Способ дифференцирования тиреоидных клеток

СТрОЯТ график зависимости площади ядер ОТ СрСДНСГО диаметра ядер ТИрСОЦИТОВ И ПО ОПИ сь 1 вающему данную зависимость уравнению логарифмической регрессии 5 ЬЬ, где 5 - площадь ядер тиреоцитов, мкм 2(1 - средний диаметр ядер тиреоцитов, мкм1 д - логарифмический коэффициент находят свободный член Ьд, и при значении 1, больше или равном -41, и Ьд, находящемся в интервале от -641 до -361, тиреоидные клетки оценивают как клетки папиллярного или фолликулярного рака при 1, меньше или равном -46, и Ьд, находящемся в интервале от-369 до -209, тиреоидные клетки оценивают как клетки, характерные для кисты при 1,больше или равном -39, и Ьд, находящемся в интервале от -351 до -185, тиреоидные клетки оценивают как клетки, характерные для фолликулярной аденомы или узлового коллоидного зоба при 1, больше или равном -21, и Ьд, находящемся в интервале от -178 до -138, ТИрСОИДНЫС КЛСТКИ оценивают как КЛСТКИ 663 патологии.ВУ 1668 С 1, 1997. Руководство по цитологической диагностике опухолей человека. - М. Медицина, 1976. С. 170-191.Изобретение относится к медицине к области цитологии и позволяет повысить точность дифференцирования тиреоидных клеток.Известен способ дифференцирования злокачественных и доброкачественных тиреоидных клеток, основанный на морфометрическом исследовании цитологического материала 1. Способ заключается в том, что после морфометрического анализа ядер тиреоцитов на гистограммах распределения их площади определяют отношение частоты встречаемости тиреоцитов с площадью ядер в интервале 85-145 мкм 2 к частоте встречаемости тиреоцитов с площадью ядер в интервале 25-85 мкм 2 и при отношении больше 1 судят о злокачественной природе клеток, а при отношении меньше 1 - о доброкачественной. Указанный способ является прототипом по отношению к заявляемому. Общим признаком для заявляемого способа и прототипа является морфометрический анализ ядер тиреоцитов.Данный способ имеет существенный недостаток, заключающийся в том, что он позволяет дифференцировать только две группы тиреоидных клеток - злокачественной и доброкачественной природы.Задачей заявляемого способа является повышение точности диагностики за счет увеличения количества групп дифференцируемых клеток. Поставленная задача достигается тем, что в способе дифференцирования, включающем морфометрический анализ ядер тиреоцитов, после построения зависимости периметра от фактора формы ядер тиреоцитов находят коэффициент 1 уравнения регрессии первого порядка Р 1-Г Ь, описывающего данную зависимость, гдеГ - фактор формы ядер тиреоцитов1 - угловой коэффициент затем после построения зависимости площади от среднего диаметра ядер тиреоцитов находят свободный член Ьд уравнения логарифмической регрессии 5 191031001) Ьд,опись 1 вающего данную зависимость, где(1 - средний диаметр ядер тиреоцитов, мкма оценку состояния клеток производят исходя из соотношения значений 1 и Ьь. При этом,если коэффициент 1 уравнения линейной регрессии больше или равен -41, а свободный член Ьд уравнения логарифмической регрессии находится в пределах от -641 до -361, то судят о клетках папиллярного или фолликулярного рака если 1 меньше или равен -46, а Ьь попадает в интервал от -369 до -209, то констатируют клетки, характерные для кисты если 1 больше или равен -39, а Ь находится в диапазоне от -351 до -185, то судят о тиреоцитах, характерных для фолликулярной аденомы или узлового коллоидноого зоба если 1 больше или равен -21, а Ь попадает в интервал от -178 до -138, то это соответствует тиреоцитам в норме. Способ иллюстрируется фиг. 1-6, на которых показаны зависимости периметра от фактора формы ядер тиреоцитов и построенные к каждой из них регрессионные прямые Р 101 Ь, а также площади ядер тиреоцитов от среднего диаметра и построенные к ним кривые логарифмической регрессии 5 191031001) Ьд.Примеры линейных уравнений приведены на фиг. 1-3, гдефиг. 1 - Р -34,84 Г 69,20 - для тиреоцитов, характерных для папиллярного ракафиг. 3 - Р -1 О,О 5 Г 37,34 - для тиреоцитов, характерных для узлового коллоидного зоба.Примеры логарифмических уравнений приведены на фиг. 4-6, гдефиг. 4 - 5 5 О 4,9 О 1 од 1 О(1) - 428,97 - для тиреоцитов, характерных для папиллярного ракафиг. 6 - 5 262,О 61 о 1 О(1) - 185,48 - для тиреоцитов, характерных для узлового коллоидного зоба.Способ осуществляется следующим образом.После забора биопсийного материала щитовидной железы готовят препарат, который окрашивают по Май-Грюнвальду-Гимзе и с помощью морфометрии находят площадь, периметр, средний диаметр и фактор формы ядер тиреоцитов. После морфометрического анализа 150 ядер на персональном компьютере по получившейся базе данных с помощью статистических методов 2 строят зависимость периметра от фактора формы ядер, находят уравнение линейной регрессии, описывающее данную зависимость и определяют коэффициент 1 этого уравнения. Затем строят зависимость площади от среднего диаметра ядер тиреоцитов, находят уравнение логарифмической регрессии, описывающее данную зависимость и определяют свободный член Ьд этого уравнения.Проведенный анализ уравнений регрессии первого порядка при исследовании популяции раковых клеток показал, что коэффициент 1 находится в пределах от -4 О,87 до 14,85 при исследовании популяции тиреоцитов кисты - в диапазоне от -76,46 до -46,74 а для популяции клеток фолликулярной аденомы и узлового коллоидного зоба - от -38,61 до-6,39. В то же время свободный член Ьд логарифмической регрессии при исследовании популяции злокачественных клеток находится в интервале от -64 О,О 5 до -361,47 при исследовании популяции тиреоцитов кисты от -368,95 до -2 О 9,21 для популяции клетокфолликулярной аденомы И узлового коллоидного зоба от -35 О,62 до -185,48. При исследовании популяции нормальных тиреоцитов значения 1 находятся в пределах от -2 О,56 до 1,52 и Ьд - от -177,43 до -138,74. Как видно из приведенных данных, диапазоны значений 1 у популяции тиреоцитов папиллярного и фолликулярного рака, узлового коллоидного зоба и фолликулярной аденомы пересекаются, однако отличаются от диапазона 1 популяции тиреоцитов кисты. В то же время диапазоны значений Ьд перекрываются у популяции тиреоцитов кисты, папиллярного и фолликулярного рака, но отличаются от диапазона Ьд популяций тиреоцитов фолликулярной аденомы и узлового коллоидного зоба, что по совокупности выявленных признаков позволяет проводить дифференциацию тиреоцитов 3-х выделенных групп популяций тиреоцитов.Для регрессионного анализа зависимости периметра от фактора формы ядер тиреоцитов строят двумерную диаграмму рассеяния с помощью статистических методов, где по оси ОХ откладывают значения фактора формы, а по оси ОУ - периметра ядер. Затем находят регрессионную прямую первого порядка, описывающую данное распределение, и определяют значение коэффициента 1 полученного уравнения. Далее строят двумерную диаграмму рассеяния зависимости площади от среднего диаметра ядер тиреоцитов, где по оси ОХ откладывают значения среднего диаметра ядер, а по оси ОУ - их площади. После этого находят уравнение логарифмической регрессии, описывающее данное распределение, и определяют значение свободного члена Ьд полученного уравнения. После этого определяют диапазон, в который попадают 1 и Ьд.Способ подтвержден приведенными ниже примерами (при морфометрическом исследовании в 16-17 примерах использовался аутопсийный, во всех остальных - биопсийный материал).Больной Р., 60 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что коэффициент линейной регрессии 1 -34,1 О, а свободный член логарифмической регрессии Ьд -634,04. Следовательно, тиреоидные клетки относятся к популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак щитовидной железы.Больная П., 7 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной Железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что коэффициент линейной регрессии 1 -4 О,67, а свободный член логарифмической регрессии Ьь -378,51. Следовательно, тиреоидные клетки относятся к популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак щитовидной железы.Больная Б., 15 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной Железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что коэффициент линейной регрессии 1 -2 О,16, а свободный член логарифмической регрессии Ьд -383,43. Следовательно, тиреоидные клетки относятся к популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак щитовидной железы.Больной Л., 9 лет. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной Железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что коэффициент линейной регрессии 1 -34,84, а свободный член логарифмической регрессии Ьь -428,97. Следовательно, тиреоидные клетки относятся к популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологический диагноз - папиллярный рак щитовидной железы.Пример 5 . Больной Г., 51 год. Предварительный диагноз - узловое образование щитовидной железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, вь 1 явил, что коэффициент линейной регрессии 1 -24,86, а свободный член логарифмиче 4ской регрессии Ьд -568,39. Следовательно, тиреоидные клетки относятся К популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологический диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы.Больной К., 8 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, ЧТО коэффициент линейной регрессии 1 -31,36, а свободный член логарифмической регрессии Ьд -373,64. Следовательно, тиреоидные клетки относятся К популяции раковых клеток. Послеоперационный гистологический диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы.Больная К., 15 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что коэффициент линейной регрессии 1 -29,4 О, а свободный член логарифмической регрессии Ьь -350,62. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологический диагноз фолликулярная аденома Щитовидной железы.Больная 3., 12 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что коэффициент линейной регрессии 1 -38,61, а свободный член логарифмической регрессии Ьь -24 О,88. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологический диагноз фолликулярная аденома Щитовидной железы.Больной С., 10 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что коэффициент линейной регрессии 1 -38,3 О, а свободный член логарифмической регрессии Ьь -249,63. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологический диагноз фолликулярная аденома Щитовидной железы.Больная Д., 43 года. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что коэффициент линейной регрессии 1 -3 О,98, а свободный член логарифмической регрессии Ьь -265,31. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологический диагноз узловой коллоидный зоб.Больная С., 15 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что коэффициент линейной регрессии 1 -1 О,О 5, а свободный член логарифмической регрессии Ьь -185,48. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для аденомы или узлового коллоидного зоба. Послеоперационный гистологический диагноз узловой коллоидный зоб.Больная Ц., 12 лет. Предварительный диагноз - узловое образование Щитовидной Железы. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что коэффициент линейной регрессии 1 -35,15, а свободный член логарифмической регрессии Ьь -238,31. Следовательно, клетки относятся к популяции тиреоцитов, характерных для