20 ый) не могут поддерживать достаточный уровень гипергликемии, необходимой для гипоксии опухолевых клеток, что может делать их чувствительными к химиотерапии и ионизирующему излучению 5) отсутствует информация о более выраженном противоопухолевом эффекте использования гипертермии после (на следующий день) полихимиотерапии с искусственной гипергликемией, а не одновременно, в то время как общеизвестным фактом является то, что наилучший противоопухолевый эффект достигается при проведении полихимиотерапии с искусственной гипергликемией во время гипертермии 2. Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является метод регионарной гипертермии и системной полихимиотерапии 5. Данный метод осуществляется следующим образом проводятся сеансы регионарной гипертермии одновременно с полихимиотерапией. Для создания регионарной гипертермии используется 2000, имеющая кольцевой излучатель (60 см), который располагается вокруг таза. Частота электромагнитного излучения 70-100 МГц (ультравысокочастотный диапазон). Один раз в 4 недели проводятся циклы полихимиотерапии по схеме ифосфамид - 1800 мг/м 2 в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни этопозид - 100 мг/м 2 в 1-й, 3-й, 5-й дни. Регионарная гипертермия в 1-й и 5-й дни при минимальной температуре в опухоли 40 С. Однако данный метод имеет следующие недостатки 1) использование в лечении регионарной гипертермии только ультравысокочастотного(УВЧ) диапазона также может приводить к возникновению интерференционных максимумов поглощения или горячих пятен и, как следствие, неравномерного прогрева опухоли 2) не предусматривается общее обезболивание (наркоз) пациентов, что приводит к токсическим реакциям и компликациям, которые в 44 случаях, являются факторами,лимитирующими продолжительность сеанса гипертермии (не более одного часа) и температуру в опухоли 3) при применении гипертермии не создается и не поддерживается искусственная гипергликемия, усиливающая противоопухолевый эффект при сочетании гипертермии с полихимио- или лучевой терапией 4) регионарная гипертермия не оказывает системного воздействия, поэтому использование ее как химиомодификатора при лечении метастатических форм неорганных высокозлокачественных опухолей забрюшинного пространства не является оправданным. Задача предлагаемого изобретения повышение эффективности лечения больных с высокозлокачественными неорганными опухолями забрюшинного пространства с использованием общей электромагнитной высокочастотной (ВЧ) гипертермии. Задача достигается путем применения общей гипертермии электромагнитным полем при частоте измерения 13,56 МГц при ректальной температуре 40-42 С в течение 180 мин,в том числе 41-42 С в течение 120 мин с искусственной гипергликемией при уровне глюкозы 22-33 ммоль/л и химиотерапии под эндотрахеальным наркозом с искусственной вентиляцией легких, с последующим полным или частичным удалением резидуальной опу 3 6528 1 холи и повторными сеансами общей гипертермии с гипергликемией и химиотерапией в указанных выше режимах. Для создания высокочастотной общей гипертермии применяются установки Яхта-5,Птичь, Эмона. В данных установках используются излучатели емкостного типа с компланарным расположением электродов, у которых в зоне максимального тепловыделения вектор электрического поля ориентирован параллельно границе раздела жир-мышцы, что обеспечивает равномерный нагрев больших регионов глубоко расположенных тканей без чрезмерного повышения температуры в поверхностных слоях. Между пластинами излучателя возникает электромагнитное поле, максимальная удельная мощность (напряженность) которого приходится на область непосредственно между электродами, что подтверждается теоретическими и экспериментальными исследованиями. Во время проведения сеанса гипертермии биообъект (больной) располагается на установке таким образом, что в зоне максимальной напряженности электромагнитного поля находится область забрюшинного пространства, а это, в свою очередь, приводит к наибольшему прогреванию как самого забрюшинного пространства, так и органов, расположенных в данной зоне (почки, печень, прямая кишка), что доказано на фантомах и экспериментальных животных. Исследованиями установлено, что частота электромагнитного излучателя 13,56 МГц вызывает равномерный термический эффект в тканях, что позволяет сделать сеанс общей гипертермии максимально управляемым, а следовательно, безопасным. При высокочастотной гипертермии отсутствуют побочные эффекты, характерные для СВЧ- и УВЧдиапазонов. Таким образом, высокочастотная гипертермия в данном виде, локально воздействуя на опухоли забрюшинного пространства, вызывает достаточно глубокий и равномерный их прогрев. Наряду с этим ВЧ-гипертермия, являясь системным воздействием, обеспечивает прогрев всего тела больного, то есть оказывает соответствующее действие на отдаленные метастазы (прямой повреждающий и сенсибилизирующий эффект). Способ лечения осуществляется следующим образом. Больному с морфологически верифицированным диагнозом низко- или недифференцированной неорганной первичной или рецидивной злокачественной неорганной опухоли забрюшинного пространства проводится комплексное обследование, обязательно включающее компьютерную томографию, УЗИ, по данным которых рассчитывается объем опухоли (по формуле объема сфероида) П длина (см)ширину (см)глубину (см)объем опухоли (см 3),6 где П - константа, постоянная величина. После этого определяются показания к многокомпонентному лечению. Оно состоит из трех этапов 1. Сеансы общей гипертермии с искусственной гипергликемией и полихимиотерапией(не менее двух) 2. Хирургическое вмешательство 3. Повторные сеансы общей гипертермии с искусственной гипергликемией и полихимиотерапией. На первом этапе лечебной программы проводят сеанс предоперационной общей гипертермии под общей анестезией с искусственной вентиляцией легких. Непосредственно перед процедурой производят катетеризацию подключичной вены для инфузии жидкостей и лекарственных средств. Общую гипертермию создают посредством электромагнитного поля при частоте 13,56 МГц на фоне искусственной гипергликемии (уровень гликемии 2233 ммоль/л). Гипертермический режим поддерживают в течение 180 мин при ректальной температуре 40-42 С, в т.ч. 41-42 С в течение 120 мин. Температура головного мозга не 4 6528 1 должна превышать 39-39,5 С, что достигается применением воздушного охлаждения головы (аппарат Холод-2 М или ПГВ-02). В течение всего сеанса осуществляют постоянный контроль за температурными параметрами, состоянием сердечно-сосудистой системы, кислотно-основным и водно-электролитным балансом. На основании полученных данных производят расчеты и вводят необходимое количество глюкозы и водно-солевых растворов, стремясь к полноценному восполнению потерь жидкости и нормализации основных показателей гомеостаза. Искусственную гипергликемию, поддерживаемую в течение 4 ч на уровне 22-33 ммоль/л осуществляют по разработанной в нашем институте методике. Указанной концентрации глюкозы в крови достигают за 30 мин путем внутривенной инфузии 40 -ного раствора глюкозы из расчета 1,3 г на 1 кг массы тела больного. Для поддержания гипергликемии на протяжении 3-4 часов вводят глюкозу в дозе 1 г/кг ч-1. Для предупреждения расстройств электролитного баланса во время гипергликемии осуществляют инфузионную терапию,включающую введение солевого раствора, содержащего 4,5 г/л хлористого натрия и 2,0 г/л хлористого калия. Полихимиотерапию проводят путем внутривенного введения доксорубицина 50 мг/м 2 в ходе гипертермической процедуры и цисплатина 90-100 мг/м 2 через 1-2 суток после нее. Возможно применение других химиотерапевтических препаратов, в зависимости от гистологического типа опухоли, например, циклофосфана 400-600 мг/м 2. Второй сеанс высокочастотной управляемой общей гипертермии с искусственной гипергликемией и полихимиотерапией повторяют через 4-6 недель. На протяжении проводимого лечения осуществляется постоянный мониторинг с использованием методов лучевой диагностики (КТ, УЗИ) за объемом первичной опухоли и метастазов при их наличии. Спустя 3-4 недели после проведения 2-го сеанса высокочастотной общей гипертермии, проводится комплексное обследование, в частности, компьютерная томография и УЗИ забрюшинного пространства и производится расчет объема резидуальной опухоли. По полученным данным рассчитывается отношение первоначального объема опухоли к имеющемуся. На основании этого оценивается эффективность лечения. Второй этап - хирургическое вмешательство, проводится через 4-6 недель по окончании 2-го сеанса высокочастотной общей гипертермии. Объем операции - удаление опухоли забрюшинного пространства, в случае прорастания последней в соседние органы или сосудисто-нервные пучки, удаление части или всего органа, резекция сосудисто-нервных пучков с замещением возникающих дефектов трансплантатами. В связи с выраженным цитотоксическим действием данного способа гипертермохимиотерапии в определенных случаях обосновано проведение условно-радикальных хирургических вмешательств, а при наличии отдаленных метастазов оправданы циторедуктивные операции - удаление первичной опухоли. Третий этап лечебной программы - проведение 3-4 сеансов общей высокочастотной управляемой гипертермии с искусственной гипергликемией и полихимиотерапией по тем же схемам с интервалом в 4-6 недель. Предлагаемый способ систематически используется в НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова. Способ иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Больная П.Д.П., 51 год, амб. карта 4444/99 Истории болезни 10957/99, 531/2000 3624/2000 4761/2000 поступила в клинику института 07.12.99 г. Считает себя больной с 08.99 г., когда стали беспокоить боли в правой нижней конечности. За помощью обратилась к невропатологу, в течение 1,5 месяцев лечилась в неврологическом диспансере. По 5 6528 1 ложительного эффекта от лечения не наступило. При осмотре у гинеколога выявлены лейомиома матки и параовариальные кисты. 21.10.99 произведена экстирпация матки с придатками. Во время операции выявлено расположенное забрюшинно образование на уровне 1-3, произведена аспирационная биопсия. Пересмотр цитологических препаратов в НИИ онкологии и медрациологии 3418/00 - ангиосаркома, -. При клиническом, рентгенологическом, рентгено-эндоваскулярном и ультразвуковом исследованиях подтверждено наличие забрюшинной опухоли пресакральной области справа. По данным КТ-исследования вычислен объем опухоли, который был равен 255,04 см 3. На основании полученных данных низкая степень дифференцировки опухоли, большие размеры, забрюшинное расположение, решено предпринять многокомпонентное лечение с использованием высокочастотной общей гипертермии. На первом этапе лечения 22.12.99 г. больной под общей анестезией с искусственной вентиляцией легких проведен 1-й сеанс общей высокочастотной гипертермии (13,56 МГц) ректальная температура 41-42 С в течение 180 мин, искусственной гипергликемией на уровне 28,5 ммоль/л и введением химиотерапевтического препарата (адриабластин 80 мг) внутривенно. Через 2 суток (24.12.99) больной введен химиопрепарат цисплатин 160,0 мг - внутривенно. После 4-х недельного перерыва, 26.01.2000 г. больной проведен 2-й сеанс высокочастотной гипертермии с полихимиотерапией и искусственной гипергликемией. Ректальная температура 41-42 С в течение 170 мин, достигнут уровень гипергликемии - 29,9 ммоль/л,во время процедуры введен доксорубицин - 90,0 мг внутривенно. 27.01.2000 г. продолжена химиотерапия цисплатином в дозе 140,0 мг внутривенно. 10.02.2000 г. выполнено контрольное КТ-исследование и определен размер опухоли 85,04 см 3. При сравнении результатов проведенного лечения по данным КТ-исследований, объем опухоли уменьшился в 2,99 раз. Учитывая положительную динамику, 21.02.2000 г. выполнено хирургическое вмешательство удаление опухоли забрюшинного пространства пресакральной области справа. При микроскопическом исследовании 25553-56/2000 степень патоморфоза - полный некроз опухоли. Через 3 недели после операции продолжено проведение сеансов высокочастотной общей гипертермии с искусственной гипергликемией и полихимиотерапией. 16.03.2000 г. 3-й(1-й послеоперационный) сеанс в поддерживающем режиме. Ректальная температура 4141,9 С в течение 180 мин, уровень гликемии 36,8 ммоль/л, при этом введен доксорубицин - 90,0 мг внутривенно. 17.03.2000 г. цисплатин - 140,0 мг внутривенно. 20.04.2000 и 23.05.2000 гг. проведены 4-й и 5-й сеансы общей гипертермии с искусственной гипергликемией и полихимиотерапией, в тех же режимах (доза доксорубицина 90 мг внутривенно), с внутривенным введением на следующий день цисплатина в дозах 140,0 мг и 150,0 мг соответственно. Состояние больной удовлетворительное, жалоб не предъявляет. При контрольном несистемном обследовании патологии не обнаружено. Лечение завершено. Больная находится на динамическом диспансерном наблюдении в НИИ онкологии и медрадиологии им. Н.Н. Александрова. Таким образом, несмотря на прогностически неблагоприятную гистологическую характеристику опухоли, трудно доступную в плане хирургического лечения локализацию и невозможность широкого удаления, в результате применения предложенного способа лечения стали возможными полная дезактивация и девитализация опухоли. Пример 2. Больная В.Н.А., 25 лет, амбулаторная карта 2045/98 истории болезни 10319/99 789/2000 1937/2000, 4499/2000. Поступила в клинику института 17.11.99 г. Считает себя больной с 02.98 г., когда появились боли в правой паховой области, иррадиирующие в правое бедро и поясницу. 18.03.98 г. в центральной районной больнице выполнена аппен 6 6528 1 дэктомия. При гистологическом исследовании - флегмонозный аппендицит. На протяжении всего периода до 11.99 г. состояние больной постепенно ухудшалось. Направлена в клинику НИИ онкологии. При клиническом, рентгенологическом, рентгеноэндоваскулярном и ультразвуковом исследованиях выявлена опухоль забрюшинного пространства правой подвздошной области. По данным КТ-исследования вычислен объем опухоли 33,7 см 3. При рентгеноскопическом исследовании легких выявлены округлые тени размерами от 0,3 до 1,5 см в диаметре средней и малой интенсивности. Справа - 4 тени, самая крупная - 1,5 см в диаметре, слева - 5 теней, самая крупная - 1 см в диаметре. Заключение множественные метастазы злокачественной опухоли в обоих легких. 10.12.99 г. выполнена открытая биопсия опухоли. Гистологическое исследование 87976-85/99 фрагменты злокачественной опухоли - бифазной синовиальной саркомы.. На основании данных объективного, инструментального и морфологического исследований решено предпринять многокомпонентное лечение с использованием общей управляемой гипертермии. На первом этапе 04.01.2000 больной под общей анестезией с искусственной вентиляцией легких проведен 1-й сеанс общей управляемой высокочастотной гипертермии(13,56 МГц), ректальная температура 40-41,7 С в течение 180 мин с искусственной гипергликемией на уровне 36,3 ммоль/л и введением химиопрепарата адриабластина 70,0 мг внутривенно. Через 1 сутки (05.01.2000) больной введен химиопрепарат цисплатин 140,0 мг внутривенно. Через 4 недели (03.02.2000) больной проведен 2-ой сеанс общей высокочастотной управляемой гипертермии с полихимиотерапией и искусственной гипергликемией, ректальная температура 40-41,5 С в течение 80 мин, гипергликемия на уровне 23,5 ммоль/л с внутривенным введением химиопрепарата адриабластина - 70,0 мг. Сеанс был прекращен в связи с фибрилляцией желудочков сердца, ритм восстановлен самостоятельно. 04.02.2000 г. (через 1 сутки) введен химиопрепарат цисплатин - 140,0 мг внутривенно. Спустя 4 недели после второго сеанса общей гипертермии с искусственной гипергликемией и полихимиотерапией выполнена контрольная компьютерная томография, вычислен объем опухоли 14,7 см 3. При рентгенографическом исследовании легких - стабилизация процесса, т.е. прогрессирования нет. Таким образом, на основании данных о том, что объем забрюшинной опухоли уменьшился в 2,3 раза, в легких процесс стабилизировался, решено предпринять оперативное лечение - 20.03.2000 удаление злокачественной опухоли забрюшинного пространства правой подвздошной области. Гист.32995-33000/2000 бифазная синовиальная саркома,с инфильтративным характером роста, структура опухоли нарушения за счет некроза, фиброза, ксантоматоза. Деструктивные изменения имеют зональный характер. Отмечается уменьшение железисто-подобного компонента в сравнении с веретеноклеточным, очаги костной метаплазии с вызреванием. ПТИ -степени. Через 3 недели после операции продолжено проведение послеоперационных сеансов общей гипертермии с полихимиотерапией. Всего в послеоперационном периоде проведено 2 сеанса. В настоящее время больная продолжает лечение, но уже при контрольном обследовании перед четвертым сеансом общей гипертермии, по данным УЗИ рецидива первичной опухоли нет, при рентгеноскопическом исследовании органов грудной клетки только справа определяется округлая тень до 1,5 см в диаметре, другие тени справа и слева не выявляются. Приведенное наблюдение убедительным образом свидетельствует о том, что несмотря на то, что время 2-го сеанса общей гипертермии в связи с развившейся у больной фибрилляцией желудочков не было выдержано до соответствующих величин (180 мин), а также на морфологию опухоли - синовиальная саркома -, которая весьма индифферентна к 7 6528 1 различным видам и способам противоопухолевого лечения, удалось добитьсястепени ПТИ (т.е. некроза 50 опухолевой ткани) и уменьшения размеров опухоли более чем в 2 раза. Кроме того, наметился явный регресс легочных метастазов из выявленных до начала лечения девяти, на момент контрольного осмотра (8.05.2000 г., т.е. спустя 4 месяца после начала лечения) определяется только один. Данный случай, а также предыдущий являются неоспоримыми свидетельствами высокой эффективности лечения заявляемого нами способа. Отличительные особенности заявляемого способа от прототипа следующие 1. Равномерное и глубокое прогревание всего массива опухолевой ткани 2. Осуществление лечения под эндотрахеальным наркозом с искусственной вентиляцией легких 3. Предотвращение осложнений - болей и токсических реакций, т.е. снятие технологически лимитирующих факторов 4. Использование оптимальных для этой локализации частоты электромагнитного поля (13,56 МГц) и расположения электродов излучателя 5. Обеспечение оптимальных условий для создания и поддержания нужных температурно-экспозиционных режимов гипертермии и гипергликемии. Преимущества способа состоят в следующем 1. Обеспечение полного и равномерного эффективного прогревания всего массива опухоли забрюшинного пространства вне зависимости от ее размеров 2. Усиление девитализирующего действия гипертермии (прямого и сенсибилизирующего) при одновременном использовании с гипергликемией (перекислением) 3. Достижение полной или частичной (достаточно существенной) девитализации высокозлокачественных опухолевых элементов забрюшинных опухолей 4. Достижение быстрого уменьшения (в краткие сроки) объема забрюшинной опухоли и перевода ее в операбельное и резектабельное состояния 5. Создание оптимальных условий для выполнения полного хирургического удаления забрюшинной опухоли 6. Создание условий для повышения эффективности последующих термохимиотерапевтических процедур путем осуществления циторедуктивных операций на основном массиве опухоли (на первичном очаге) 7. Обеспечивается не только локальная, регионарная, но и общая гипертермия, оказывающая девитализирующее воздействие на отдаленные метастазы и циркулирующие в крови опухолевые клетки 8. Обеспечение необходимой избирательной девитализации забрюшинной опухоли путем контролируемого создания в глубоко расположенных неорганных высокозлокачественных опухолях забрюшинного пространства эффективных температурно-экспозиционных режимов 9. Метод применим, эффективен и не лимитируется при любых размерах и локализации забрюшинной опухоли, поскольку все забрюшинное пространство входит в поле воздействия радиоволн 10. Создание оптимальных условий и повышение абластичности хирургических операций, т.к. они производятся на потерявшей свою биологическую активность и высокозлокачественный потенциал опухоли. Таким образом, применение общей высокочастотной управляемой гипертермии в сочетании с искусственной гипергликемией и полихимиотерапией является высокоэффективным способом лечения у больных со злокачественными неорганными опухолями забрюшинного пространства низкой степени дифференцировки и высокой злокачественности и может найти применение в онкологических учреждениях, имеющих оборудование для применения общей гипертермии. 8 6528 1 Источники информации 1. Девятков Н.Д., Гельвич Э.А., Мазохин В.Н., Кудрявцев Ю.С., Колмаков Д.Н., Свиридов В.А. Аппаратура для электромагнитной гипертермии. Тез. докл. 2-го Всесоюзного симпозиума с международным участием Гипертермия в онкологии. Ч. 2. - Минск, 1990. С. 53-55. 2. Жаврид Э.А., Осинский С.П., Фрадкин С.З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. - Киев Навукова думка, 1987. - С. 256. 3. Кононенко Н.Г. Неорганные новообразования малого таза Автореф. дис.д-ра мед. наук. - Киев, 1990. - С. 34. 4. Бачиашвили А.К. Комплексная диагностика, лечение и прогноз неорганных опухолей забрюшинного пространства Автореф. дис.д-ра мед. наук. - М., 1988. - С. 42. 5.//1992. .6. , , -271, 1992 -,1993. - . 53-56 (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.