Способ дифференцирования фолликулярных клеток щитовидной железы

Изобретение относится К медицине К области цитологии И позволяет повысить точность дифференцирования тиреоидных клеток.Известен способ дифференцирования злокачественных и доброкачественных тиреоидных клеток, основанный на морфометрическом исследовании цитологического материала 1. Способ заключается в том, что после морфометрического анализа ядер тиреоцитов на гистограммах распределения их площади определяют отношение частоты встречаемости тиреоцитов с площадью ядер в интервале 85-145 мкм 2 к частоте встречаемости тиреоцитов с площадью ядер в интервале 25-85 мкм 2 и при отнощении больще 1 судят о злокачественной природе клеток, а при отнощении меньще 1 - о доброкачественной. Указанный способ является прототипом по отнощению к заявляемому. Общим признаком для заявляемого способа и прототипа является морфометрический анализ тиреоцитов биопсийного материала.Данный способ имеет существенный недостаток, заключающийся в том, что он позволяет дифференцировать только две группы тиреоидных клеток - злокачественной и доброкачественной природы.Задачей заявляемого способа является повыщение точности диагностики за счет увеличения количества групп дифференцируемых клеток. Поставленная задача достигается тем, что в способе дифференцирования, включающем морфометрический анализ агрегатов тиреоцитов, после построения зависимости минимального диаметра агрегата от его периметра находят свободный член Ь уравнения регрессии первого порядка у 1 х Ь ,описывающего данную зависимость, гдеу - минимальный диаметр агрегата тиреоцитов, мкмЬ - свободный член,затем после построения зависимости среднего диаметра агрегата от его площади определяют свободный член с полинома третьей степени у 113 х 3 112 х 2 111 х с, описывающего данную зависимость, гдеу - средний диаметр агрегата тиреоцитов, мкмс - свободный член, а оценку состояния клеток производят исходя из соотнощения значений Ь и с. При этом если свободный член Ь линейной регрессии меньще или равен 11,25, а свободный член с полинома третьей степени больще либо равен 14,76, то диагностируют клетки фолликулярного или папиллярного рака если Ь больще или равно 12,71, а с больще либо равно 15,25, то диагностируют клетки, характерные для кисты если Ь меньще или равно 7,06, а с меньще либо равно 13,33 - то судят о клетках, характерных для фолликулярной аденомы или узлового коллоидного зоба. Способ иллюстрируется фиг. 1-6, на которых показаны зависимости минимального диаметра от периметра агрегата тиреоцитов и построенные к каждой из них регрессионные прямые у 1 х Ь , а также среднего диаметра агрегата от его площади и построенные к ним полиномы третьей степени у 113 х 3 112 х 2 111 х с. Примеры линейных уравнений приведены на фиг. 1-3, гдефиг. 1 у 0,12 х 5,72 - для тиреоцитов, характерных для фолликулярного ракафиг. 3 у 0,14 х 0,98 - для тиреоцитов, характерных для узлового коллоидного зоба.Примеры уравнений третьей степени приведены на фиг. 4-6, гдефиг. 4 у 16,23 - 1,65 е 0,02 х 6,19 е - 6 х 2 - 11 х 3 - для тиреоцитов, характерных для фолликулярного ракафиг. 6 у 7,88 - 1,13 е 0,04 х 1,39 е - 5 х 2 - 9 х 3 - для тиреоцитов, характерных для узлового коллоидного зоба.Способ осуществляется следующим образом.После забора биопсийного материала щитовидной железы готовят препарат, который окрашивают по Май-Грюнвальду-Гимзе и с помощью морфометрии находят минимальный диаметр, периметр, средний диаметр и площадь агрегатов тиреоцитов. После морфометрического анализа 100 агрегатов на персональном компьютере по получившейся базе данных с помощью статистических методов 2 строят зависимость минимального диаметра от периметра агрегата, находят уравнение линейной регрессии, описывающее данную зависимость и определяют свободный член Ь этого уравнения. Затем строят зависимость среднего диаметра агрегата от его площади, находят полином третьей степени, описывающий данную зависимость и определяют свободный член с этого уравнения.Проведенный анализ уравнений регрессии первого порядка при исследовании степени агрегированности популяции раковых клеток показал, что при фолликулярном и папиллярном раке свободный член Ь линейной регрессии находился в пределах от -1,59 до 11,25 при кисте - в диапазоне от 12,71 до 22,55 а при фолликулярной аденоме и узловом коллоидном зобе - от -3,14 до 7,06. В то же время свободный член с полинома третьей степени изменялся следующим образом для фолликулярного и папиллярного рака - от 14,76 до 22,09 для кисты - от 15,25 до 25,55 а для фолликулярной аденомы и узлового коллоидного зоба - от 3,71 до 13,33. При этом в норме Ь находился в интервале от 0,56 до 6,91, а с - от 5,78 до 11,54. Как видно из приведенных данных, диапазоны значений Ь у популяций тиреоцитов папиллярного и фолликулярного рака, узлового коллоидного зоба и фолликулярной аденомы пересекаются, однако отличаются от диапазона Ь популяции тиреоцитов кисты. В то же время диапазоны значений с перекрываются у популяций тиреоцитов кисты, папиллярного и фолликулярного рака, но отличаются от диапазона с популяций тиреоцитов фолликулярной аденомы и узлового коллоидного зоба, что по совокупности выявленных признаков позволяет проводить дифференцирование тиреоцитов трех выделенных групп популяций тиреоцитов.Для регрессионного анализа зависимости минимального диаметра агрегата от его периметра строят двумерную диаграмму рассеяния с помощью статистических методов, где по оси ОХ откладывают значения периметра, а по оси ОУ - минимального диаметра агрегата тиреоцитов. Затем находят регрессионную прямую первого порядка, описывающую данное распределение, и определяют значение свободного члена Ь полученного уравнения. Далее строят двумерную диаграмму рассеяния зависимости среднего диаметра агрегата тиреоцитов от его площади, где по оси ОХ откладывают значения площади агрегата,а по оси ОУ - его среднего диаметра. После этого находят уравнение третьей степени,описывающее данное распределение, и определяют значение свободного члена с полученного уравнения. После этого определяют диапазон, в который попадают Ь и с.Способ подтвержден приведенными ниже примерами (при морфометрическом исследовании в 20-21 примерах использовался аутопсийный, во всех остальных - биопсийный материал).Больной Р., 60 лет. Предварительный Диагноз - узловое образование Щитовидной железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, Что свободный Член линейной регрессии Ь 11,25, а свободный Член полинома третьей степени с 15,01. Следовательно, тиреоидные клетки относятся К популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - фолликулярный рак Щитовидной железы.Больная П., 7 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, ЧТО свободный Член линейной регрессии Ь -1,О 6, а свободный Член полинома третьей степени с 14,76. Следовательно, тиреоидные клетки относятся К популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - фолликулярный рак Щитовидной железы.Больная Б., 15 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, ЧТО свободный Член линейной регрессии Ь 5,72, а свободный Член полинома третьей степени с 16,23. Следовательно, тиреоидные клетки относятся к популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - фолликулярный рак Щитовидной железы.Больной П., 57 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, ЧТО свободный Член линейной регрессии Ь 5,50, а свободный Член полинома третьей степени с 18,70. Следовательно, тиреоидные клетки относятся к популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы.Больной П., 5 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, Что свободный Член линейной регрессии Ь 4,94, а свободный Член полинома третьей степени с 15,62. Следовательно, тиреоидные клетки относятся к популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы.Больной К., 8 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, Что свободный Член линейной регрессии Ь 9,26, а свободный Член полинома третьей степени с 22,09. Следовательно, тиреоидные клетки относятся к популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы.Больная К., 15 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, Что свободный Член линейной регрессии Ь 2,94, а свободный Член полинома третьей степени с 3,71. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз фолликулярная аденома Щитовидной железы.Больная 3., 12 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, Что свободный Член линейной регрессии Ь -3,14, а свободный Член полинома третьей степени с 7,02. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз фолликулярная аденома Щитовидной железы.Больной С., 10 лет. Предварительный Диагноз - узловое образование Щитовидной железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, Что свободный Член линейной регрессии Ь 2,43, а свободный Член полинома третьей степени с 11,03 свободный Член линейной регрессии Ь 5,72, а свободный Член полинома третьей степени с 16,23. Следовательно, клетки относятся К популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - фолликулярная аденома Щитовидной железы.Больная Д., 43 года. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, ЧТО свободный Член линейной регрессии Ь 7,06, а свободный Член полинома третьей степени с 11,01. Следовательно, клетки относятся К популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз узловой коллоидный зоб.Больная М., 14 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, ЧТО свободный Член линейной регрессии Ь 0,98, а свободный Член полинома третьей степени с 7,88 свободный Член линейной регрессии Ь 5,72, а свободный Член полинома третьей степени с 16,23. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - узловой коллоидный зоб.Больная Ц., 12 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, ЧТО свободный Член линейной регрессии Ь 1,77, а свободный Член полинома третьей степени с 8,12. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз узловой коллоидный зоб.Больная К., 14 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, Что свободный Член линейной регрессии Ь 18,07, а свободный Член полинома третьей степени с 17,77 свободный Член линейной регрессии Ь 18,93, а свободный Член полинома третьей степени с -17,63. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для кисты. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - киста Щитовидной железы.Больная Г., 12 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, Что свободный Член линейной регрессии Ь 17,16, а свободный Член полинома третьей степени с 18,26. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для кисты. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - киста Щитовидной железы.Больная Щ., 22 года. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. МорфометриЧеский анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, Что свободный Член линейной регрессии Ь 18,93, а свободный Член полинома третьей степени с 17,63. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для кисты. Послеоперационный гистологиЧеский диагноз - киста Щитовидной железы.